PPI 聯合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床效果

梁疊鋒

急性胰腺炎是臨床常見消化系統疾病,每年發病率為5～30 人/10 萬人,任何年齡段均可發病,但成人發病率更高［1］。患者以餐后突發持續性上腹疼痛為主要臨床表現,伴有惡心、嘔吐等癥狀。雖然輕癥急性胰腺炎預后往往較好,但重癥胰腺炎患者可出現低血壓、休克等全身癥狀,嚴重患者可合并多臟器功能障礙,最終導致死亡［2］。急性胰腺炎患者需要得到及時有效的治療,避免發展為重癥。既往治療以生長抑素、營養支持為主,但部分患者效果不理想［3］。本院近年來對急性胰腺炎患者給予質子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)聯合生長抑素治療,為觀察其療效進行了本次回顧性研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2022 年2 月本院196 例急性胰腺炎患者的臨床資料進行回顧性研究,根據治療方案不同分為觀察組(114 例)和對照組(82 例)。觀察組患者男79 例,女35 例；年齡17～84 歲,平均年齡(53.39±18.66)歲；輕癥87 例,重癥27 例。對照組男60 例,女22 例；年齡17～85 歲,平均年齡(54.16±17.52)歲；輕癥56 例,重癥26 例。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本次研究報請醫院倫理委員會研究并予以通過。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準［4］：①確診為急性胰腺炎；②病例資料完善；③年齡18～85 歲；④無相關藥物使用禁忌證。排除標準［5］：①確診為胰腺癌患者；②手術治療患者；③轉院患者；④合并休克等嚴重全身并發癥患者；⑤多器官功能障礙患者；⑥病歷資料不完善患者。

1.3 方法 所有患者均給予常規對癥支持治療,改善微循環、止痛、抗感染、營養支持等。對照組患者給予生長抑素治療,給予患者0.9%氯化鈉注射液150 ml+注射用生長抑素(深圳翰宇藥業股份有限公司,國藥準字H20064372,規格：2 mg/瓶)2 mg,24 h 連續靜脈微泵靜脈推注。觀察組患者在對照組基礎上給予PPI 治療,選擇0.9%氯化鈉注射液100 ml+注射用奧美拉唑鈉(商品名：奧西康,江蘇奧賽康藥業股份有限公司,國藥準字H20059053,規格：40 mg)40 mg,2 次/d,靜脈滴注。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者癥狀及臨床指標恢復時間 包括腹痛緩解時間、AMS 與CRP 恢復正常時間及住院時間。

1.4.2 比較兩組患者臨床療效 療效判定標準［6］：顯效：患者臨床癥狀完全消失,實驗室指標完全恢復正常；有效：患者臨床癥狀明顯緩解,實驗室指標明顯改善,但未完全恢復正常；無效：患者臨床癥狀無改善,甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.3 比較兩組患者治療前后(治療后7 d)臨床指標變化情況 臨床指標包括ALB、TP、AMS、CRP,所有指標均由本院生化實驗室進行檢測。AMS 正常范圍25～125 U/L,ALB 正常范圍35～55 g/L,TP 正常范圍65～85 g/L,CRP 正常范圍0～10 mg/L［7］。

1.4.4 比較兩組患者治療前后VAS 評分 治療前及治療后24、72 h 采用VAS 評定腹痛程度,在一張紙上劃一條均分為10 等分的直線,從0～10 進行標記。0 分為無疼痛,10 分為疼痛無法忍受,患者根據自己情況進行標記。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀、臨床指標恢復時間比較 觀察組患者腹痛緩解時間、AMS 與CRP 恢復正常時間、住院時間均明顯短于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀、臨床指標恢復時間比較(,d)

表2 兩組患者癥狀、臨床指標恢復時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為98.25%,明顯高于對照組的90.24%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者治療前后相關指標變化情況比較 治療前,兩組患者ALB、TP、AMS、CRP 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者ALB、TP 水平明顯高于本組治療前,AMS、CRP 水平明顯低于本組治療前,且觀察組患者ALB、TP 水平明顯高于對照組,AMS、CRP 水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后相關指標變化情況比較()

表4 兩組患者治療前后相關指標變化情況比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.4 兩組患者治療前后VAS 評分比較 治療前,兩組患者VAS 評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后24、72 h,兩組患者VAS 評分均明顯低于本組治療前,且觀察組VAS 評分均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后VAS 評分比較(,分)

