維生素K1 聯(lián)合酚磺乙胺治療新生兒凝血功能障礙的臨床研究

薛慧敏 魏洪偉

凝血功能障礙好發(fā)于早產(chǎn)兒以及新生兒中,由于其肝臟功能還未完全發(fā)育成熟,多存在病理應(yīng)激狀態(tài),如感染、酸中毒、缺氧等。早產(chǎn)兒以及新生兒體內(nèi)凝血因子受某種因素作用容易發(fā)生合成障礙,血管內(nèi)血液一直處在高凝狀態(tài),導(dǎo)致內(nèi)源性與外源性的凝血系統(tǒng)激活,引起彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)［1］。有臨床研究表示,凝血機(jī)制改變會(huì)在早產(chǎn)兒及新生兒多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF)進(jìn)展中發(fā)揮重大作用［2］。另外,早產(chǎn)兒常存在血管壁脆弱、凝血酶原較低、缺乏凝血因子等多種因素,加之大部分新生兒出生時(shí)就存在凝血功能不全,易使其腦室血管損傷,一旦血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)變化,如血壓不穩(wěn)、腦血流增加、腦靜脈壓上升等,容易導(dǎo)致腦血管破裂而引起顱內(nèi)出血［3］。目前,凝血功能障礙新生兒的治療方式較多,臨床多給予新鮮冰凍血漿、肝素等治療,但整體治療效果不理想。本研究選取2020 年9 月～2022 年9 月本院收治66 例凝血功能障礙新生兒,分組行不同治療,比較其療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取本院2020 年9 月～2022 年9 月收治的66 例凝血功能障礙新生兒的臨床資料,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組33 例。對(duì)照組男18 例,女15 例；日齡1～27 d,平均日齡(17.51±5.51)d；體重0.95～3.09 kg,平均體重(1.89±0.47)kg。研究組男19 例,女14 例,日齡1～29 d,平均日齡(18.94±5.98)d；體重1.00～3.04 kg,平均體重(1.83±0.52)kg。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)深入了解且批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：新生兒癥狀、體征與《血液科》中的凝血功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)相符［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①母親于妊娠期有循環(huán)障礙、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)或吸毒史；②神經(jīng)管畸形者；③存在先天皮膚病變。

1.3 方法 所有新生兒均給予抗休克、改善微循環(huán)、抗感染及水電解質(zhì)糾正等基礎(chǔ)性治療,并接受臍靜脈插管。對(duì)照組采用常規(guī)治療,主要補(bǔ)充凝血因子,如輸注血小板、新鮮冰凍血漿、血酶原復(fù)合物等。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維生素K1(遂成藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H41021051)聯(lián)合酚磺乙胺(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H37022829)治療,維生素K11 mg/次,1 次/d 靜脈滴注；酚磺乙胺0.125 g/次,2 次/d。治療3 d 作為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒的治療效果,治療前后的凝血功能、血?dú)庵笜?biāo),并發(fā)癥發(fā)生情況。凝血功能包括凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thrombin time,APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、血小板計(jì)數(shù)(platelet count,PLT),判定標(biāo)準(zhǔn)：TT 正常范圍為16～18 s,PT 正常范圍為11～14 s,FIB 正常范圍為2～4 g/L,APTT 正常范圍為35～45 s,PLT正常范圍為100×109/L～300×109/L,如APTT 延長(zhǎng)>10 s,PT 與TT 延長(zhǎng)>3 s 視為異常,若FIB 未在正常范圍視為異常。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：有效：TT、PT、FIB、APTT、PLT 中3 項(xiàng)及以上已恢復(fù)正常；無效：TT、PT、FIB、APTT、PLT 中3 項(xiàng)及以上尚未恢復(fù)正常。有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。血?dú)庵笜?biāo)包括PaCO2、SpO2與PaO2。并發(fā)癥包括消化道出血、肺出血和顱腦出血［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 研究組患兒的臨床治療有效率90.91%明顯高于對(duì)照組的66.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較［n(%),%］

2.2 兩組患兒治療前后的凝血功能比較 治療前,兩組患兒的TT、PT、FIB、APTT、PLT 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組患兒的TT、PT、APTT 均顯著短于對(duì)照組,FIB、PLT 均顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的凝血功能比較()

表2 兩組患兒治療前后的凝血功能比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前,兩組患兒的PaCO2、SpO2與PaO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組患兒的PaCO2低于對(duì)照組,PaO2、SpO2均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較()

表3 兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患兒的并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組患兒的并發(fā)癥發(fā)生率為6.06%,明顯低于對(duì)照組的24.24%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒的并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

凝血功能障礙是指因某種凝血因子功能異常或缺乏而引起的一種出血性疾病,在臨床上可分為兩種,即獲得性出血和遺傳性出血,兩者的發(fā)病機(jī)制各不相同。相關(guān)學(xué)者研究指出,新生兒在出生后各器官以及免疫功能等均未發(fā)育成熟,其凝血系統(tǒng)一直處在低活狀態(tài),提高了血細(xì)胞比容,增加了血液流動(dòng),造成血液粘度改變,激活血液灌注系統(tǒng),不會(huì)誘發(fā)自發(fā)性出血,但上述系統(tǒng)或是環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙可使凝血功能障礙發(fā)生幾率增加［5］。新生兒凝血功能障礙在臨床上具有較高的發(fā)病率,一旦發(fā)病后倘若未得到有效治療和干預(yù),會(huì)提高新生兒出血風(fēng)險(xiǎn),是導(dǎo)致其死亡的主要原因之一［6］。目前臨床治療該疾病方法較多,多給予合理開奶、血漿、胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持等治療,雖能緩解病情進(jìn)展,但無法有效降低死亡率。為此,本文對(duì)本院收治66 例凝血功能障礙新生兒的臨床資料予以分析。

