精準肝切除術聯合經導管動脈栓塞化療治療原發性肝癌的療效分析

秦長嶺，呂新遠，馬彥高，鄭章增，曹偉光

南陽市中心醫院肝臟外科，河南 南陽 473100

原發性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，多見于中老年群體，臨床癥狀常表現為發熱、惡心嘔吐、右上腹部隱痛、食欲減退、乏力等[1]。原發性肝癌的治療采取手術、經導管動脈栓塞化療等方式，其中精準肝切除術最為常用，具有創傷小、可保護殘肝功能和結構、病變完全切除等優點。但由于原發性肝癌發病隱匿，導致大部分患者疾病已發展至中晚期才被確診，術后仍有較高的肝內轉移和復發風險，治療效果欠佳[2-3]。局部微創介入治療已成為肝癌的主流治療方法，其中經導管動脈栓塞化療因其具有可反復操作、創傷小等優點被廣泛應用于臨床治療。研究發現，為防止腫瘤復發，在肝切除術后行經導管動脈栓塞化療可延長患者的生存時間[4-5]。對此，本研究探討精準肝切除術聯合經導管動脈栓塞化療治療原發性肝癌的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015 年5 月至2016 年6 月南陽市中心醫院收治的原發性肝癌患者的臨床資料。納入標準：①符合原發性肝癌的診斷標準[6]，且經CT、MRI檢查確診；②在南陽市中心醫院治療且臨床資料齊全，無缺損或丟失。排除標準：①患有其他惡性腫瘤或臟器功能異常；②患有免疫系統疾病。依據納入和排除標準，共納入152 例原發性肝癌患者，根據治療方法的不同分為聯合組（n=80，精準肝切除術聯合經導管動脈栓塞化療治療）和對照組（n=72，精準肝切除術治療）。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

對照組行精準肝切除術：全身麻醉后，解剖分離第一肝門，結扎門靜脈和肝動脈分支，超聲定位腫瘤附近的主要肝靜脈，標記腫瘤的主要方向。應用超聲定位肝中靜脈后確定切除平面，超聲刀由淺及深、由前向后離斷肝組織；凝固切斷直徑≤3 mm 的脈管，鉗夾切斷縫扎直徑＞3 mm 的脈管，切除病變肝臟后，打開肝臟血流，縫合肝臟出血點，放置引流管。聯合組于精準肝切除術后行經導管動脈栓塞化療：應用改良Seldinger 技術，以股動脈作為穿刺點，向肝固有動脈插入5 Fr 肝管，實施數字減影血管造影，于透視下將栓塞乳劑（10 mg 表柔比星、50 mg 奧沙利鉑及超液化碘油）注入腫瘤供血動脈。術后常規加壓包扎，30 天后根據實際情況再次治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清腫瘤標志物 治療前后收集兩組患者空腹靜脈血3 ml，3000 r/min 離心10 min。采用全自動生化分析儀檢測甲胎蛋白、癌胚抗原水平。

1.3.2 肝功能指標 治療前后收集兩組患者空腹靜脈血3 ml，3000 r/min 離心10 min。采用全自動生化分析儀檢測谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平。

1.3.3 遠期生存率 患者出院后隨訪5 年，記錄患者的預后生存情況，統計生存率。

1.3.4 并發癥 包括膽漏、肺栓塞、腹腔積液、肺部感染。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原水平均下降，且聯合組患者甲胎蛋白、癌胚抗原水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.2 肝功能指標的比較

治療前后，兩組患者谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平均較治療前下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者肝功能指標的比較

2.3 遠期生存的比較

兩組患者1、3、5 年生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者遠期生存情況的比較[n（%）]

2.4 并發癥發生情況的比較

聯合組患者并發癥總發生率為7.50%（6/80），與對照組患者的11.11%（8/72）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表5）

表5 兩組患者的并發癥發生情況[n（%）]

3 討論

肝癌多是一種由肝內膽管上皮細胞或肝細胞發生惡變所引起的腫瘤，它具有惡性程度高、進展快、生存期短等特點，難以治愈。據統計，消化系統中，肝癌病死率僅次于胃癌、食管癌[7-8]。研究表明，原發性肝癌與化學致癌物、肝硬化、病毒性肝炎以及環境因素等有關，治療主要以手術為主[9-10]。李留崢等[11]認為，相比傳統肝切除術，精準肝切除術具有出血量少、并發癥少、住院時間短、無瘤生存率高等優勢。精準肝切除術包括術前對肝內腫瘤和肝內結構的準確影像評估、肝切片處理以及測量功能性殘肝體積等，通過精準化管理，徹底切除腫瘤病灶，盡量減少對臟器的損傷，保留余肝儲備功能、結構[12-13]。但手術無法完全清除微小病灶、改變腫瘤生存環境，易發生細胞突變；同時對免疫功能產生影響，腫瘤細胞增殖失控，術后復發風險增加，對患者預后產生影響[14]。

研究發現，經肝動脈注射化療藥物，可提高局部藥物濃度，增強療效，主要是因為腫瘤細胞的供血來自肝動脈，與正常肝細胞相比，其對肝動脈的依賴性更高，因此肝動脈栓塞在阻斷腫瘤細胞血供的同時，對正常肝組織無顯著影響[15-16]。陳志平和王嵐楓[17]認為，精準肝切除術聯合經導管動脈栓塞化療對肝功能的影響較小，同時還可降低甲胎蛋白、癌胚抗原水平。本研究發現，聯合治療患者血清腫瘤標志物水平下降程度更為明顯，且對肝功能的影響較小。研究結果與陳志平和王嵐楓[17]的研究結果一致。經導管動脈栓塞化療屬于新興的介入治療技術，可在殘余肝癌細胞尚未形成瘤體之前通過局部栓塞并注射抗腫瘤藥物中斷血供，導致腫瘤細胞缺血性壞死、凋亡[18-19]。經導管動脈栓塞化療通過動脈造影發現微小病灶，微導管注射靶向藥物治療，在對正常肝細胞無影響的前提下，清除微小病灶，使腫瘤細胞特異性死亡，從而緩解患者疼痛，改善預后，同時也可降低肝癌復發、惡化、死亡的概率[20]。本研究還發現，兩組患者遠期生存率以及術后并發癥總發生率無明顯差異，說明精準肝切除術聯合經導管動脈栓塞化療不會對患者遠期生存以及術后并發癥造成影響。

綜上所述，精準肝切除術聯合經導管動脈栓塞化療治療原發性肝癌，可有效降低血清腫瘤標志物水平，且對肝功能、遠期生存影響較小，臨床可考慮將其推廣應用。