清熱類中藥飲片用藥安全與警戒分析

陳丹，朱瑞敏，趙元

（1.福建中醫藥大學附屬第三人民醫院藥學部中藥房，福建 福州 350000；2.福建中醫藥大學國醫堂門診部藥劑科中藥房，福建 福州 350000；3.廣州市花都區人民醫院創傷外科，廣東 廣州 510801）

根據中醫藥理論，能夠進行清解里熱，治療里熱證的藥物稱為清熱藥[1]。清熱藥一般范圍較廣，根據功效的不同可以分為清熱燥濕藥、清熱瀉火藥等。隨著清熱類中藥飲片應用的增多，中藥飲片中的不良反應也逐漸凸顯出來。但是關于清熱類中藥飲片的文獻報道較少。對此，本研究通過檢索文獻數據庫2015—2022 年的國內外文獻，整理統計了15味使用較多的清熱類中藥飲片出現不良反應的文獻，采用Excel 2017 和統計學軟件回顧性分析清熱類中藥飲片出現的不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過知網數據庫、萬方數據庫、維普數據庫、PubMed 中15 味（分別為決明子、菊花、黃連、板藍根、金銀花、穿心蓮、山豆根、赤芍、黃芩、夏枯草、牡丹皮、蒲公英、生石膏、土茯苓、黃柏）清熱類中藥飲片出現的不良反應文獻，檢索主題詞為“清熱類”“中藥飲片”“不良反應”，檢索時間為2015 年1 月1 日—2022 年12 月31 日。納入標準：僅是由單味中藥所造成出現的不良反應。排除標準：多味中藥聯用出現的不良反應；中成藥等。

1.2 方法

觀察和統計15 味中藥飲片、不良反應事件發生的關聯性評價、不良反應事件涉及的臨床表現以及不良反應的原因。不良反應事件發生的關聯性評價：根據國家食品藥品監督管理總局（CFDA）中有關藥品不良反應關聯度的評價[2]方法，內容如下：①時間關系具有合理性；②藥物的不良反應類型是已知的；③不良反應可以進行另外的解釋；④出現不良反應后，停止給藥，癥狀得到了改善；⑤再次給藥癥狀再次出現。根據以上描述，把不良事件與藥品的關聯程度分為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價和無法評價。

1.3 統計學方法

采用Excel 2017 和統計學軟件SPSS 21.0 對數據進行統計記錄，計數資料采用頻數和百分比（%）進行表示。

2 結果

2.1 檢索結果

共檢索到符合納入及排除標準的文獻100 篇，臨床中出現過的不良反應共30 例，其中出現不良反應的中藥飲片共8 味，分別為決明子、黃連、土茯苓、穿心蓮、生石膏、黃芩、夏枯草、山豆根。

2.2 不良反應事件發生的關聯性評價

臨床中出現過的不良反應30 例的關聯性評價中，予以肯定的例數為26 例，占比為86.67%，其他關聯性評價的數據見表1。

表1 不良反應事件發生的關聯性評價

2.3 不良反應事件涉及的臨床表現

30 例不良反應中山豆根出現不良反應的例數最多，占比26.67%，其臨床表現為惡心嘔吐、腹部不適、心悸、呼吸困難等，其他中藥飲片的數據和臨床表現參考表2。

表2 不良反應事件涉及的臨床表現

2.4 清熱類中藥飲片出現不良反應的原因

中藥飲片出現不良反應的原因中藥物因素以及劑量不合理占比最大，分別為40.00%、26.67%，其他不良反應的原因見表3。

表3 中藥飲片出現不良反應的原因

3 討論

3.1 不良反應事件涉及的臨床表現

本研究中30 例不良反應中山豆根出現不良反應的例數最多，占比26.67%，提示清熱類中藥飲片山豆根使用時需要特別注意。分析原因可能在于：第一，清熱類藥物多為苦寒類，使用時間太長會對機體造成損傷陽氣和津液[3]；第二：山豆根具有較大的毒性，使用后可對機體很多器官還有系統造成損傷。山豆根中含有苦參堿，其為含有煙堿樣作用的毒性成分，可以興奮神經系統，因此山豆根一般對于神經系統的損害較為嚴重[4]；第三：山豆根的使用劑量也是其不良反應較多的原因之一。若使用劑量較大、使用次數較多，長期使用等會導致機體出現胸悶、惡心嘔吐、心悸等[5]。

3.2 出現不良反應的原因

中藥飲片出現不良反應的原因中藥物因素占比最大為40.00%。分析原因可能在于：藥物因素可能是由于藥物本身可能存在一定的毒性[6，7]；另外，清熱類中藥采收加工流程也可能存在一定的不當之處；同時，清熱類中藥飲片在炮制加工的過程中操作不當也會造成不良反應的出現[8]；同種中藥飲片若產地不同也可能會出現不良反應；除此之外，中藥飲片重金屬污染等因素也是導致清熱類中藥飲片藥物出現不良反應的原因。

3.3 警戒思考

中醫藥的核心是辨證論治，對于患者需要服用哪味清熱類的中藥飲片需要進行辨證施治，才能降低不良反應，甚至規避不良反應的發生，以保證清熱類中藥飲片的用藥安全性。思考如下：第一，醫師。醫師對于清熱類中藥飲片知識掌握程度至關重要。醫師在開具處方時可以很大程度上保證用藥的合理性以及安全性，同時醫師的態度也非常重要，嚴謹、認真地對待用藥的整個過程，尤其對于特殊群體，可以在很大程度上減少清熱類中藥飲片不良反應的出現[9]。第二，藥師。藥師在檢查醫師開具的處方時要認真核查，尤其對于中藥飲片的配伍禁忌、用法用量、不規范用藥等[10]，同時要做好用藥合理性的宣傳，真正保證清熱類中藥飲片的用藥安全性。第三，患者。服用中藥飲片的患者也要嚴格按照醫囑進行用藥，切忌多服、少服、漏服甚至不服，同時患者的飲食也要高度重視，用藥期間不要服用寒、涼、辛辣的食物等。

綜上所述，部分清熱類中藥飲片中的不良反應較為突出，需要針對出現不良反應的原因進行警戒分析，以最大限度保證中藥飲片的用藥安全性。但是本研究中也存在一定的不足，沒有對出現不良反應后的轉歸情況進行相應的研究，未來會擴大清熱類中藥飲片的用藥安全性研究的范圍，為臨床清熱類中藥飲片的使用提供參考。