利多卡因聯合右美托咪定在顱腦腫瘤手術中的效果

劉燁，趙君*

（天津市北辰醫院麻醉科，天津 300400）

外科手術目前仍是治療顱腦腫瘤的主要方法，其主得益于外科技術的日益完善和臨床麻醉技術的發展，使得顱腦腫瘤手術的效果和安全性得到了明顯的提升。但手術對患者造成的創傷依舊較大，加上腦組織缺氧、缺血的情況，患者易出現較為嚴重的氧化應激和炎性反應[1]，增加術后并發癥發生風險，嚴重者更會危及患者生命安全。研究表明[2]，顱腦手術中選擇合理的麻醉方式和藥物，能夠發揮藥物的腦保護作用，進而減輕機體炎癥反應和氧化應激。為探尋更加理想的顱腦手術麻醉方式和有效藥物，本研究將以我院2020 年2 月—2022 年5 月收治的67 例顱腦腫瘤患者進行分組研究，探討利多卡因和右美托咪定聯合應用的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019 年2 月—2022 年5 月收治的67 例顱腦腫瘤手術患者作為研究對象。納入標準：①年齡≥18 周歲；②符合顱腦手術指征；③ASA（美國麻醉醫師協會）評分Ⅰ～Ⅱ級；④臨床資料齊全。排除標準：①合并肝腎等臟器功能障礙者；②伴有凝血功能障礙者；③對研究所用藥物過敏者；④精神疾病或意識、交流障礙者；⑤由于不可抗力因素須終止研究者。根據麻醉藥物應用情況分為觀察組（n=36），男性23 例、女性13 例；年齡41～70 歲，平均年齡（55.3±3.9）歲；體重指數21～26 kg/m2，平均體重指數（23.1±0.9）kg/m2。對照組（n=31），男性20 例、女性11 例；年齡44～69 歲，平均年齡（56.1±4.4）歲；體重指數20～27 kg/m2，平均體重指數（23.4±1.2）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

選擇1.0 mg/kg 丙泊酚（生產廠家：四川國瑞藥業有限責任公司；國藥準字號：H20030115，規格：20 ml ∶0.2 g）、0.4 μg/kg 瑞芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字號：H20030197，規格：1 mg）作麻醉誘導。對照組患者在麻醉誘導前給予0.5 μg/kg 右美托咪定，然后以0.4 μg/（kg·h）持續輸注。觀察組患者在麻醉誘導前給予0.5 μg/kg 右美托咪定以及1.5 mg/kg 右美托咪定，分別以0.4μg/（kg·h）和2.0 mg/（kg·h）持續輸注右美托咪定和利多卡因。

1.3 觀察指標

①炎性因子水平：分別在手術前和手術完成后24h 兩個時間段采集患者的空腹靜脈血5ml，通過酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和超敏C 反應蛋白（hs-CRP）[3]。②氧化應激水平：采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組患者手術前和手術后24h 的丙二醛（MDA）和總抗氧化狀態（TAS）。③T 淋巴細胞亞群：分別于手術前和手術后24h 采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎性因子水平比較

術后24 h，觀察組外周血液中IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

組別 n IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）hs-CRP（μg/L）術前 術后 術前 術后 術前 術后觀察組 36 125.7±13.3 187.7±9.1 9.17±0.73 12.28±1.25 18.65±2.38 26.69±3.34對照組 31 126.1±12.9 210.1±10.4 9.09±0.80 13.92±1.61 18.74±2.41 29.05±3.91 t 值 0.124 9.404 0.428 4.689 0.153 3.342 P 值 0.901 ＜0.001 0.670 ＜0.001 0.879 0.001

2.2 兩組氧化應激水平比較

術后24 h，觀察組外周血中MDA 水平低于對照組，TAS 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激水平比較（±s）

