定坤丹聯合米非司酮對子宮內膜異位癥術后患者促血管生長因子及血清腫瘤標志物水平的影響

何芝蘭 黎譯勵

手術是目前臨床對子宮內膜異位癥患者實施干預的主要手段,但患者病情于術后復發的幾率較大,不易獲得理想的疾病治療效果。有研究結果顯示：有效的藥物干預能在一定程度上穩定子宮內膜異位癥患者的疾病癥狀改善及預后效果［1］。米非司酮是一種可促進女性宮頸、月經成熟的藥物,能令異位內膜的持續增生得到有效抑制,但有學者指出長期應用米非司酮會加速子宮內膜異位癥患者的骨量流失、破壞內分泌功能的平衡。從中醫的角度來看,氣滯血瘀是導致子宮內膜異位癥的主要原因,子宮內膜異位癥術后予以患者定坤丹能較好的幫助其調經疏郁、行氣活血［2,3］。本研究以2018 年7 月～2020 年12 月期間在本院接受手術治療的86 例子宮內膜異位癥患者作為觀察對象,就予以子宮內膜異位癥術后患者定坤丹聯合米非司酮治療對促血管生長因子、血清腫瘤標志物水平產生的具體影響展開分析和探討,研究過程及結果表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年7 月～2020 年12 月子宮內膜異位癥術后患者86 例為研究對象,根據入院順序的奇偶性交叉分為參照組及驗證組,每組43 例。參照組患者年齡24～54 歲,平均年齡(38.61±6.16)歲；R-AFS 分期：Ⅱ期10 例、Ⅲ期25 例、Ⅳ期8 例；病程7 個月～8 年,平均病程(4.52±1.63)年。驗證組患者年齡25～53 歲,平均年齡(38.84±5.21)歲；R-AFS分期：Ⅱ期9 例、Ⅲ期24 例、Ⅳ期10 例；病程6 個月～8 年,平均病程(4.41±1.59)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究開展于倫理委員會監督且同意條件下。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①存在月經失調、痛經、性交痛等子宮內膜異位癥典型癥狀且經相關檢驗被明確診斷為子宮內膜異位癥者；②對本研究知情且同意積極配合研究過程者。

1.2.2 排除標準 ①子宮內放置節育器、避孕環者；②腎上腺皮質功能不全或有長時間皮質激素應用史者；③存在嚴重肝腎功能障礙者；④對研究中應用藥物過敏者；⑤存在嚴重精神、認知方面障礙者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 采用米非司酮(湖北葛店人福藥業有限責任公司,國藥準字H20083780,規格：10 mg/片)治療,具體用法為：自子宮內膜異位病灶腹腔鏡手術后首次月經第1 天起,口服,1 次/d,10 mg/次,持續治療12 周。

1.3.2 驗證組 采用定坤丹(山西廣譽遠國藥有限公司,國藥準字Z20059003,規格：7 g/瓶,水蜜丸)聯合米非司酮治療,其中米非司酮的應用方法、服用劑量皆與參照組患者相同；定坤丹的具體用法為：自子宮內膜異位病灶腹腔鏡手術后首次月經第1 天,口服,2 次/d,7 g/次,持續治療12 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平包括CA199、CA125、EMab。

1.4.2 對比兩組患者治療前后的促血管生長因子水平 包括bFGF、VEGF-A、TGF-β1。

1.4.3 對比兩組患者的不良反應發生情況 觀察治療期間兩組患者腰酸、潮熱、乳腺疼痛、惡心嘔吐等不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平對比治療前,兩組患者的CA199、CA125、EMab 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的CA199、CA125、EMab 水平均低于本組治療前,且驗證組患者的CA199、CA125、EMab 水平均低于參照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平對比()

表1 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與參照組治療后對比,bP<0.05

2.2 兩組患者治療前后的促血管生長因子水平對比治療前,兩組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平均低于本組治療前,且驗證組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平均低于參照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的促血管生長因子水平對比()

表2 兩組患者治療前后的促血管生長因子水平對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與參照組治療后對比,bP<0.05

2.3 兩組患者的不良反應發生情況對比 治療期間,驗證組不良反應發生率為13.95%(6/43),略高于參照組的9.30%(4/43),但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

腹腔鏡手術是治療子宮內膜異位癥的有效手段,患者術野內能夠發現的病灶可在手術當中被有效切除,但存在不能徹底清除患者子宮內難以準確分辨的非典型病灶及隱匿病灶的弊端,故患者術后具有較高病情復發風險［4,5］。

有研究結果顯示,于子宮內膜異位癥患者術后予以適當藥物輔助能較好消除其子宮內殘存病灶,在提升患者疾病治療效果的同時減少疾病復發［6-8］。米非司酮是一種常用于子宮內膜異位癥術后的孕激素受體拮抗劑,能夠顯著降低患者體內雌二醇、孕酮、促卵泡成熟激素的分泌,令激素受體表達得到有效抑制,在降低患者機體雌激素水平、縮減殘存病灶的同時減輕子宮內膜免疫反應,對子宮內膜糖類抗原的形成發揮較好抑制作用,但對相關血清腫瘤標志物的改善不利［9-12］。

為進一步提升子宮內膜異位癥患者的術后恢復,本研究在實施米非司酮治療的同時為43 例驗證組患者增加了定坤丹的應用,所得結果顯示：治療后,兩組患者的CA199、CA125、EMab 水平均低于本組治療前,且驗證組患者的CA199、CA125、EMab 水平均低于參照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。治療后,兩組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平均低于本組治療前,且驗證組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平均低于參照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。這是因為定坤丹中所包含的紅參具有明顯的提升元氣、益氣攝血、復脈固脫、生津安神功效；西紅花、鹿茸能起到強化子宮張力、延緩卵巢衰老的作用；熟地黃、白芍、三七益真陰、滋腎水、消腫止痛向效果顯著,故能與米非司酮協同發揮藥效,降低子宮內膜異位癥術后患者體內的血清腫瘤標志物水平和促血管生長因子水平,抑制異位內膜及新生血管的生長、形成,在減少陰道異常出血的同時避免患者體內再次出現子宮內膜異位新病灶。除此之外,本次研究結果還提示定坤丹與米非司酮聯合應用并不會明顯增加患者服藥期間的不良反應發生率,進一步說明了為子宮內膜異位癥手術患者實施定坤丹聯合米非司酮治療的有效性和安全性。

綜上所述,為子宮內膜異位癥術后患者實施定坤丹聯合米非司酮治療能明顯降低其的體內促血管生長因子和血清腫瘤標志物水平,且不會明顯增加患者服藥期間的不良反應,應用價值顯著。