血清BNP、CysC水平與急性腦梗死患者溶栓治療預后的關系分析

杜會麗

（許昌市人民醫院急診重癥醫學科，河南 許昌 461000）

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是腦血管疾病中最常見的一種類型，約占全部腦血管疾病的70%。據流行病學調查研究顯示，ACI多發于中老年群體，且近年來由于中國社會老齡化程度加劇，中國ACI發病率也日益升高，嚴重威脅患者的生命安全[7]。靜脈溶栓是臨床治療ACI較為常用的手段，主要通過注射溶栓、抗凝藥物達到血管再通的目的。但由于ACI發病機制復雜，復發率、致殘率較高，導致部分患者經靜脈溶栓治療后預后不甚理想。研究指出，機體發生ACI后，多種細胞因子產生，監測這些細胞因子水平變化可能對疾病預后具有重要意義[1]。因此，積極尋找相關指標為有效的評估預后至關重要。腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）多由心室肌細胞分泌，主要分布于人體大腦、心肺組織，有調節血容量及血壓的作用，能參與機體多種生理反應。胱抑素C（Cystatin C，CysC）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，參與血栓形成、炎癥反應過程。有研究指出，BNP聯合CysC在急性心肌梗死介入治療后短期預后中具有較好的預測價值[2]。

鑒于此，本研究旨在探討血清BNP、CysC水平與ACI患者靜脈溶栓治療預后的相關性，從而為臨床改善ACI患者預后提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經許昌市人民醫院醫學倫理委員會批準，選取醫院2018年6月-2020年6月收治的70例ACI患者，患者家屬已簽署知情同意書。（1）納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中ACI診斷標準，且為首次發病；②均行阿替普酶靜脈溶栓治療；③美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[4]＜15分；④均搶救成功。（2）排除標準：①合并出血性疾病，如腦出血、消化道出血等；②肝腎功能障礙；③合并感染性、血液性疾病；④嚴重營養不良。70例ACI患者中，男42例，女28例；年齡48-72歲，平均年齡（60.12±3.86）歲；發病至入院時間1-6h，平均時間（2.63±0.74）h。

1.2 方法

1.2.1 預后評估方法及分組

于治療后6 m，根據改良Barthel指數評定量表（Barthel Index，BI）[5]、改良Rankin量表（Modified rankin scale，mRS）[6]評估ACI患者預后情況。①BI指數共10項內容，包含洗澡、進食等，共100分，分值越高說明日常生活能力越好。②mRS量表共6級，記為0-5分，0分無癥狀；1分有癥狀，但無明顯功能障礙；2分輕度殘疾，但無需幫助可以照料自己日常生活；3分中度殘疾，需部分幫助，但患者可以自行行走；4分中重度殘疾，無法完成日常生活，無法獨立行走；5分重度殘疾，大小便失禁，完全依賴他人生活。

將患者中BI指數＞60分、mRS評分≤2分判定為預后良好，納入預后良好組；反之納入預后不良組。

1.2.2 基線資料調查方法

由研究人員設計患者基線資料調查表，記錄患者相關資料，包括年齡、性別（男、女）、發病至入院時間、溶栓前血壓水平[采用動態血壓監測儀（上海伊沐醫療器械有限公司，型號：ACF-D1）檢測收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）水平]。

1.2.3 實驗室指標

于治療前取患者空腹靜脈血5 mL，以3000 r·min-1進行離心處理，以10 cm為離心半徑，10 min后分離血清，采用免疫熒光定量法檢測血清CysC水平，試劑盒購自基蛋生物科技股份有限公司；采用酶聯免疫吸附法檢測血清BNP水平，試劑盒購自上海莼試生物技術有限公司。

1.3 觀察指標

（1）ACI患者靜脈溶栓治療的預后情況；（2）預后不良組和預后良好組的基線資料對比；（3）血清BNP、CysC水平與ACI患者靜脈溶栓治療預后關系分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 預后情況

