血栓通聯(lián)合阿替普酶治療對腦梗死患者炎性因子、血流動力學(xué)及神經(jīng)功能的影響

馮曉飛

（禹州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 禹州 461670）

腦梗死（Cerebral infarction，CI）是臨床常見的腦血管疾病，其主要是由腦動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，各種致病因素致使血小板聚集引起血栓阻塞腦動脈，造成腦組織缺血缺氧和病變壞死的一種腦血管急危癥，也稱為卒中[1]。由于我國人口老齡化加重，CI發(fā)病率和致殘率及病死率逐漸上升，其多見于中老年人，主要有頭暈、肢體麻木、偏癱、失語等神經(jīng)功能受損的臨床癥狀，如若不及時治療將對患者的生命健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，再加上該疾病起病急、病情變化快、預(yù)后差等特點容易導(dǎo)致患者運動功能出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重者甚至死亡[1]。當(dāng)前臨床治療上除了手術(shù)和血管介入治療外，早期靜脈溶栓是最有效的治療方法[1]。而目前唯獨被批準(zhǔn)用于缺血性卒中的藥物是阿替普酶，但因其溶栓治療時間窗易受到影響，引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，故臨床積極尋找有效的的聯(lián)合治療方案。有文獻(xiàn)報道，血栓通具有疏通脈絡(luò)和改善微循環(huán)的血栓通對治療CI有較好的臨床療效[2]。基于此，本篇文章旨在探究血栓通聯(lián)合阿替普酶治療CI對炎性因子和血流動力學(xué)及神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019年7月-2022年5月就診的腦梗死患者96例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；研究對象均符合《腦梗死診斷》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；研究對象均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實；無心肝腎重要臟器功能障礙者；排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神障礙或惡性腫瘤者；對本研究藥物過敏者；腦出血者；近3 m內(nèi)接受腦梗死相關(guān)治療者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

按照治療方式的不同將患者分為對照組（阿替普酶治療，47例），觀察組（血栓通+阿替普酶治療，49例）。對照組男23例，女24例，年齡51-71歲，平均年齡（62.21±1.51）歲，病程2-7 y，平均病程（4.52±0.24） y；高血壓病27例，高血脂癥11例，糖尿病9例；觀察組男27例，女22例，年齡53-77歲，平均年齡（66.23±1.94）歲，病程3-9 y，平均病程（5.31±0.37） y，高血壓病26例，高血脂癥12例，糖尿病11例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院后均予以降壓、控制血糖、抑制血小板聚集等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組予以阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.KG，S20110052）按照體重0.9 mg·kg-1計算給藥劑量，先在1min內(nèi)靜脈推注10%的總劑量，剩下的90%在60min內(nèi)微量泵注。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎(chǔ)上，口服血栓通（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060151）一次3粒，一天3次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎性因子水平

治療前后采集血液標(biāo)本前囑患者空腹，清晨抽取患者3 mL靜脈血。抽取后的血液使用離心轉(zhuǎn)速為3000 rpm（15 min），采取上清液，并放置于-40℃冰箱待測備用。用全自動生化分析儀（山東立菲生物產(chǎn)業(yè)有限公司，魯械注準(zhǔn)20222220434）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）56.37～150.33 pg·L-1、白介素-8（IL-8）8.1～21.3 μg·L-1、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）0.5-10 mg·L-1。

1.3.2 血流動力學(xué)

血清采集方法同上。用全自動血流病變檢測儀（重慶賽航科技發(fā)展有限公司，渝械注準(zhǔn)20172220004）檢測兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度：男性5.24-9.28 mPa· s ，女性5.24-9.48 mPa· s、全血低切黏度＜50 mPa· s、血漿黏度：男0.85-1.99 mPa· s，女：0.82-1.84 mPa· s。

1.3.3 神經(jīng)功能

依據(jù)美國衛(wèi)生研究院的卒中量表（National institute of Health stroke Scale，NIHSS）[4]評估患者神經(jīng)功能狀況，總分為42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重。

1.3.4 不良反應(yīng)

分析對比兩組不良反應(yīng)：包括出血、惡心、頭暈。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血栓通聯(lián)合阿替普酶治療降低炎性因子水平

兩組治療后IL-6和IL-8以及hs-CRP水平下降，觀察組IL-6和IL-8以及hs-CRP水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組炎性因子水平（±SD）

表1 對比兩組炎性因子水平（±SD）

注：與同組治療前后比較，*P＜0.05；兩組間比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-6(pg·L-1) IL-8(μg·L-1) hs-CRP(mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 167.94±9.43 155.42±6.26* 26.78±3.31 23.11±2.77* 15.73±1.47 11.64±1.31*觀察組 49 169.71±9.54 142.38±6.21# 27.09±3.26 19.29±2.42# 15.65±1.41 9.27±1.07#

