121例人工肝治療肝衰竭病例流行病學分析#

李涵 胡永建 劉洋 譚浩鉛 趙明 劉俊英△

（1.周口市中心醫院消化內科，河南 周口 466000；2.新鄉醫學院，河南 新鄉 453003）

肝衰竭是多種因素引起的嚴重肝臟損害，導致合成、代謝、解毒和生物轉化功能嚴重障礙或失代償，出現以黃疸、凝血功能障礙、肝腎綜合征、肝性腦病、腹水等為主要表現的一組臨床癥候群時，稱為肝衰竭[1]。

肝衰竭進展較快，內科綜合治療效果有限和肝移植受器官來源限制，其病死率可高達50%-80%[2]。人工肝血液凈化技術（簡稱，人工肝治療）在肝衰竭的救治中具有重要作用，其通過模擬肝臟功能對肝衰竭患者的血液進行凈化，減輕肝臟負擔促進肝功能的恢復，基本技術包括血漿置換（Plasma exchange，PE）、血漿（血液）灌流（Hemoperfusion perfusion，PP）、雙重血漿分子吸附系統（Double plasma molecular adsorption system，DPMAS）、血漿透析濾過（Plasma diafiltration，PDF）、血液濾過（Hemofiltration，HF）、雙重濾過血漿置換（Double filtration plasmapheresis，DFPP）和分子吸附再循環系統（Molecular absorbent recirculating system，MARS）等，臨床上常根據患者病情選擇上述一種或同時多種技術組合應用[3]。本文回顧性分析了周口市中心醫院2019-2021年121例采取人工肝治療的肝衰竭病例臨床資料，以分析采取人工肝治療的肝衰竭病例流行病學特點及臨床特征，為人工肝治療肝衰竭提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例資料來源于本院2019年1月-2021年12月三年間住院并采取人工肝血液凈化治療患者的病歷數據，參照《肝衰竭診治指南(2018年版)》[1]篩選臨床診斷為肝衰竭、病歷資料完善的患者，共121例，數據來源真實、可靠。

本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 統計方法

整理病歷資料，采用Excel 2016進行數據錄入，SPSS 25.0軟件進行統計分析，兩組間計量數據采用t檢驗，多組間計量數據采用方差分析進行統計分析；計數資料率的比較采用卡方檢驗或Fisher 確切檢驗進行統計分析。檢驗水準α=0.05，即P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

121例施行人工肝治療的肝衰竭病例，其中男性92人（76.03%），女性29人（23.97%），男女之比3.17：1；平均年齡49.86±13.17歲，其中最小為23歲，最大為80歲，中位年齡為49歲，40～50歲年齡組占比最高。

血型分布中，A型血有29例（24.16%），B型血有47例（38.84%），AB型血有21例（17.35%），O型血有24例（19.83%）。各年齡組人員構成詳見表1。

表1 人工肝治療病例年齡、性別、血型構成分布

2.2 肝衰竭臨床分型與病因

將121例肝衰竭患者，參照《肝衰竭診治指南(2018年版)》，根據疾病特點進行臨床分型，其中急性肝衰竭14例（11.57%），亞急性肝衰竭6例（4.96%），慢加急性肝衰竭86例（71.07%），慢性肝衰竭15例（12.40%），見圖一。121例肝衰竭患者中64例（52.89%）住院期間合并感染；慢加急性肝衰竭病因主要是乙型病毒性肝炎，占比77.91%，余詳見圖二。

圖一 肝衰竭的臨床分型（n=121）

圖二 慢加急性肝衰竭的病因分布（n=86）

2.3 入院方式

121例人工肝治療的肝衰竭病例中，以急診方式入院56例（46.28%），門診方式住院患者65例（53.72%），其中男性與女性入院方式構成比不同，差異有統計學意義（χ2=5.6768，P=0.0172）；不同肝衰竭臨床分型入院方式上的差異無統計學意義（χ2=4.6184,P=0.2020）。不同性別、不同臨床分型患者入院方式詳見表2。

