伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌患者的臨床療效

鄧婕，張?zhí)m蘭，黃呂成

1寶雞市中醫(yī)醫(yī)院婦科，陜西 寶雞 721000

2寶雞市人民醫(yī)院婦科，陜西 寶雞 721000

宮頸癌是臨床中較常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其在女性中的發(fā)病率僅次于乳腺癌，早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者在中晚期出現(xiàn)不適癥狀時才去醫(yī)院就診[1-2]。臨床對于中晚期宮頸癌常采用手術(shù)和化療進(jìn)行治療，雖然手術(shù)能夠切除病灶，但由于腫瘤細(xì)胞會發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且復(fù)發(fā)率較高，往往預(yù)后效果并不理想[3-4]。當(dāng)患者受自身客觀因素影響無法采取手術(shù)治療時，只能采取化療，但化療后易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，且易發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，患者生存率相對較低。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，介入栓塞廣泛應(yīng)用于宮頸癌的治療，并取得了較好的療效[5]。動脈介入栓塞化療可有效減少并發(fā)癥，逐漸成為臨床研究的重點。但單獨采用動脈介入栓塞化療效果并不理想，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，伊立替康能夠阻止腫瘤細(xì)胞分裂，減少腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，具有較好的臨床療效和安全性[6]。本研究探討伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2021 年8 月寶雞市中醫(yī)醫(yī)院收治的宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌；②骨髓造血功能正常；③溝通交流無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的精神疾??；②治療依從性較差；③合并急性感染；④合并其他惡性腫瘤。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入85 例患者，根據(jù)治療方法的不同將患者分為對照組（n=42，子宮動脈介入栓塞化療）和觀察組（n=43，伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療）。對照組患者年齡28～71 歲，平均（46.45±7.15）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌28 例，腺癌10 例，腺鱗癌4 例；臨床分期：Ⅰa 期11 例，Ⅰb 期14 例，Ⅱa 期10 例，Ⅱb 期7 例。觀察組患者年齡29～72 歲，平均（45.42±6.87）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌29 例，腺癌9 例，腺鱗癌5 例；臨床分期：Ⅰa期12例，Ⅰb期14例，Ⅱa期11例，Ⅱb期6 例。兩組患者的年齡、病理類型及臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者采取子宮動脈介入栓塞化療，經(jīng)股動脈穿刺，使用5F 導(dǎo)管行子宮動脈造影，在數(shù)字減影血管造影下應(yīng)用30 mg 吡柔比星、60 mg 順鉑、10 mg 絲裂霉素進(jìn)行栓塞，再將10 mg 吡柔比星和超液化碘油制成混懸液進(jìn)行栓塞，每7 天給藥1次，21 天為1 個療程，共治療2 個療程。

觀察組患者采取伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療，子宮動脈介入栓塞化療方法與對照組相同。另外，將60 mg/m2伊立替康溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注30 min，21 天為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 近期療效 采用世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]評估兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，至少持續(xù)1 個月；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，至少持續(xù)1 個月；疾病穩(wěn)定：腫瘤體積縮小＜50%或增大＜25%；疾病進(jìn)展：腫瘤體積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能指標(biāo) 治療前后采集兩組患者靜脈血5 ml，3000 r/min 離心10 min，取上層血清，置于2～8 ℃冰箱中保存。采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞水平，計算CD4+/CD8+。采用夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷、末梢神經(jīng)毒性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者的總有效率為83.72%（36/43），高于對照組患者的61.90%（26/42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.124，P=0.024）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]*

2.2 免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者CD3+、NK 細(xì)胞、TNF-α水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD3+、NK 細(xì)胞、TNF-α水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，觀察組患者CD3+、NK 細(xì)胞、TNF-α水平及CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷及末梢神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

宮頸癌是臨床較為常見的婦科惡性腫瘤，全球每年約有50 萬宮頸癌新增病例，其中約1/3 的患者死于宮頸癌[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)生與生活習(xí)慣、生育次數(shù)及經(jīng)濟(jì)水平有關(guān)，隨著中國對宮頸癌篩查力度的提高及衛(wèi)生條件的改善，目前宮頸癌的發(fā)病得到了有效控制，但其對患者身心健康仍然存在不同程度的影響[10]。由于宮頸癌發(fā)病早期無明顯癥狀，來院就診時通常已處于中晚期，患者會出現(xiàn)陰道流血、陰道流液等癥狀，病情惡化后可累及盆腔部位，引起尿頻、尿急、肛門墜脹等癥狀。趙小迎等[11]研究表明，目前臨床對宮頸癌患者采取手術(shù)和化療并不能達(dá)到預(yù)期效果，治療后腫瘤轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率仍較高。介入栓塞化療作為輔助治療中晚期宮頸癌的有效手段，能夠減輕化療藥物對肝腎組織的損傷，增強(qiáng)藥物療效，使化療藥物在短時間內(nèi)到達(dá)腫瘤部位，從而達(dá)到緩解癥狀的目的[12-13]。為尋求更高效安全的宮頸癌治療方法，聯(lián)合治療被眾多學(xué)者認(rèn)可，伊立替康逐漸進(jìn)入研究者的視野。

伊立替康是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，可充分溶解于水中，且具有較高的周期特異性。伊立替康的作用機(jī)制是抑制腫瘤細(xì)胞的DNA 復(fù)制，造成不可恢復(fù)的DNA 損傷，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[14]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，伊立替康對宮頸癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的放療增敏作用及抑制效果，且未對其他重要臟器組織造成明顯的不良反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率為83.72%，高于對照組患者的61.90%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌的近期療效優(yōu)于單純子宮動脈介入栓塞化療，其原因可能與伊立替康具有放療增敏作用且能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長有關(guān)。江瑜等[16]研究發(fā)現(xiàn)，與單純化療相比，化療聯(lián)合伊立替康治療宮頸癌可將總有效率由60%左右提升至80%左右，與本研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者CD3+、NK 細(xì)胞、TNF-α水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，觀察組患者CD3+、NK 細(xì)胞、TNF-α 水平及CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明兩種治療方法均可改善宮頸癌患者的免疫功能，而伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療的改善效果更好。兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷及末梢神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌未明顯增加不良反應(yīng)，具有一定的安全性。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合子宮動脈介入栓塞化療治療宮頸癌能夠提高患者的近期療效，改善患者的免疫功能，且具有一定的安全性。