表5 兩組患者治療前后VAS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

急性胰腺炎是由于胰酶異常活躍所導致的胰腺組織自身消化的一種化學性炎癥。導致急性胰腺炎的病因很多,膽石癥、酒精、高脂血癥是最常見的病因,占總病因的70%以上［8］。而大量飲酒、暴飲暴食則是最主要的誘因。患者以持續性上腹部疼痛為主要臨床癥狀,同時又伴有惡心嘔吐、腹脹、發熱等癥狀［9］。左上腹或中上腹劇烈腹痛是最為常見的早期癥狀,部分患者可放射至背部。急性胰腺炎的治療包括病因治療、非手術治療和手術治療。對膽源性胰腺炎和高脂血癥胰腺炎首選病因治療,解除病因則胰腺炎隨之緩解［10］。而手術治療僅適用于出現繼發感染、產生壓迫癥狀等嚴重患者,如消化道感染、胰瘺等情況。大多數患者仍然以非手術治療為最常見手段。非手術治療方法包括禁食、胃腸減壓、營養支持、藥物治療等,其中藥物治療包括鎮痛藥物、抑制胃酸分泌藥物、胰酶抑制劑、蛋白酶抑制劑,以及抗生素藥物［11］。根據患者不同癥狀和病程選擇藥物治療,其中生長抑素及其類似物是最常用的胰酶抑制劑［12］。生長抑素是由下丘腦釋放,具有抑制垂體生長激素釋放的腦腸肽。在胃腸道內生長抑素主要由黏膜內的D 細胞釋放,通過抑制性G 蛋白調節腺苷酸環化酶的活性而達到抑制胃酸分泌的作用,其分泌受到胃泌素和乙酰膽堿的調控［13］。生長抑素還具有調控胰液分泌的功能,該功能是通過抑制G 蛋白刺激膽囊收縮素(CCK)釋放而發生作用,抑制血小板活化因子的釋放,減少毛細血管外滲,通過降低括約肌痙攣而緩解腹部疼痛。生長抑素在急性胰腺炎中應用廣泛,效果確切。但臨床研究發現,單獨使用生長抑素起效較慢,患者癥狀緩解緩慢,且由于體質等因素影響,部分患者效果不佳。本研究選擇本院196 例急性胰腺炎患者的臨床資料進行回顧性研究。

PPI 是目前抑制胃酸分泌作用最強的藥物,通過于H+-K+-ATP 酶共價鍵結合起到使泵分子不可逆性失活的作用,以達到移位胃酸分泌的作用。PPI 可強效而持久的抑制胃酸,能夠減少胃蛋白酶分泌［14］。由于PPI是在胃酸分泌的最終環節發生作用,因此能夠抑制所有病因刺激分泌的胃酸。奧美拉唑是PPI 中的代表藥物之一,由于本身是脂溶性弱堿性藥物,容易在酸性環境下濃集,在胃黏膜壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞質內的管狀泡等質子泵存在的位置發生特異性作用,轉化為亞磺酰胺,與質子泵的巰基發生不可逆性結合,阻斷胃酸分泌的最后步驟［15-17］。奧美拉唑不僅對基礎胃酸具有很好的抑制作用,對組胺、迷走神經刺激所導致的胃酸分泌過多同樣具有很好的作用［18］。在急性胰腺炎患者中,奧美拉唑能夠通過抑制胃酸分泌而達到減少促胰液素分泌的目的,以減少胰液分泌量,還能增加胃黏膜血流量達到改善胃黏膜微循環的作用,通過增加內源性前列腺素合成達到抗感染的目的［19-22］。

從本研究來看,觀察組患者腹痛緩解時間、AMS與CRP 恢復正常時間、住院時間均明顯短于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明奧美拉唑聯合生長抑素能夠縮短急性胰腺炎患者病程。而從生化指標上看,治療前,兩組患者ALB、TP、AMS、CRP 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者ALB、TP 水平明顯高于本組治療前,AMS、CRP 水平明顯低于本組治療前,且觀察組患者ALB、TP 水平明顯高于對照組,AMS、CRP 水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。說明生長抑素本身對急性胰腺炎的治療作用確切,但聯合奧美拉唑后效果更為顯著。這是因為急性胰腺炎本身是由于胰酶的異常激活所導致胰腺組織自身消化,生長抑素具有抑制胰酶分泌的作用,奧美拉唑通過減少促胰液素分泌而起到減少胰酶分泌的作用,二者共同作用,進一步減少胰酶的異常激活,因此患者的生化指標迅速改善,同時臨床療效也更為顯著［23-25］。觀察組患者治療總有效率為98.25%,明顯高于對照組的90.24%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后24、72 h,兩組患者VAS 評分均明顯低于本組治療前,且觀察組VAS 評分均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明二者聯合應用能夠顯著緩解患者因為胰腺異常消化所導致的疼痛。

綜上所述,PPI 聯合生長抑素能夠明顯縮短急性胰腺炎病程,改善療效,緩解臨床癥狀,具有顯著的臨床效果。