米力農聯合纈沙坦對心力衰竭患者心功能、血清炎癥因子的影響

侯海濤

（周口市人民醫院，河南 周口 466000）

心力衰竭是因心臟功能異常、結構異常所導致的左心功能異常、充盈功能受損的復雜綜合癥，臨床多表現為呼吸困難、活動受限、液體潴留、無力等，且具有高發病率及病死率，嚴重危及患者生命安全[1-2]。血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦是治療心力衰竭的常用藥物，具有拮抗血管緊張素受體、抑制腦啡肽酶的雙重作用，但單獨用藥效果欠佳，故需聯合用藥加強療效[3-4]。米力農作為磷酸二酯酶抑制劑，能提高心排血量、射血分數，擴張血管，還可緩解心臟負荷、增強冠狀動脈血流量[5]。但米力農聯合纈沙坦治療心力衰竭患者能否進一步提高療效，臨床報道較少，基于此，本研究選取我院心力衰竭患者104例，旨在從心功能、血清炎性指標等層面分析上述聯合方案應用價值。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的104例心力衰竭患者（2020年2月～2021年12月），按隨機數字表法分成觀察組和對照組（n=52）。其中觀察組男27例，女25例；年齡50～76歲，平均年齡62.35±7.11歲；NYHA心功能（New York Heart Association）分級：Ⅲ級26例，Ⅳ級26例；對照組男28例，女24例；年齡51～77歲，平均年齡64.55±7.31歲；NYHA心功能分級：Ⅲ級23例，Ⅳ級29例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：均符合心力衰竭診斷標準[6]；NYHA心功能分級：Ⅲ、Ⅳ級；患者及其家屬知情，簽署同意書。排除標準：嚴重器質性病癥；免疫系統病癥者；凝血功能不全；認知功能障礙者；依從性差；合并肝、腎、腦、肺功能障礙者；伴有急性心肌梗死、心源性休克、縮窄性心包炎者；對本研究涉及藥物過敏者。

1.2 方法

兩組患者均給予常規藥物治療，口服酒石酸美托洛爾片，遠大藥業（中國）有限公司，國藥準字H20073972）25 g·kg-1Bid；呋塞米片（上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H31021074）20 g·kg-1Bid；地高辛片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020678）0.125 g·kg-1Qd；螺內酯片（上海衡山藥業有限公司，國藥準字 H31022888）20 g·kg-1Bid。

對照組患者口服纈沙坦（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字 H20103521）80 mg Qd。

觀察組在對照組基礎上加入米力農（揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，國藥準字H20123179）治療，初始靜注50 μg·kg-110 min，后行靜滴0.375～0.750 μg·kg-1Qd。兩組連續治療2 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評估

記錄兩組患者臨床總有效率。

1.3.2 心功能測定

分別于治療前、治療2 w后采用超聲心動圖顯像儀患者左室射血分數（Left ventricular injection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、每搏輸出量（Stroke volume，SV）。

1.3.3 血管內皮功能指標

分別于治療前、治療2 w后采集靜脈血3 mL，以3000 rpm離心10 min（r=10 cm）后分離血清，采用酶聯免疫法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（Nitrogen monoxide，NO）、血管內皮生長因子（Vascular endothlial growth factor，VEGF）、降鈣素基因相關肽（Calcitonin gene related peptide，CGRP）水平。

1.3.4 血清炎癥因子測定

分別于治療前、治療2 w后采集靜脈血3 mL，以3000 rpm離心10 min（r=10 cm）后分離血清，采用ELISA測定血清超敏C反應蛋白（Hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）、卵泡抑素樣蛋白1（Recombinant follistatin like protein 1，FSTL1）水平；采用放射免疫分析法測定N末端腦鈉肽前體（N-terminal probrain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平。

1.3.5 不良反應情況

記錄兩組患者隨訪6 m后不良心血管事件發生率。

1.4 統計學分析

所有數據采用SPSS22.0分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n（%），n=52）

2.2 心功能指標

與對照組相比，治療2 w后觀察組LVEF、LVEDD、SV改善幅度較大（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、后兩組心功能指標比較（±SD，n=52）

表2 治療前、后兩組心功能指標比較（±SD，n=52）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 LVEF(%) LVEDD(mm) SV(mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37.62±4.71 55.03±5.82a* 58.67±5.65 46.34±4.61a* 47.16±5.23 80.46±7.18a*對照組 38.29±5.24 49.57±5.18a 59.08±6.14 51.09±4.73a 46.03±6.89 71.44±6.23a

2.3 血管內皮功能指標

與對照組相比，治療2 w后觀察組血清NO、VEGF、CGRP水平明顯升高，ET-1水平明顯降低（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后兩組血管內皮功能指標比較（±SD，n=52）

表3 治療前、后兩組血管內皮功能指標比較（±SD，n=52）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 ET-1(pg·mL-1) NO(μmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后VEGF(μmol·L-1) CGRP(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 121.63±9.74 76.18±8.41a* 62.11±7.23 88.43±8.29a* 58.63±7.12 79.16±8.12a* 12.22±3.47 41.06±5.93a*對照組 120.58±8.39 88.63±9.25a 61.84±6.74 80.36±7.75a 57.39±6.65 72.24±6.35a 12.15±3.26 35.67±4.82a