表2 兩組氧化應激水平比較（±s）

組別 n MDA（mmol/L）TAS（ng/L）術前 術后 術前 術后觀察組 36 4.83±0.91 6.61±0.69 196.35±16.11 160.35±10.85對照組 31 4.87±0.85 7.03±0.74 198.09±14.42 144.10±12.79 t 值 0.185 2.402 0.463 5.627 P 值 0.854 0.019 0.645 0.0010

2.3 兩組外周血中T 淋巴細胞亞群比較

術后24 h，觀察組外周血清中CD8+水平低于對照組，CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組外周血中T 淋巴細胞亞群比較（±s）

表3 兩組外周血中T 淋巴細胞亞群比較（±s）

組別 n CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+術前 術后 術前 術后 術前 術后觀察組 36 48.63±4.77 43.52±4.36 33.05±3.95 33.96±4.02 1.26±0.19 1.14±0.13對照組 31 49.04±4.65 41.35±3.87 32.87±3.71 36.19±4.11 1.28±0.22 1.05±0.14 t 值 0.355 2.139 0.191 2.241 0.006 2.727 P 值 0.724 0.036 0.849 0.029 0.995 0.008

3 討論

3.1 炎性因子水平分析

本研究結果顯示，觀察組術后24 h 外周血液中IL-6、TNF-α 和hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05）。IL-6、TNF-α 和hs-CRP 三項指標均能客觀反映機體的炎性反應，同時hs-CRP 也被臨床上作為反映腦組織損傷的敏感標志物。利多卡因和右美托咪定是兩種常用于麻醉和鎮痛的藥物，此二者聯合應用具有顯著的抗炎作用。利多卡因為一種局麻藥，可以通過影響神經傳導來產生麻醉和止痛作用。右美托咪定是一種α2 受體激動劑，可通過降低交感神經活性和腎上腺素分泌來產生抗炎和鎮靜作用。因此，二者聯合應用可以顯著降低炎癥標志物的水平，從而發揮明顯的抗炎作用。

3.2 氧化應激水平分析

本研究結果顯示，觀察組術后24 h 外周血中MDA 水平低于對照組，TAS 水平高于對照組（P＜0.05）。分析認為，右美托咪定能夠選擇性激活突觸前膜α2 腎上腺素能受體，降低交感神經活性抑制兒茶酚胺的釋放，達到鎮痛、鎮靜的效果。同時，右美托咪定經血漿非特異性酯酶水解代謝，還具有起效快、消除快、作用時間短的特點，且多次用藥不會出現藥物蓄積的作用[4]。利多卡因是臨床常用的局部麻醉藥物和抗心律失常藥物，局部麻醉效果強且持續時間長，具有良好的穿透力，當其作為局部麻醉劑時，一般情況下1～3 min 就能發揮藥物效果，藥效能夠持續1～3 h[5]。因此，右美托咪與利多卡因聯合應用能夠減低患者的氧化應激水平同時增強麻醉效果，起效快麻醉維持時間持久。

3.3 外周血中T 淋巴細胞亞群分析

本研究結果顯示，觀察組術后CD8+低于對照組，CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組（P＜0.05），提示利多卡因和右美托咪定聯合應用相對于單獨用藥方案能夠更好的減輕術中各因素對患者免疫功能的影響，考慮與兩種藥物協同應用具有更好的抑制炎性應激反應有關[6]。外科手術引起的疼痛和麻醉藥物的使用均會不同程度的影響患者的免疫功能[7]。T 淋巴細胞是免疫系統重要的組成部分之一，其功能包括抗病毒、殺菌和抗癌等。利多卡因和右美托咪定聯合應用可通過調節T 淋巴細胞凋亡、調節T 淋巴細胞的分化、調節T 淋巴細胞的分泌以及調節T 淋巴細胞免疫耐受等對T 淋巴細胞的功能產生影響。

綜上所述，對顱腦腫瘤手術患者使用利多卡因和右美托咪定能夠取得較單獨用藥方案更好的抑制炎性反應和氧化應激的效果，同時對于改善患者的免疫功能有一定的作用。