心衰進程中非編碼RNA對線粒體功能的調控作用*

王碩 趙云罡

（天津體育學院天津市運動生理學與運動醫學重點實驗室，天津 301617）

心衰是一種復雜的心臟疾病，可由多種不同的心臟疾病引起，如心梗、病理性或先天性心肌肥大、缺血性心臟病、高血壓等。心臟作為高耗能器官，其所需ATP大約有95%來源于線粒體氧化代謝［1］。因此，正常的線粒體功能對于維持心肌細胞能量供應和正常生命活動具有重要意義。而且，線粒體作為一種特殊的含有雙層膜結構的細胞器，不僅通過氧化代謝產生ATP，還參與細胞生長與適應、鈣離子轉運、炎癥反應、細胞凋亡與自噬等多種生命活動［1］。此外，在觸發細胞死亡中，線粒體也扮演了重要角色。在各種理化因素刺激或病理狀態下，線粒體鈣超載和活性氧（reactive oxygen species，ROS）增加會導致線粒體膜通透性轉換孔開放，造成線粒體膜電位喪失，進而導致ATP產生受阻、細胞色素c等蛋白質釋放，并通過壞死或凋亡通路觸發細胞死亡［2-3］。線粒體功能障礙誘導的細胞死亡被認為是心衰形成的重要機制，涉及線粒體氧化還原與蛋白質修飾變化、線粒體鈣失衡、線粒體能量代謝變化、線粒體氧化應激、線粒體相關炎癥反應等［1］。隨著深度測序技術的發展，大量非編碼RNA（non-coding RNA，ncRNA），包括微小RNA（micro RNA，miRNA）、長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）、環狀RNA（circular RNA，circRNA）等，被證實在基因轉錄和翻譯調控過程中發揮重要作用，一些ncRNA還可以編碼小肽。研究表明，ncRNA可通過調節靶基因表達影響心肌細胞增殖與分化、心肌重塑、心肌肥大、心肌纖維化等多種心臟生理病理活動［4-5］。ncRNA還可通過調節靶基因或靶蛋白影響線粒體結構與功能進而調控心臟病理生理變化，影響心衰進程，為心血管疾病診斷與治療提供了眾多新的研究靶點和思路。……