70例ACI患者經靜脈溶栓治療后經評估，預后不良18例，占比為25.71%（18/70）；預后良好52例，占比為74.29%（52/70）。

2.2 兩組一般資料及實驗室指標

預后不良組血清BNP、CysC水平高于預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間其他資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料及實驗室指標比較

2.3 血清BNP、CysC水平與ACI患者靜脈溶栓治療預后關系的Logistic回歸分析

將表1中經比較有明顯差異的血清BNP、CysC水平作為自變量，ACI患者靜脈溶栓治療預后情況作為因變量（1=預后不良，0=預后良好），經Logistics回歸分析結果顯示，血清BNP、CysC水平高表達與ACI患者靜脈溶栓治療預后不良相關（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清BNP、CysC水平與ACI患者靜脈溶栓治療預后關系的Logistic回歸分析

3 討論

ACI是腦血管疾病中最常見的一種類型，多發于中老年群體，且近年來由于中國社會老齡化程度加劇，中國ACI發病率也日益升高，嚴重威脅患者的生命安全[7]。臨床治療ACI常采用靜脈溶栓，靜脈溶栓雖可再通血管，緩解ACI患者腦部缺血、缺氧癥狀，挽救患者生命，但患者會出現不同程度的后遺癥，預后較差。本研究結果顯示，70例ACI患者靜脈溶栓后6 m預后不良發生率為25.71%，說明ACI患者靜脈溶栓治療后短期預后不良風險偏高。因此，需探尋有效的評估指標，以為制定針對性措施提供依據。BNP是利鈉肽家族一員，可以參與機體調解血壓、血容量等過程，還能降低體循環阻力，抑制交感神經興奮。相關研究表明，BNP參與了ACI病理生理的演變過程，可能與神經內分泌的激活有關[8]。CysC是一種非糖基化堿性蛋白，由核細胞以恒定速度產生，可以抑制內源性蛋白半胱氨酸的活性。相關研究指出，CysC一方面能損傷血管內膜，促使血管壁基質重構，加重腦血管動脈粥樣硬化，誘發ACI；另一方面，CysC會通過影響中性粒細胞遷移參與機體的炎癥反應，損傷患者的神經細胞，造成神經系統功能受損，引發ACI[9]。由此推測，血清BNP、CysC水平可能與ACI患者靜脈溶栓預后有一定的關系。本研究結果顯示，預后不良組血清BNP、CysC水平高于預后良好組，且經Logistics回歸分析結果顯示，血清BNP、CysC水平高表達與ACI患者靜脈溶栓治療預后不良相關。原因在于，BNP能夠抑制內皮素和血管內皮生長因子誘導的血管增值，導致血管阻力和血壓降低；同時BNP分泌增多可引起機體水電解質紊亂，降低機體腦血流量，限制血液清除血栓能力，導致患者經靜脈溶栓治療后早期血管再通率降低，從而影響預后。CysC通過維持細胞外基質生成、降解，影響中性粒細胞生理活動，調節機體炎癥反應，損傷腦神經細胞，加重神經系統損傷；同時CysC可損傷血管內膜，參與腦動脈粥樣硬化過程，促進疾病進展，斑塊脫落，形成血栓，引起腦動脈狹窄，損傷腦組織，導致預后不良[10]。故臨床可通過檢測溶栓前的血清BNP、CysC水平預測ACI患者靜脈溶栓的預后情況，未來臨床可針對預后不良風險較高的患者制定有效的干預措施以改善患者預后。此外，本研究仍存在不足之處，如血清BNP、CysC水平容易受到多種因素影響，預后量表評分容易受到人為因素影響，得出的數據可能存在一定偏倚，同時本研究未能對ACI患者血清BNP、CysC水平變化進行連續地觀察，無法進一步闡明二者水平在ACI患者靜脈溶栓治療后的作用機制，未來仍需深入探究，以為后續臨床提供可靠的數據支持。

綜上所述，ACI患者靜脈溶栓治療預后與血清 BNP、CysC 的水平有關，且血清 BNP、CysC水平高表達可能導致ACI患者靜脈溶栓治療預后不良。