2.4 血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、FSTL1

與對照組相比，治療2 w后觀察組血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平明顯降低，FSTL1水平明顯升高（P＜0.05），見表4。

表4 治療前、后血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、FSTL1水平比較（±SD，n=52）

表4 治療前、后血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、FSTL1水平比較（±SD，n=52）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 hs-CRP(mg·L-1) IL-6(ng·L-1) NT-proBNP(μmol·L-1) FSTL1(ng·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 9.78±2.36 2.68±0.74a* 37.19±5.28 16.72±4.06a* 13.28±3.49 4.03±0.71a* 7.46±1.38 16.71±2.87a*對照組 9.91±2.52 4.15±0.88a 36.83±4.75 21.15±4.77a 13.44±4.12 5.96±1.02a 7.33±1.25 13.64±2.53a

2.5 不良心血管事件發生率

隨訪6 m后兩組患者不良反應總發生率無統計學差異（P＞0.05），見表5。

表5 不良心血管事件發生率比較（n（%），n=52）

3 討論

心力衰竭為各種心臟疾病終末階段，心肌損傷、心臟舒張、收縮功能異常為主要特征，若不及時醫治，可導致心肌灌注不足，且刺激交感神經、血管緊張素-腎素系統，進而造成心室重構，加重病情，因此，阻斷內分泌過度激活、阻斷心室重構是治療心力衰竭的關鍵[7]。

纈沙坦屬啡肽類血管緊張素轉換酶受體抑制劑，具有阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體的活性，抑制血管緊張素產生的水鈉潴留、血管收縮、促交感活性增高等作用，還可抑制心室重構，改善心衰，但藥效難以達到理想預期，故聯合用藥已勢在必行[8-9]。米力農具有擴張血管、抑制磷酸二酯酶及正性肌力作用，可通過對抑制磷酸二酯酶，提高心肌細胞內環磷酸腺苷濃度，從而增加心肌內鈣，減輕心臟前后負荷，增強心肌收縮力及心排血量[10-11]。本研究數據表示，使用米力農治療2 w后總有效率明顯高于纈沙坦，心功能指標改善幅度大于纈沙坦，隨訪6 m后米力農不良心血管事件發生率與纈沙坦比較，可見，米力農輔助治療心力衰竭患者可進一步提高療效，改善心功能。另外，血管內皮功能為評估心力衰竭患者病情發展惡心的重要指標[12]。血清NO為舒血管因子，具有促進血管修復、再生，抑制血小板聚集，緩解氧化應激作用，其水平升高可調節血管緊張素轉換酶，防止心肌細胞、血管平滑肌細胞增長生，抑制線粒體增生；血清VEGF具有修復血管內膜，誘導缺血組織的血管新生，促進心肌重塑，其水平降低時則反映血管內功能損傷；血清CGRP是由降鈣素基因表達的氨基酸生物活性多肽，能夠增強心臟指數、心肌收縮力，促進前列環素分泌，從而發揮舒血管效應，對心臟具有保護作用；血清ET-1是由內皮細胞釋放，為靜動脈縮血管活性肽，具有使血管強烈收縮，調節血管緊張度、激活血管平滑肌生殖，其水平異常時可反映心肌肥厚及纖維化。本研究結果顯示，使用米力農治療2 w后血清NO、VEGF、CGRP水平高于纈沙坦，血清ET-1低于纈沙坦，可見，米力農輔助治療心力衰竭患者可有效調節血管內皮功能。分析原因為，米力農經注射進入機體，通過對磷酸二酯酶的抑制，從而增強心肌收縮力，使心排血量增加，還可，通過調節血管內皮細胞因子平衡，從而維持血管彈性，進而改善血管內皮功能。

另有研究發現，血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、FSTL1可參與心力衰竭發生發展，血清hs-CRP為急性時蛋白，可參與心力衰竭發病率、組織損傷程度，其水平升與心力衰竭嚴重程度密切相關；血清IL-6可評估心力衰竭初期，交感神經中兒茶酚胺的水平升高，從而引發冠狀動脈收縮力降低，進而降低心肌供血，導致心肌細胞損傷，其水平還可反映心肌肥厚、心肌缺血及再灌注損傷；血清NT-pro BNP由心臟分泌肽類激素，心肌細胞受損時可大量分泌，其水平可反映患者心力衰竭程度；血清FSTL1為一種糖蛋白，可促進缺血心肌組織中血管生成，改善血管內皮細胞功能，還可抑制受損血管的血管平滑肌細胞生成、遷移[13-14]。本研究結果還顯示，使用米力農治療2 w后血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平低于纈沙坦，血清FSTL1水平高于纈沙坦，可見，米力農輔助治療心力衰竭患者可有效促進病情恢復，分析原因為，米力農經注射進入機體，通過抑制細胞內環核苷酸磷酸二酯酶活性，降低細胞內毒素釋放，從而抑制炎性因子分泌，還可，通過擴張血管，緩解循環阻力，從而降低心臟前后負荷，增強心肌收縮力。綜上所述，米力農聯合纈沙坦治療心力衰竭患者療效明顯，可有效改善心功能，調節血管內皮功能，促進病情恢復，且不明顯增加不良心血管事件發生率。