注射用美羅培南兩步點滴法治療老年重癥肺炎的效果研究

高明謙，余景偉

（谷城縣人民醫院/湖北文理學院附屬谷城醫院呼吸與危重癥醫學科，湖北 谷城 441700）

重癥肺炎是臨床常見呼吸系統危重癥，局部及全身炎癥反應可引發呼吸困難、發熱、咳嗽，甚至導致呼吸衰竭、休克等，危害患者生命安全。老年人由于身體機能衰退，抵抗力下降，重癥肺炎的發生概率更高，治療難度更大。早期、快速、有效清除致病菌是治療老年重癥肺炎的關鍵。美羅培南作為一種碳青霉烯類抗生素，具有抗菌活性強、抗菌譜廣、毒副作用低等優點，是重癥感染常用藥[1]。由于美羅培南的抗菌作用具有時間依賴性，因此在治療中應當優化該藥輸注方式，以增加其血藥濃度超過最低抑菌濃度的持續時間（T＞MIC），達到理想治療效果。兩步點滴法是一種優化后的延長輸注方式，有報道指出[2]，時間依賴型抗生素采用兩步點滴法給藥，可最大限度提高T＞MIC 值。為進一步提高老年重癥肺炎臨床療效，本研究對患者實施注射用美羅培南兩步點滴法，并分析了該方法對患者血清炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020 年1 月—2023 年2 月接收的86 例老年重癥肺炎患者納入研究。納入標準：符合重癥肺炎診斷標準[3]；經痰培養明確為細菌感染；年齡60～80 歲；入組前2 周內無碳青霉烯類抗生素用藥史。排除標準：抗生素過敏者；嚴重的腎、肝、心功能障礙；伴有血液、免疫、精神、代謝系統疾病；藥敏試驗證實對碳青霉烯類抗生素耐藥；有藥物濫用或依賴史；伴有其他感染性疾??；出現嚴重并發癥需開展手術治療。通過隨機數字表法將86 例患者分為對照組和試驗組，每組43 例。對照組：男25 例，女18 例；年齡60～77 歲，平均年齡（69.12±4.08）歲；病程1～9 d，平均病程（5.83±1.46）d；體質量指數19～27 kg/m2，平均體質量指數（22.63±1.85）kg/m2。試驗組：男23 例，女20 例；年齡61～80 歲，平均年齡（68.37±4.15）歲；病程1～12 d，平均病程（6.04±1.51）d；體質量指數19.5～26 kg/m2，平均體質量指數（22.39±1.87）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已經醫院倫理委員會審批，且研究對象及家屬均知情同意，并已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予呼吸支持、糾正水電解質紊亂、抗休克、痰液引流等綜合治療，并選擇注射用美羅培南（生產企業：深圳市海濱制藥有限公司；規格：0.5g/瓶；批準文號H20010250）進行抗感染治療。對照組：1 g 藥物以100 ml 生理鹽水溶解，靜脈滴注，30 min 滴完，每隔8 h 給藥1 次。試驗組：0.5 g 藥物以50 ml 生理鹽水溶解，靜脈滴注，30 min 滴完，再取0.5 g 藥物以50 ml 生理鹽水溶解，以微量泵持續泵入，速度20 ml/h，2.5 h 泵注完畢，每隔8 h 給藥1 次。兩組均治療7 d 后觀察療效。

1.3 觀察指標

①總體療效：治療7 d 后，參考《抗菌藥物臨床研究指導原則》[4]評估療效，痊愈：經治療后，患者呼吸困難、咳嗽、發熱等癥狀、體征消失，胸部CT顯示炎性病灶完全吸收，痰細菌培養呈陰性，實驗室檢查指標復常；有效：經治療后，患者呼吸困難、咳嗽、發熱等癥狀、體征較治療前有所好轉，胸部CT 顯示炎癥病灶陰影面積較治療前有所減少，痰細菌培養部分呈陰性，實驗室檢查指標較治療前有所改善；無效：經治療后未滿足上述任一標準；總有效率=痊愈率有效率。②病情嚴重度：采用急性生理與慢性健康評分系統（APACHE Ⅱ）[5]、肺炎嚴重程度評分系統（PSI）[6]對兩組患者治療前、后病情嚴重度予以評估，APACHE Ⅱ包含年齡、慢性健康狀況、急性生理狀態3 個維度，PSI 包含體格檢查（5 條目）、實驗室檢查（7 條目）、人口學數據（3 條目）、合并疾病（5條目）4 個維度，兩者評分越高，病情越嚴重。③血清炎癥因子水平：采集兩組治療前、后空腹血漿樣本4 ml，采血位置均為肘靜脈，將血漿樣本進行離心處理（離心速度、時間分別為2500 r/min、15 min）。分離出血清樣本在-70℃冰箱保存待測，測定指標包括白介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（Hs-CRP）、降鈣素原（PCT），檢測方法為酶聯免疫吸附試驗，試劑盒均購自北京力波生物科技有限公司。④不良反應：美羅培南開始給藥后，對兩組相關不良反應（如惡心嘔吐、眩暈、腹痛等）予以記錄。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件分析數據。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總體療效比較

