間苯三酚輔助鹽酸利托君治療先兆流產的效果

牛靜，董利利，董鑫垚，袁靜

（1.天津愛維醫院，天津 300000；2.陜西生殖醫學醫院，陜西 西安 710000；3.呼和浩特市婦幼保健院，內蒙古 呼和浩特 010010）

先兆流產是一種妊娠初期最常見的并發癥，主要發生在孕20 周左右，患者主要表現為腹部出現緊縮感，并且部分患者發生少量的陰道流血[1]。若不及時采取治療，可對新生兒健康造成不良影響，嚴重者可導致流產[2]。而采取有效措施緩解子宮平滑肌痙攣是保胎的重要手段。臨床通常給予鹽酸利托君藥物治療，其能夠有效抑制子宮的收縮，但長期應用可造成血鉀異常、低血糖等不良反應[3]。間苯三酚作為一種平滑肌解痙藥，可通過解除子宮平滑肌痙攣，起到減少出血的作用[4]。本研究旨在間苯三酚輔助鹽酸利托君治療先兆流產的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入天津愛維醫院于2021 年1 月—2022 年7 月收治的87 例先兆流產產婦作為研究對象。納入標準：①符合先兆流產的診斷標準[5]；②均為初產婦；③孕周在20～30 周。排除標準：①伴有胎膜早破等并發癥；②合并有其他較為嚴重的心腦血管疾病；③存在電解質紊亂、血容量不足者。根據隨機數字表法分為傳統組（n=43）和聯合組（n=44）。傳統組：年齡23～30 歲，平均年齡（26.36±2.01）歲；發病后持續宮縮時間2～4 h，平均時間（2.34±0.54）h；流產次數1～3 次，平均次數（1.23±0.11）次；BMI19～21kg/m2，平 均BMI（20.14±0.54）kg/m2；孕周22～30 周，平均孕周（26.06±2.74）周；文化程度：高中及以下7 例，大專及本科19 例，本科以上17 例。聯合組：年齡23～30 歲，平均年齡（26.96±2.18）歲；發病后持續宮縮時間2～4 h，平均時間（2.56±0.38）h；流產次數1～3 次，平均次數（1.34±0.13）次；BMI19～21kg/m2，平 均BMI（19.98±0.62）kg/m2；孕周22～30 周，平均孕周（26.23±2.37）周；文化程度：高中及以下6 例，大專及本科22 例，本科以上16 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得我院倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

傳統組給予鹽酸利托君（生產廠家：廣東先強藥業；批準文號：國藥準字H20093480；規格：10mg×10 片）口服治療，10 mg/次，2 h 服用1 次，在24 h 后若未出現陰道出血，則遵醫囑減少藥量或停藥，若復發則重復上述用藥，用藥期間需監測孕婦血壓、心率等生命體征。聯合組在傳統組基礎上聯合間苯三酚（生產廠家：南京恒生制藥；批準文號：國藥準字H20046766；規格：4ml：40mg 注射劑）治療，靜脈滴注每日劑量可達5 安瓿，于5%的葡萄糖注射溶液滴注。兩組患者均服用1 周，隨訪至產婦生產。

1.3 觀察指標

①病情緩解情況：比較兩組孕婦陰道出血量、出血持續時間、藥物起效時間及延長妊娠時間。②血清性激素水平：分別抽取患者治療前后空腹靜脈血5ml，通過自動分析儀（北京普朗新技術DNM-9602型）采用放射免疫法測定絨毛膜促性腺激素（β-hCG）及雌二醇（E2）孕酮（P）水平。③妊娠結局與分娩方式：評估兩組患者發生早產兒、胎兒窘迫、剖宮產及自然分娩發生的情況。④不良反應：比較兩組孕婦出現低血糖、心悸、惡心嘔吐的發生人數。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS22.0 統計學軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦病情緩解情況比較

聯合組陰道出血量少于傳統組，出血持續時間及藥物起效時間短于傳統組，延長妊娠時間長于傳統組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦病情緩解情況比較（±s）

表1 兩組孕婦病情緩解情況比較（±s）

組別 例數 陰道出血量（ml）出血持續時間（d）藥物起效時間（h）延長妊娠時間（d）聯合組 44 225.23±10.21 3.12±1.01 2.24±0.21 24.21±5.03傳統組 43 274.67±10.43 4.22±1.13 4.02±0.73 17.25±5.14 t 值 22.337 4.784 15.381 6.382 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組孕婦血清性激素水平比較

治療后，兩組β-hCG、E2、P 高于治療前，且聯合組高于傳統組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組孕婦血清性激素水平比較（±s）

