趙丹睿 張鳳吉 劉懿瑩 吳一箐 趙夯 廖海康 潘文浩 程建華* 童志前*
(溫州醫科大學精神醫學學院,老年研究院,附屬第一醫院,浙江省阿爾茨海默病研究重點實驗室,甌江實驗室,溫州 325035)
抑郁癥是一種臨床癥狀表現為情緒低落[1]、快感缺失的常見情感障礙類疾病[2]。2020年全球重度抑郁癥患者約為1.93億人,受新冠疫情影響全球預計新增5 300萬重度抑郁癥患者[3]。中國重度抑郁癥的終身患病率達3.3%[4]。抑郁的發生有多種學說。基于“單胺假說”的5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)再攝取抑制劑是臨床使用最廣泛的抗抑郁藥物[5],然而單胺假說無法解釋藥物作用潛伏期的出現[6]。臨床一線抗抑郁藥物的治療無效率也達33%~66%[7];同時還出現藥物抵抗、性功能障礙、低鈉血癥等副作用[8]。近幾十年來,炎癥反應被認為是重度抑郁發生的關鍵原因[9]。越來越多的證據表明,外周炎癥因子,如IL-1β與IL-6,可穿過血腦屏障[10],從而誘發抑郁[11-12]。
低濃度氣態甲醛重復暴露誘發小鼠出現抑郁樣行為[13];液態甲醛注射的小鼠也出現抑郁及焦慮樣行為[13]。以上研究表明,甲醛可誘發小鼠抑郁樣行為。離體實驗顯示甲醛可直接刺激免疫細胞釋放大量的炎癥因子,如IL-1β、IL-6、TNF-α[14]。以上研究說明,甲醛參與炎癥因子的生成。目前,注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)被廣泛用來構建抑郁模型[15],外周腹腔注射LPS具有操作便捷、安全性較高,且可產生中樞神經炎癥反應的優勢。但單次注射LPS誘發的抑郁樣行為僅持續24 h左右[16],而重復多次注射LPS可制備出慢性抑郁小鼠模型,癥狀持續較為持久[17],且該模型與臨床抑郁患者的癥狀更為相似。……