2.2 血栓通聯(lián)合阿替普酶治療改善血流動力學(xué)

兩組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均降低，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組血流動力學(xué)（±SD，mPa·s）

表2 對比兩組血流動力學(xué)（±SD，mPa·s）

注：與同組治療前后比較，*P＜0.05；兩組間比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 6.39±0.46 4.98±0.16* 15.08±1.31 10.21±1.17* 4.96±1.31 3.15±0.21*觀察組 49 6.31±0.35 3.74±0.11# 15.11±1.29 7.19±1.02# 4.89±1.29 1.13±0.17#

2.3 血栓通聯(lián)合阿替普酶治療改善神經(jīng)功能

治療前兩組NIHSS評分比較無明顯差異（P＞0.05），治療3 d、7 d、14 d后觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組NIHSS評分（±SD，分）

表3 對比兩組NIHSS評分（±SD，分）

注：同組間比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療3 d 治療7 d 治療14 d對照組 47 16..88±1.21 15.33±1.43* 11.24±1.29* 9..62±0.85*觀察組 49 16.64±1.19 13.17±1.11* 9.75±1.21* 6..23±0.55*

2.4 血栓通聯(lián)合阿替普酶治療減少不良反應(yīng)

對照組出血2例，惡心8例，頭暈4例，不良反應(yīng)發(fā)生率29.78%，觀察組出血1例，惡心3例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.20%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

CI是臨床較為常見的腦血管危急重癥，可因情緒過度激動、飲食、運動等原因引起，但最主要的是在動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上導(dǎo)致腦部供血血管發(fā)生不同程度的狹窄和堵塞，引發(fā)腦組織缺氧壞死[1,2]。因此，針對性的通過溶栓治療恢復(fù)腦組織血供顯得尤為重要。

當(dāng)前，臨床溶栓方法較多，究于溶栓時間窗和設(shè)備條件等問題，臨床上仍然以靜脈溶栓作為主要治療方法[1,2]。阿替普酶作為第二代新型靜脈溶栓藥物，其本質(zhì)上是一種糖蛋白，靜脈注射后可通過賴氨酸基和血栓內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合直接激活纖溶酶，進(jìn)而有利于降解纖維蛋白達(dá)到溶解血栓的作用。血栓通的主要原料是三七總皂苷，其活血化瘀的功效可接觸血管痙攣，增強吞噬細(xì)胞的功能[1,5]。本研究結(jié)果中，兩組治療后IL-6和IL-8以及hs-CRP水平下降，觀察組IL-6和IL-8以及hs-CRP水平低于對照組，表明在阿替普酶基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通治療后，能夠有效緩減炎性因子的表達(dá)水平，減輕炎性反應(yīng)。另一方面，相關(guān)研究表明，脂質(zhì)的代謝出現(xiàn)異常通常是引起粥樣硬化的危險因素，病變的動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積嚴(yán)重，使得血液流動速度變得緩慢，引起血液粘稠度的增加，引起腦動脈狹窄或者閉塞[5]。本研究結(jié)果中，兩組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均降低，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度低于對照組，表明血栓通可減小外周血管張力，增加腦血流量，調(diào)節(jié)血液粘稠度，抑制血小板聚集，發(fā)揮其抗凝作用，再加上阿替普酶可通過選擇性阻止血小板聚集，減小側(cè)支循環(huán)阻力，感受局部微循環(huán)，二者聯(lián)合治療CI可有效降低血液粘稠度。然而，阿替普酶的血管擴張能力較低，其溶栓后的血管存在張明顯的擴張不足，但血栓通可通過改善微循環(huán)，緩解腦組織血液灌注，增強側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[6]。本次研究結(jié)果中，治療前兩組NIHSS評分比較無明顯差異，治療3 d、7 d、14 d后觀察組NIHSS評分低于對照組，表明血栓通發(fā)揮通脈活絡(luò)的功效，發(fā)揮擴血管和增加血流量的作用，促進(jìn)微循環(huán)和血液循環(huán)，緩解腦組織缺血和缺氧的狀況，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞，緩解神經(jīng)功能受損的臨床癥狀。此外，本次研究結(jié)果中，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率29.78%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.20%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明血栓通毒副作用小，安全性較高。綜上所述，血栓通聯(lián)合阿替普酶治療腦梗死患者能夠減輕機體炎性反應(yīng)，有利于改善血流動力學(xué)狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減少發(fā)生不良反應(yīng)。