表2 兩組孕婦血清性激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 β-hCG（mIUm/L）P（ng/ml）E2（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 44 27984.21±1521.11 69783.40±1411.05 55.11±2.12 78.48±4.38 286.21±10.11 662.31±10.82*傳統組 43 28463.12±1534.04 68496.21±1211.11 55.62±2.02 65.95±4.91 285.14±11.08 643.64±10.23*t 值 1.462 4.561 1.149 12.567 0.471 8.266 P 值 0.147 0.000 0.254 0.000 0.639 0.000

2.3 兩組孕婦妊娠結局及分娩方式比較

妊娠結局中，兩組胎兒窘迫發生率比較，差異無統計學差異（P＞0.05），而聯合組早產兒發生率低于傳統組（P＜0.05）；分娩方式中，聯合組自然分娩發生率高于傳統組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組孕婦妊娠結局及分娩方式比較[n（%）]

2.4 兩組孕婦不良反應發生情況比較

聯合組不良反應發生率低于傳統組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組孕婦不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 療效分析

本研究結果顯示，聯合組陰道出血量少于傳統組，出血持續時間及藥物起效時間短于傳統組，延長妊娠時間長于傳統組（P＜0.05），表明鹽酸利托君聯合間苯三酚可縮短孕20 周后先兆流產產婦出血持續時間，減少陰道出血量，有效延長妊娠周期。分析認為，鹽酸利托君聯合間苯三酚可直接作用于子宮平滑肌，對宮縮進行抑制，具有良好的親肌性，能夠降低子宮肌層的敏感性，通過降低前列腺素的釋放減少子宮肌層收縮，調節激素水平[6]。此外，二者聯合配伍使用能夠觸發協同效應，增強藥效，因而能夠更好地延長妊娠時間。

3.2 對性激素水平的影響

本研究結果顯示，兩組治療后β-hCG、E2、P高于治療前，且聯合組高于傳統組（P＜0.05），表明鹽酸利托君聯合間苯三酚可調節血清性激素水平。β-hCG 為早期篩查及病理妊娠診斷及判斷預后提供臨床依據，P 是卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，能夠通過激素的釋放調節機體中子宮內膜的形態，E2由卵巢的卵泡分泌是促使子宮內膜轉變為增殖期的標志物[7]。而鹽酸利托君聯合間苯三酚可作用于子宮肌層并與子宮平滑肌細胞表面β 受體進行結合，激活細胞內腺苷酸環化酶，激活細胞膜腺苷酸環化酶，并提升環磷酸腺苷在血液中的濃度，促進ATP合成與轉化，從而抑制子宮平滑肌收縮頻率及強度。隨著年齡的增加，孕婦卵巢功能逐漸減，相應的激素水平也會降低，因此高齡先兆流產患者血清E2 水平較低，而E2 在判斷先兆流產患者預后方面有著較為廣泛的應用[8]。鹽酸利托君聯合間苯三酚通過與子宮平滑肌細胞β2 受體結合，延長孕周的同時可確保患者機體激素水平保持穩定，防止發生β 受體興奮的現象。

3.3 對妊娠結局及分娩方式的影響

本研究結果顯示，妊娠結局中，兩組胎兒窘迫發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而聯合組早產兒發生率低于傳統組（P＜0.05）；分娩方式中，聯合組自然分娩發生率高于傳統組（P＜0.05），表明聯合治療可改善妊娠結局，降低剖宮產及早產兒的發生概率，且對胎兒窘迫無影響。分析認為，鹽酸間苯三酚直接作用于胃腸道和泌尿生殖系統平滑肌，選擇性對痙攣的平滑肌起作用，對正常的平滑肌有極小的影響[9]。此外，鹽酸利托君聯合間苯三酚通過抑制無效肌性收縮達到解痙作用，保證了胎兒的供氧，減少胎盤剝離引起的陰道出血，抑制子宮過度收縮，預防早產發生[10]。

3.4 安全性分析

本研究結果顯示，聯合組不良反應發生率低于傳統組（P＜0.05），表明聯合治療可降低先兆流產產婦不良反應的發生概率。鹽酸利托君聯合間苯三酚進入體內后可直接作用于子宮等部位，靜滴進入體內后，快速阻止鈣離子內流，降低細胞內鈣離子濃度，藥物僅用于解除非生理性子宮平滑肌痙攣表現，促使平滑肌松弛，改善平滑肌收縮表現，無抗膽堿作用，對正常的平滑肌影響甚微。同時鹽酸間苯三酚能夠直接應用于生殖道，有效地抑制無效肌性收縮，減少平滑肌的耗氧量，保證了胎兒的供氧，但又不會使孕婦引起不良反應，其最大特點是解痙時無抗膽堿樣作用，不會產生心率快、心律失常等癥狀，對心血管功能無影響，患者耐受性較好。

綜上所述，孕20 周后先兆流產產婦使用鹽酸利托君聯合間苯三酚治療可通過調節血清性激素水平，改善妊娠結局、降低剖宮產、減少不良反應發生率、提高治療效果，且對胎兒窘迫無影響。