超聲引導下經皮穿刺微波消融、經導管動脈化療栓塞治療原發性肝癌的臨床療效比較

韋楊超，侯龍輝，萬秦蕓

寶雞市中心醫院1肝膽外科，2超聲醫學科，陜西 寶雞 721000

原發性肝癌是中國較為常見的消化系統惡性腫瘤，每年新增發病例數占全球的50%左右，其原因可能與中國乙型肝炎患者及乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）攜帶人群過多有關[1-2]。原發性肝癌通常發生于肝內膽管細胞或肝細胞，若不及時進行有效治療，進一步惡化后可出現轉移傾向，對患者的生命健康造成嚴重威脅。原發性肝癌的病因及發病機制尚未明確，其發病早期癥狀并不明顯，待發現時往往進展至晚期，從而錯失了最佳治療時機，中晚期原發性肝癌患者的首選治療方式為非手術治療[3-4]。目前原發性肝癌的臨床治療以經導管動脈化療栓塞和超聲引導下經皮穿刺微波消融為主，經導管動脈化療栓塞可通過導管將藥物運輸至病灶部位，從而引起局部閉塞，使腫瘤組織發生局部壞死，從而達到治療腫瘤的目的[5]。超聲引導下經皮穿刺微波消融可將電極置入靶組織，短時間內使用高溫滅活腫瘤組織，具有創口小、易恢復等優點[6]。本研究比較超聲引導下經皮穿刺微波消融、經導管動脈化療栓塞治療原發性肝癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年3 月至2021 年3 月于寶雞市中心醫院接受治療的原發性肝癌患者的病歷資料。納入標準：①符合原發性肝癌的診斷標準[7]，經病理檢查確診為原發性肝癌；②無凝血功能障礙；③入院前未接受過抗腫瘤治療；④年齡＞18 歲。排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②臨床資料不完整；③合并嚴重精神疾病；④合并肝內及遠處轉移。依據納入和排除標準，本研究共納入92 例患者。根據治療方法的不同將患者分為對照組（n=45，經導管動脈化療栓塞）和觀察組（n=47，超聲引導下經皮穿刺微波消融）。對照組中，男22 例，女23 例；年齡35～72 歲，平均（43.56±5.47）歲；腫瘤直徑4～11 cm，平均（6.13±1.89）cm。觀察組中，男23例，女24 例；年齡34～73 歲，平均（42.36±5.25）歲；腫瘤直徑3～11 cm，平均（6.24±1.78）cm。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者給予經導管動脈化療栓塞治療，在血管造影機的監視下，使用Seldinger 技術行股動脈穿刺，常規消毒鋪巾后采用1%鹽酸利多卡因進行局部麻醉，將5F 肝管插至肝固有動脈進行造影，明確腫瘤情況和動脈血供情況后進行介入治療，灌注100 mg 奧沙利鉑甘露醇注射液，將40 mg 注射用鹽酸吡柔比星與15 ml 碘化油混合后緩慢注入肝左、右動脈腫瘤供血分支，再次進行造影檢查，確定腫瘤供血阻斷后拔除動脈導管，穿刺點壓迫止血15 min 后加壓包扎。

觀察組患者給予超聲引導下經皮穿刺微波消融治療，常規消毒鋪巾后采用1%利多卡因進行局部麻醉，在超聲引導下將多極子母針消融電極準確刺入腫瘤部位，插入腫瘤底部后進行射頻消融治療。射頻消融術中輸出功率為30～60 W，消融時間為10 min 左右，消融范圍覆蓋腫瘤組織及周圍0.5～1.0 cm 的正常肝組織，根據腫瘤位置和大小設置治療時間，術后30 min 后再行超聲造影檢查，若發現殘留病灶，可再次消融。

為預防感染和高熱的發生，需及時清理滲液，若發生以上并發癥，可給予抗生素并降溫處理，對于出現腹腔積液和肝腫大的患者，可通過限制鈉鹽和水的攝入量減少腹腔積液，必要時進行腹腔穿刺。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 采用世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評價標準[8]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，至少維持4 周；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，至少維持4 周；疾病穩定：腫瘤體積縮小＜50%或增大＜25%；疾病進展：腫瘤體積增大≥25%或出現新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。

