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4次復發、3次手術……生存期仍超過15年!

2023-07-20 09:15:02李林
家庭醫藥 2023年7期
關鍵詞:基因突變檢測手術

李林

患者雍女士今年64歲,而早在15年前(2007年10月)她就因卵巢漿乳癌接受了手術,術后病理提示已處于中晚期(ⅢC期),又接受了6個周期的化療,之后定期復查。2016年1月,復查再次發現右下腹腫物,考慮腫瘤復發,經專家評估后雍女士接受了第二次手術,減瘤滿意,術后又繼續化療了6個周期。這次治療結束1年后,雍女士又在復查中發現右下腹包塊,腫瘤再次復發,并伴有盆腔淋巴結轉移,先化療了3周期,待腫瘤縮小后接受了第三次手術。雖然手術難度很大,經過多學科協助,最終也達到了滿意減瘤,術后繼續化療了6周期,2018年1月治療結束。

在2020年8月,雍女士隨訪中發現腫瘤標志物CA125持續進行性升高,進一步檢查發現盆腹腔多處轉移,病變范圍廣,專家聯合會診評估后認為無再次手術機會,推薦她行BRCA1/2基因檢測,結果顯示BRCA2基因突變。雍女士在接受了8個周期化療后病灶部分緩解,從2021年3月開始口服奧拉帕利進行維持治療,到目前為止身體狀況很好。

在全球范圍內,每年大約有31萬的婦女確診卵巢癌。由于缺乏有效的篩查手段,又因早期癥狀不典型易被忽略,超過70%的卵巢癌患者確診時已是晚期,導致卵巢癌成為最致命的婦科癌癥,被稱作“婦癌之王”。高級別漿性卵巢癌(HGSC)是最常見的類型,晚期HGSC患者術后的5年生存率大約為41%,僅有約15%的患者有超過10年的生存期。那么,是什么因素決定雍女士能成為長期幸存者呢?

初次手術減瘤越徹底,活得越長

卵巢癌患者想要延長生存期,初次手術治療是非常重要的。在腫瘤細胞減滅術中,使病灶盡量達到無肉眼可見的殘留,在醫學上稱R0切除。研究顯示,卵巢癌手術做到R0時,患者平均生存期可以達到68個月;而腫瘤殘留灶≤1 cm(R1)時,平均生存期可以達40個月;當腫瘤殘留灶>1cm(R2)時,則只有 33 個月。R0切除是婦科腫瘤醫生長期以來一直不斷追求的目標。

雍女士14年間接受了3次減瘤手術,每次手術醫生都盡力做到了R0切除,這正是延長她生命的重要因素之一。那該如何達到R0呢?首先一定要到正規醫院,找婦科腫瘤醫師進行評估。手術前醫生需要通過CT/PET等檢查或腹腔鏡探查去判斷腫瘤受累器官和需要切除范圍。如果經過評估后醫生認為無法做到R0,則可以通過新輔助化療縮小瘤體后再行中間減瘤術達到R0。因為卵巢癌大多數發現時已為中晚期,累及盆腹腔多處臟器,因此除切除子宮及雙附件,還要切除受累的大網膜、腹膜,以及術前影像學和術中探查到的可疑或增大的淋巴結,可能還會進行腸切除、腸吻合及其他多處臟器切除等。隨著手術范圍的擴大,能做到滿意減瘤的概率也會隨之增加,但需要注意的是,手術的風險也會隨著擴大切除范圍而增大,這就需要醫患之間的理解和信任。

注重規范化治療,定期復查

即便經過手術,肉眼可見的腫瘤已經被消滅,但癌細胞不一定已完全被清除。所以術后按時、足量、足療程的化療也很重要,化療結束再進行靶向藥物維持治療。

筆者在臨床工作中經常會遇見過這樣的患者:“我們家一個親戚得了癌癥,一直吃中藥,活了很長,所以我也不想做手術和化療。”“做了一次化療,副作用太大了,我不想再做了?!薄@類患者往往沒有聽取醫生的治療建議,甚至聽信別人的“神藥秘方”而放棄了正規治療,而很快出現了腫瘤復發或鉑耐藥,這些都很令我們醫生惋惜。