表2 人工肝治療病例入院方式分布

2.4 入住科室與住院時間

121例患者根據入院時病情急緩與輕重程度，入住ICU重癥監護病房13例（10.74%），入住普通病房108例（89.26%），其中不同入院方式患者入住科室構成存在差異，差異具有統計學意義（F=8.5378，P=0.0035）。在住院時間上平均住院時間為23.26±11.71 d，其中住院時間最短為2 d，最長為59 d，ICU重癥監護病房平均住院時間為17.85±14.04 d，普通病房平均住院時間為23.54±11.54 d。男性平均住院時間為24.03+11.85 d，女性平均住院時間為19.41+11.55 d。不同入院方式、不同臨床分型患者入住科室及住院時間詳見表3。

表3 人工肝治療病例入住科室分布

2.5 人工肝次數與模式

人工肝治療根據病人病情特點和患者及家屬知情選擇的基礎上，每次治療以單一治療模式或兩種治療模式組合的方式進行，人工肝治療模式上血漿置換486次、血漿灌流293次、血液濾過56次、雙重血漿分子吸附系統35次和血漿透析濾過1次。患者在治療全程中，最少治療次數為1次，最多治療次數為18次，平均治療次數4.21±3.00次，其中ICU患者人工肝平均治療次數多于普通病房患者平均治療次數，差異具有統計學意義（t=3.9931，P=0.0480）詳見表4。

表4 人工肝病例治療次數

2.6 入院時肝功能Child分級

121例人工肝治療病例，按入院時肝功能進行Child-Pugh評分，Child-Pugh評分平均9.85±1.61，最小評分7分，最大評分14分。入院時肝功能Child-Pugh分級中B級52人（42.98%），C級69人（57.02%），其中急診入院與門診入院構成比不同，差異具有統計學意義（χ2=11.1492，P=0.0008），詳見表5。

表5 人工肝治療病例入院肝功能情況

3 討論

肝衰竭是威脅患者生命的嚴重疾病，病情兇險，病死率極高。人工肝治療是通過血液凈化技術清除血液內有害代謝產物，短暫代替肝臟的部分解毒、代謝及合成功能，為肝細胞再生及肝功能的恢復創造有利條件[1,2]。

本研究中人工肝治療的肝衰竭患者，在年齡上大多數集中在30～70歲，其中40～49歲占比最多為24.79%，這與肝衰竭高發年齡相關；在性別上男性多于女性，男女之比3.17：1，性別差異，與其他研究結果類似[3,5]。性別差異除了原發肝病的流行病學差異外，可能與男性較于女性生活壓力大、責任較重、吸煙和酗酒等不良生活習慣有關。

入院方式與入住科室一定程度上可以體現患者入院時病情的輕重和急緩程度。人工肝治療的肝衰竭病例中，入院方式上女性以急診入院占比多余男性，說明女性入院時重癥比例高于男性。入院后根據入院時病情輕重分別入住ICU重癥監護病房與普通病房，入住ICU重癥監護病房的占比10.47%，普通病房占比89.26%，其平均住院時間分別為17.85 d和23.54 d，入住ICU重癥監護病房患者病情相對較重但住院時間較普通病房短，可能與重癥患者費用高、部分預后差及轉院等因素有關。所有病例人工肝平均治療次數為4.21次，其中ICU重癥監護病房平均人工肝治療平均次數多余普通病房，這一差異可能與入住ICU肝衰竭患者病情較重有關。本研究肝衰竭臨床分型中，慢加急肝衰竭占比最高，其余依次為慢性肝衰竭、急性肝衰竭和亞急性肝衰竭。慢加急性肝衰竭的病因以乙型病毒性肝炎為主（79.61%），其次為原因不明、酒精性脂肪肝、原發性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝病，表明乙型病毒性肝炎依然是慢加急性肝衰竭主要的慢性肝病基礎。乙型肝炎病毒既是慢性肝病的基礎，也是導致肝衰竭的主要原因。臨床上常因為停用抗病毒藥物、病毒耐藥或使用細胞毒性藥物、免疫抑制藥物導致HBV再激活，引起一系列炎癥導致肝臟進一步損傷甚至進展至肝衰竭[3,5]。

目前，生物型人工肝仍是臨床應用較為廣泛的人工肝治療模式，在肝衰竭的治療上具有良好的效果[5]。但人工肝的治療方案仍需進一步根據肝功能衰竭患者病因、病情和臨床分型、分期進行不同的臨床研究，優化明確人工肝的治療效果。我國肝衰竭患者的結局有很大異質性，給治療帶來很大挑戰，期待我國開展更多高質量的多中心臨床研究，提供更多的循證醫學證據，進一步提高肝衰竭治療的水平。