1.3.2 肝功能指標 分別于治療前、治療后7天采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，3000 r/min 離心10 min，收集血清，采用全自動生化分析儀檢測丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平，所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3.3 并發癥發生情況 比較治療3 個月后兩組患者的并發癥發生情況，包括感染、高熱、腹腔積液、肝腫大。

1.3.4 生存情況 采用電話隨訪的方式對所有患者隨訪1 年，比較治療后6 個月、1 年兩組患者的生存情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為76.60%（36/47），高于對照組患者的55.56%（25/45），差異有統計學意義（χ2=4.555，P=0.033）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 肝功能指標的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST 水平均高于本組治療前，觀察組患者的ALT、AST 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者肝功能指標的比較

2.3 并發癥發生情況的比較

觀察組患者的并發癥總發生率為10.64%（5/47），與對照組患者的15.56%（7/45）比較，差異無統計學意義（χ2=0.491，P=0.484）。（表3）

表3 兩組患者的并發癥發生情況[n（%）]

2.4 生存情況的比較

治療后6 個月、1 年，觀察組患者的生存率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者生存情況的比較[n（%）]

3 討論

相關資料顯示，中國肝癌發病例數居世界首位[9-10]。近年來肝癌的發病率和病死率逐年增長，研究表明，其與飲酒、肝硬化及肝炎病毒感染等因素有關，主要的臨床癥狀為肝腫大、疼痛、出血等，嚴重時可導致器官功能衰竭，若不盡早對患者進行有效救治，將嚴重威脅患者的生命安全[11-13]。由于患者對肝癌的認知度較低，部分患者來院救治時已處于中晚期，此時根治性手術的效果并不理想。

肝臟能夠由門靜脈及肝動脈雙重供血至全身各個部位，經導管動脈化療栓塞是將化療和灌注相結合，直接將栓塞藥物作用于病灶區域，可增加局部藥物濃度，促進腫瘤壞死，還能通過誘導DNA損傷使肝癌細胞調亡，抑制肝癌細胞增殖[14-15]。研究發現，經導管動脈化療栓塞具有一定的局限性，因栓塞不徹底及側支循環建立，腫瘤難以出現病理性壞死，且易導致腫瘤復發及遠處轉移[16-17]。近年來微波消融在臨床中應用較為廣泛，適用于肝功能不全、手術風險較大或無法進行手術切除的肝癌患者，可引起腫瘤組織中帶電離子和極性分子震蕩碰撞產生高溫，利用腫瘤細胞對熱的敏感性將其殺滅，還能提高患者的免疫功能，增強抗腫瘤作用，降低腫瘤轉移風險[18-19]。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者的總有效率高于對照組，ALT、AST 水平均低于對照組。說明超聲引導下經皮穿刺微波消融治療原發性肝癌的療效較好，且可減輕肝臟損傷。其原因可能是微波消融可通過熱療對放療受損的細胞進行修復，從而提高臨床療效，而且電極針消融直徑最大為5 cm，對于周圍組織的影響較小，因此對肝臟的損傷較小。王秀清等[20]研究發現，經導管動脈化療栓塞后僅6%左右的腫瘤組織出現壞死，其余腫瘤細胞依舊殘留且具有較強的活性，易發生遠處轉移及肝內播散，從而導致病情進一步加重，微波消融可通過微波天線將能量傳導至腫瘤內，使腫瘤細胞壞死，降低腫瘤再生的可能性，從而提高患者的生存率。本研究比較兩組患者的生存情況及并發癥，結果發現，治療后6 個月、1 年，觀察組患者的生存率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明超聲引導下經皮穿刺微波消融能夠有效提高原發性肝癌患者的生存率，且具有較好的安全性。

綜上所述，與經導管動脈化療栓塞相比，超聲引導下經皮穿刺微波消融治療原發性肝癌患者能夠提高治療效果和生存率，減輕肝功能損傷，且未增加并發癥發生率。