此外,定期復查對腫瘤患者也很重要,不僅能夠及時發現當下治療的療效及治療副反應,還有利于早期發現癌癥的復發或轉移。早發現、早治療,及時控制病情,有效防止病情惡化,是長生存期患者的重要秘訣之一。一般來說,復查時間為前2年每2~4個月1次,第3~5年每4~6個月1次,5年后每6~12個月1次。如果是維持治療階段,應該定期復查血常規、肝腎功能及腫瘤標志物等,有助于及時處理副反應并調整藥量。

雍女士從2007年在我院治療后,遵醫囑定期返院復查,這也是她前兩次復發都能盡早被發現,在病灶孤立時就爭取手術切除機會的重要因素。

盡早做基因檢測,不可或缺

卵巢癌有一定的遺傳風險。目前認為,約30%的卵巢癌的發病與遺傳因素相關,其中10%~25%為BRCA基因突變相關的卵巢癌,3%~6%與HR通路基因突變相關。因此,卵巢癌患者可以選擇BRCA1/2基因檢測和/或HRD(同源重組修復缺陷)檢測。目前研究發現攜帶BRCA1/2基因突變及HRD陽性的卵巢癌患者對以鉑類藥物為基礎的化療及PARP抑制劑有更高反應率。因此,基因檢測可以幫助醫生制定精準的治療方案、預測藥物療效、判斷預后。同時,婦女一生中(到70歲)中得卵巢癌的概率為1%~2%,而BRCA1和BRCA2胚系突變攜帶者發生卵巢癌的累積風險比分別比普通人群高風險高30倍和10倍,是卵巢癌的高危人群?;驒z測還能幫助卵巢癌患者及親屬評估遺傳風險,提前制定預防策略,包括預防性手術、口服避孕藥、密切隨訪等方法來預防卵巢癌。此外,對于標準治療效果不理想的患者,參加臨床試驗也是一個新希望,而檢測出某些基因突變者正適合參加臨床試驗。

雍女士在2007年確診時,還未認識到基因檢測的重要性,第三次復發出現多處轉移時無手術機會,在醫生建議下接受基因檢測發現存在BRCA2基因突變,繼續選擇含鉑方案化療,疾病得到控制,治療結束及時給予PARP抑制劑維持治療,獲得長期存活。

全生命周期管理,維持治療要趁早

卵巢癌維持治療指的是完成初始手術或化療后,繼續應用藥物等進行治療,達到預防疾病復發、延長無進展生存期和總生存期的目的。卵巢癌的維持治療包括一線維持治療和復發后維持治療。卵巢癌一旦復發,通常不再可能治愈。因此,一線維持治療是卵巢癌患者獲得更好預后的關鍵。從2018年至今,卵巢癌一線維持治療在國內外指南中的地位不斷強化。多項Ⅲ期臨床研究顯示,PARP抑制劑維持治療可顯著改善BRCA或同源重組缺陷陽性患者的無進展生存時間。

復發性卵巢癌的維持治療主要針對鉑敏感復發患者,也就是治療結束大于6個月復發的患者。鉑敏感復發患者經過含鉑化療達到完全或部分緩解后,進行相應的維持治療可以延長無治療間隔時間,推遲復發時間。

雍女士第三次復發為鉑敏感復發,在行含鉑化療8周期后疾病部分緩解,又給予PARP抑制劑維持治療,目前已服藥2年2個多月,無腫瘤復發跡象。

保持積極樂觀心態,勇面腫瘤

延長生存期不能單靠醫生,患者還需要有積極的心態、頑強的斗志,并建立健康的生活方式,多方共同努力才能促進康復。

雍女士就是一個比較樂觀的人,她的朋友圈經常曬美食、曬風景、曬外孫,是個妥妥的“美食達人”“旅游達人”和“曬娃達人”,這些都在傳遞她對生活滿滿的熱情,讓人很難相信她曾是一名卵巢癌晚期患者。

希望所有癌癥患者都能以一顆堅強的心去面對病情,像雍女士一樣收獲到好的結果。

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