術前新輔助化療聯合腔內后裝放療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效及對患者預后的影響△

黨潔，渠淑云，翟瑤，楊鑫

陜西省核工業二一五醫院婦科，陜西 咸陽 712000

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，常表現出異常陰道流血、盆腔疼痛或性交困難等癥狀。臨床治療宮頸癌多采用手術、化療、放療，在宮頸癌發病早期還未發生轉移時，手術治療可達到根治效果[1]。然而，手術無法根治局部晚期宮頸癌，術后易出現轉移，影響患者預后[2-3]。因此，臨床對于局部晚期宮頸癌多采用化療、放療治療。腔內后裝放療是臨床中宮頸癌患者常用的局部放療手段，但單一治療的療效無法令人滿意。已有研究報道，術前新輔助化療聯合腔內后裝放療治療宮頸癌患者具有一定療效，但其對于局部晚期宮頸癌患者生存情況的影響還有待進一步研究[4-5]。基于此，本研究探討術前新輔助化療聯合腔內后裝放療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效及對患者預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年1 月至2021 年1 月陜西省核工業二一五醫院收治的局部晚期宮頸癌患者的病歷資料。納入標準：①符合宮頸癌的診斷標準[6]；②經宮頸細胞學檢查和宮頸活檢確診為局部晚期宮頸癌（宮頸癌尚未發生遠處轉移，但是局部病灶直徑＞4 cm）；③接受宮頸癌根治術；④臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并其他器官嚴重疾病；③合并精神疾病；④合并內分泌系統或免疫系統疾病。依據納入和排除標準，本研究共納入87 例患者，根據治療方法的不同將患者分為對照組（n=41，腔內后裝放療）和觀察組（n=46，術前新輔助化療聯合腔內后裝放療）。對照組患者年齡40～65 歲，平均（50.16±5.43）歲；病理類型：鱗狀細胞癌19 例，腺癌22 例。觀察組患者年齡39～60 歲，平均（49.68±5.78）歲；病理類型：鱗狀細胞癌24 例，腺癌22 例。兩組患者的年齡、病理類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者采用腔內后裝放療。應用WDHDR18 型192Ir 后裝治療機進行腔內治療，根據患者兩側陰道深度、子宮腔深度、宮頸口外生性腫瘤體積對施源器的大小和配置進行調整，使用大小適宜的紗布條對前后陰道進行填塞，使用X 線模擬定位機進行定位，使放療劑量呈鴨梨型分布，每周進行1 次腔內后裝放療，后裝放療當日不進行體外放療，放療范圍為腫瘤邊緣1 cm，劑量為20 Gy，共2 次。

觀察組患者采用術前新輔助化療聯合腔內后裝放療。腔內后裝放療方法與對照組相同。將100 mg/m2紫杉醇+75 mg/m2順鉑溶入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，10 天為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效。采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumour，RECIST）[7]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解：臨床癥狀和宮頸癌病灶均消失，至少持續1 個月；部分緩解：臨床癥狀較治療前減輕，宮頸癌病灶長徑總和與基線相比減少≥30%，至少持續1 個月；疾病穩定：臨床癥狀無變化，宮頸癌病灶長徑總和與基線相比減少＜30%或增加＜20%；疾病進展：臨床癥狀無變化或加重，宮頸癌病灶長徑總和與基線相比增加≥20%或出現新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②預后情況。出院后采用門診復查、電話等方式對所有患者隨訪1年，比較隨訪結束時兩組患者的生存率、局部復發率和遠處轉移率。③不良反應。比較兩組患者的不良反應發生情況，包括胃腸道反應、貧血、血小板減少、肝功能異常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為80.43%（37/46），高于對照組患者的58.54%（24/41），差異有統計學意義（χ2=4.961，P=0.026）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 預后情況的比較

隨訪1 年，兩組患者的生存率、局部復發率、遠處轉移率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 隨訪1年兩組患者預后的比較[n（%）]

2.3 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為15.22%（7/46），與對照組患者的12.20%（5/41）比較，差異無統計學意義（χ2=0.167，P=0.683）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

宮頸癌發生于宮頸或子宮陰道部，其發生與人乳頭瘤病毒感染、過早性行為、過多性伴侶、吸煙、長期服用避孕藥以及免疫系統缺陷等有關[8-9]。局部晚期宮頸癌是指尚未發生遠處轉移、臨床分期為Ⅰb2～Ⅳb 期或局部腫瘤直徑≥4 cm 的宮頸癌，具有易轉移、生存率低、預后差等特點[10]。目前放療是局部晚期宮頸癌的主要治療手段，但常規放療照射范圍較大，易造成不良反應，嚴重影響患者的生活質量。因此，現階段臨床常采用腔內后裝放療治療局部晚期宮頸癌。研究表明，放療并不能很好地維持患者病情穩定，也不能很好地控制微小病灶轉移，為縮小腫瘤體積、滅活腫瘤細胞、降低術后復發率和遠處轉移率，臨床考慮采取術前新輔助化療聯合腔內后裝放療治療局部晚期宮頸癌[11-12]。

本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；隨訪1 年，兩組患者的生存率、局部復發率、遠處轉移率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。說明術前新輔助化療聯合腔內后裝放療治療局部晚期宮頸癌可提高臨床療效。新輔助化療是指手術前進行的化療，主要是針對局部腫瘤體積較大的患者，順鉑聯合紫杉醇是術前新輔助化療的常用藥物。紫杉醇具有抑制微管蛋白聚合、破壞腫瘤細胞有絲分裂的作用，而鉑類聯合紫杉醇可縮小腫瘤體積，提高放療效果，降低復發和轉移風險[13-14]。放療對于腫瘤病灶已浸潤深肌層、細胞分化不良的患者效果顯著[15]。兩者聯合使用可分別作用于不同的細胞周期，可在縮小腫瘤病灶的同時增加放療敏感性，降低轉移率，從而提高療效[16]。本研究結果還顯示，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明術前新輔助化療聯合腔內后裝放療的安全性較好。臨床醫師應對宮頸癌的臨床分期、組織學分型、腫瘤體積與位置等進行判斷，據此制訂合適的診療方案；同時在治療過程中醫護人員要加強對患者病情的觀察，發現不良反應及時進行相應處理，以減輕放療和化療引起的不良反應[17-18]。

綜上所述，術前新輔助化療聯合腔內后裝放療治療局部晚期宮頸癌患者的臨床療效顯著，且安全性較好，值得臨床推廣應用。