綜合多組學(xué)數(shù)據(jù)的肝細胞癌分層策略及進展*

王猛 李曉琴 高斌

（北京工業(yè)大學(xué)環(huán)境與生命學(xué)部，北京 100124）

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常見的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤，其占比約90%。根據(jù)最新全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，HCC已成為全球第六大最常診斷的癌癥和第三大癌癥死亡原因，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢［1-2］。在中國，HCC是中國第四大常見癌癥和第二大癌癥相關(guān)死亡原因［3］，嚴重威脅中國人民的生命和健康。流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性肝炎和肝硬化是全球范圍內(nèi)誘發(fā)HCC的主要風(fēng)險因素［4］。除此之外，由代謝綜合征、肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等風(fēng)險因素誘發(fā)的HCC患病率正逐年增加，并在未來可能成為全球HCC發(fā)生的主要原因［5］。從分子角度，HCC是由多種基因組和表觀基因組改變的累積引起。其中常見的包括TERT啟動子、AXIN1、TP53和CTNNB1的致癌突變，染色體1q、8q的擴增，8p、22p的丟失等［6］。這些發(fā)生遺傳改變的基因往往與Wnt-β-catenin、細胞周期控制、AKT-mTOR、MAPK等通路有關(guān)［7］。突變特征分析也表明，一些誘發(fā)DNA突變的風(fēng)險因素如飲酒、吸煙以及黃曲霉毒素B1暴露等，也與已知基因的致癌突變相關(guān)［8］。這似乎也表明，肝臟雖然可以在體內(nèi)起到解毒作用，但這些有毒代謝物也可以誘導(dǎo)相關(guān)基因的驅(qū)動突變進而損害肝細胞基因組，從而導(dǎo)致癌變。

目前用于HCC分型的系統(tǒng)主要基于腫瘤負荷，在臨床上，巴塞羅那臨床肝癌分期系統(tǒng)是迄今為止預(yù)測HCC預(yù)后和指導(dǎo)選擇治療干預(yù)措施最常用的模型［9］。而中國則根據(jù)本國國情及實踐積累，依據(jù)患者體力活動狀態(tài)、肝腫瘤及肝功能情況，提出了中國肝癌分期系統(tǒng)，共分為四期［10］。……