新生兒凝血功能障礙多采用血制品進(jìn)行治療,如新鮮冷凍血漿等。臨床研究證實(shí),該疾病在發(fā)病、進(jìn)展期間,某些蛋白質(zhì)會(huì)嚴(yán)重破壞正常的血小板生理功能,進(jìn)而引起出血［7］。在采用血制品進(jìn)行治療時(shí)可導(dǎo)致新生兒的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化,使其血液內(nèi)蛋白質(zhì)成分以及水平得到調(diào)節(jié),這對(duì)于逆轉(zhuǎn)該疾病進(jìn)展至關(guān)重要,但常規(guī)血制品用于中晚期凝血功能障礙治療中的整體療效欠佳［8］。本研究結(jié)果顯示：研究組患兒的臨床治療有效率90.91%明顯高于對(duì)照組的66.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,研究組患兒的TT(15.28±3.60)s、PT(12.00±2.11)s、APTT(38.18±4.80)s均顯著短于對(duì)照組的(18.63±3.69)、(16.50±3.38)、(63.50±6.69)s,FIB(2.76±0.41)g/L、PLT(189.65±39.30)×109/L均顯著高于對(duì)照組的(1.61±0.28)g/L、(103.54±26.55)×109/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,研究組患兒的PaCO2(41.45±2.45)mm Hg 低于對(duì)照組的(46.20±3.13)mm Hg,PaO2(84.37±6.35)mm Hg、SpO2(95.18±5.25)%均高于對(duì)照組的(77.44±3.42)mm Hg、(87.64±4.43)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組患兒的并發(fā)癥發(fā)生率為6.06%,明顯低于對(duì)照組的24.24%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明凝血功能障礙新生兒采用維生素K1與酚磺乙胺聯(lián)合治療,可改善凝血功能及血?dú)庵笜?biāo),減少并發(fā)癥發(fā)生幾率。究其原因：維生素K1又名植物甲萘醌、葉綠基甲萘醌(Phylloquinone)、葉綠醌,屬于維生素的一種藥物類型,其含有機(jī)體肝臟合成因子需要的物質(zhì),該藥物多用于因維生素K1嚴(yán)重缺乏所引起的出血性疾病。一旦新生兒維生素K1缺乏則極容易造成凝血功能障礙,使血液的凝固時(shí)間推遲。新生兒適量補(bǔ)充維生素K1可為機(jī)體內(nèi)的肝臟合成提供所需物質(zhì),能夠有效促使肝臟合成凝血酶原,從而起到止血功能［9］。酚磺乙胺能夠收縮血管,可以使毛細(xì)血管的通透性大大降低；同時(shí)能使血小板的數(shù)量增加,使血小板的粘附力以及凝集性進(jìn)一步增強(qiáng),可促使血小板大量釋放出凝血活性物質(zhì),促進(jìn)凝血加快,進(jìn)而達(dá)到止血的作用［10］。現(xiàn)階段,酚磺乙胺已被廣泛應(yīng)用于術(shù)前預(yù)防出血與術(shù)后止血中,并且常用于血管脆性提高或血小板功能不良而誘發(fā)的疾病中,如泌尿道出血、腸道出血、腦出血等［11-15］。維生素K1注射液的使用說明書提醒,在較為特殊狀況下才能采取靜脈給藥,一般情況下建議肌內(nèi)注射或是皮下注射給藥。相關(guān)研究表示,維生素K1的給藥途徑與致過敏反應(yīng)有明顯關(guān)聯(lián),與肌內(nèi)注射、皮下注射給藥方式相比較,靜脈給藥具有較高的過敏反應(yīng)［16-19］。此次研究中,臨床對(duì)所有新生兒采用靜脈給藥,這是因其肌肉仍未發(fā)育成熟,特別是早產(chǎn)、體質(zhì)量低的新生兒,如果采取肌內(nèi)注射、皮下注射,則難以有效保證藥物能夠完全吸收。此外,由于新生兒采用肌內(nèi)注射、皮下注射容易引起局部硬結(jié)以及感染,因此靜脈給藥更為安全、合適。本次研究結(jié)束時(shí),所有新生兒均無嚴(yán)重的過敏反應(yīng)發(fā)生,這可能與其免疫應(yīng)答缺乏、機(jī)體免疫功能發(fā)育未完善等原因有關(guān)。同時(shí),將靜脈給藥方式用于新生兒治療時(shí)注射速度控制于≤1 mg/min 為宜,需要緩慢注射。

綜上所述,新生兒凝血功能障礙行維生素K1聯(lián)合酚磺乙胺治療,可改善患兒凝血功能與血?dú)庵笜?biāo),能減少其并發(fā)癥發(fā)生幾率,值得推廣應(yīng)用。