試驗組治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組病情程度比較

治療后，兩組APACHE Ⅱ評分、PSI 評分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后APACHE Ⅱ評分、PSI 評分比較（±s）

表2 兩組治療前、后APACHE Ⅱ評分、PSI 評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n APACHE Ⅱ評分（分）PSI 評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 43 26.71±4.83 12.16±3.25* 128.42±15.39 91.45±10.24*對照組 43 25.04±4.79 14.78±3.62* 126.91±14.87 98.73±11.38*t 值 1.610 3.532 0.463 3.118 P 值 0.111 0.001 0.645 0.003

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組血清IL-6、Hs-CRP、PCT 水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前、后血清IL-6、Hs-CRP、PCT 水平比較（±s）

表3 兩組治療前、后血清IL-6、Hs-CRP、PCT 水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n IL-6（pg/ml）Hs-CRP（mg/L）PCT（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 43 51.46±7.28 24.85±5.36* 17.35±2.42 5.22±1.15* 7.15±1.62 2.36±0.52*對照組 43 50.83±7.19 29.74±5.81* 17.29±2.48 6.39±1.74* 7.08±1.58 3.28±0.89*t 值 0.404 4.057 0.114 3.679 0.203 5.853 P 值 0.687 0.000 0.910 0.000 0.840 0.000

2.4 兩組不良反應比較

試驗組用藥后不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 可增強治療效果

本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組，表明注射用美羅培南兩步點滴法能增強老年重癥肺炎的治療效果。原因分析為：美羅培南是一種人工合成的廣譜抗生素，可通過其共價鍵，與青霉素結合蛋白相結合，從而對細菌細胞壁黏肽合成產生阻斷作用，促使細菌胞漿滲透壓發生改變，最終發揮抗菌活性[7]。該藥為時間依賴型抗生素，血藥達峰時間較短，半衰期約為1 h，血藥濃度會迅速降到最低抑菌濃度以下[8]。有報道已經證實[9]，對于該類藥物，可通過提高T＞MIC 值，增強殺菌效果。兩步點滴法先快速輸入50%劑量美羅培南，在短時間內將血藥濃度提升到峰值（即最低抑菌濃度的4～6 倍），剩余50%劑量以微量泵持續泵入，以延長輸注時間，提高T＞MIC 值。相比于傳統的給藥方式，兩步點滴法在盡快發揮藥效同時，又能維持有效血藥濃度，最大限度發揮抗菌效應。

3.2 可改善病情程度

本研究結果顯示，兩組治療后APACHE Ⅱ評分、PSI 評分低于治療前，且試驗組低于對照組，表明注射用美羅培南兩步點滴法能更有效改善老年重癥肺炎患者病情程度。原因分析為：該給藥方式能迅速發揮抗菌活性，且提高T＞MIC 值，從而對致病菌起到理想的殺滅效果，阻斷病原菌所引起的一系列病理生理反應，減少對機體臟器組織的損傷，使病情得到轉歸。

3.3 可降低血清炎癥因子水平

本研究結果顯示，兩組治療后血清IL-6、Hs-CRP、PCT 水平低于治療前，且試驗組低于對照組，表明注射用美羅培南兩步點滴法能有效降低老年重癥肺炎患者血清炎癥因子水平，減輕炎癥反應。有報道顯示[10]，重癥肺炎患者血清炎癥因子水平與其病情嚴重度及預后均有密切相關性，對相關指標予以監測，可為療效判斷提供客觀依據。IL-6 是常見促性因子，在機體免疫應答早期有重要參與作用，可促進細胞毒性T 細胞、巨核細胞分化，導致體液免疫亢進，加重免疫損傷。Hs-CRP 是由肝細胞產生的急性時相反應蛋白，其在健康人群血液中含量較低，當機體出現感染后，受應激刺激，其表達會異常升高。PCT 作為降鈣素前體，是嚴重細菌性感染的特異性指標之一，且與炎癥活動有密切關聯。試驗組治療后上述指標下降更明顯，表明注射用美羅培南兩步點滴法能更有效改善炎癥反應，原因與致病菌能得到快速、有效抑制或殺滅，從而減少內/外毒素釋放，減弱機體的免疫應答，避免炎癥細胞因子過渡活化有關。

3.4 可減少不良反應

本研究結果顯示，兩組有少數患者出現較輕的惡心嘔吐、眩暈、腹痛等不良反應，均未出現明顯肝、腎損害，組間發生率無明顯差異，表明注射用美羅培南兩步點滴法未明顯增加不良反應，是安全可行的用藥方案。原因分析為：美羅培南主要通過抑制細胞壁黏肽合成發揮抗菌作用，而哺乳動物無細胞壁，因此受該藥影響較小，總體毒副作用少；另一方面，兩步點滴法主要通過優化給藥方式提升療效，而非盲目增加用藥劑量，不會引起藥物蓄積，安全性較好。

綜上所述，對老年重癥肺炎實施注射用美羅培南兩步點滴法治療，可增強療效，促進病情改善，降低炎癥因子水平，且未明顯增加不良反應。