阿加曲班聯合雙重抗血小板對急性進展性腦梗死的影響

李艷偉

漯河市中心醫院(河南 漯河 462000)

進展性腦梗死為腦卒中的一種特殊類型,該病發病6小時后因血流速度減緩、血液高凝等原因導致血栓進展,神經功能缺損呈階梯式加重,病情重、惡化快,且致殘與致死率高,對患者生命健康有嚴重威脅。目前臨床使用早期溶栓治療急性腦梗死,但時間窗受到限制,故尋找窗口期外的有效治療方式對挽救患者生命極為重要。腦梗死發生與患者血小板、凝血等功能密切相關,阿司匹林與氯吡格雷為臨床常用的抗血小板藥物,但兩者聯合治療的風險尚無定論[1-2]。阿加曲班為新型直接凝血酶抑制劑,通過抑制凝血酶合成以改善患者側支循環及高凝狀態,可用于治療發病在48h內的缺血性腦梗死。為此,本研究通過比較阿加曲班與雙重抗血小板聯合治療對急性進展性腦梗死影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年2月-2021年5月漯河市中心醫院收治的86例急性進展性腦梗死患者。納入標準:符合全國第四屆腦血管病會議提出的急性進展性腦梗死標準,且經頭顱MRI、CT證實,發病12～72h內有局灶性神經功能缺損進行性加重;簽署知情同意書。排除標準:凝血功能障礙患者;其他腦部器質性病變患者;重大臟器功能障礙患者;顱內出血或其他臟器出血患者;嚴重精神疾病或意識障礙患者;對本研究藥物過敏患者。患者隨機分為對照組與研究組。對照組男25例,女18例;年齡為42～76歲,平均(56.84±10.26)歲。研究組男23例,女20例;年齡為44～77歲,平均(57.26±10.58)歲。兩組資料無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組入院前均給予顱腦CT或MRI檢查,對照組雙重抗血小板聚集治療,方法:口服阿司匹林腸溶片(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準字H31022424,規格50mg)100mg、硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H20056410,規格75mg)首劑量為300g,次日改為75mg,每日1次。研究組在對照組基礎上聯合阿加曲班治療,方法:于開始治療的前2d每日給予60mg阿加曲班注射液(南京正大天晴制藥有限公司,國藥準字H20193333,規格20ml∶10mg),加入適量生理鹽水與其混合后持續24h靜脈滴注,第3d改為每12h1次,10mg/次,用生理鹽水稀釋后每次3h靜滴,每日2次,連續治療5d,治療1周進行1次顱腦影像學復查。以7d為一療程,持續治療2周。治療期間監測兩組凝血功能,包括凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、凝血酶時間、國際比值等指標。

1.3觀察指標 治療前后分別使用美國國立衛生院神經功能缺損評分量表(NIHSS)評估神經缺損情況,分數越高代表神經功能越差。

療效評估[6]:以治療后的NIHSS評分判斷療效。NIHSS評分下降91%～100%,無病殘為痊愈;NIHSS評分下降46%～90%,病殘程度為1～3級顯效;NIHSS評分下降18%～45%好轉;NIHSS評分下降不足17%為無效。

抽取患者治療前后靜脈血,采用酶聯免疫吸附法測定血栓塞B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平。

觀察記錄用藥期間患者發生出血、惡心嘔吐、頭暈、皮疹等不良反應情況,觀察肝腎功能指標。

2 結果

2.1兩組神經功能比較 治療前兩組神經功能缺損程度無統計學意義(P>0.05)。治療后研究組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 神經功能缺損比較分)

2.2兩組療效比較 研究組有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 療效比較[n(%)]

2.3兩組血漿TXB2、6-keto-PGF1α水平比較 治療前兩組TXB2、6-keto-PGF1α水平無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組TXB2水平下降、6-keto-PGF1α水平上升,且研究組TXB2水平低于對照組、6-keto-PGF1α水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 血漿TXB2、6-keto-PGF1α水平比較

2.4兩組不良反應比較 兩組治療期間均未發生嚴重不良反應,無肝腎功能損傷。對照組出現1例消化道出血、1例頭暈,研究組發生1例皮膚黏膜出血、2例惡心、1例頭暈;兩組不良反應發生率無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

腦血管疾病為我國中老年人群多發疾病,嚴重威脅人們身體健康與生命安全。ACI具有高致殘率特點,進展性腦梗死患者神經缺損多在發病后6h至1周進展,發生與血栓擴展或再形成、腦水腫、再灌注損傷等有關[7]。嚴格時間窗限制了溶栓治療在進展性腦梗死中的應用,通過抗血小板、擴容、抗凝等方式能有效控制血栓進展,改善缺血部位血液循環,對恢復腦細胞正常代謝、減輕再灌注損傷具有重要作用。進展性腦梗死病因與發病機制尚不完全明確,早期病因較難查明,故臨床對進展性腦梗死無有效預測及診治手段。

急性期腦梗死的抗凝方法存在爭議,肝素能降低腦梗患者復發、肺栓塞及深靜脈血栓發生率,但對患者的療效被癥狀性顱內出血抵消。氯吡格雷、阿司匹林為抗血小板藥物,阿司匹林能阻斷血栓素生成以抗血小板聚集;氯吡格雷為噻吩并吡啶類藥物,能選擇性抑制ADP受體,同時也能抑制血小板聚集,具有保護血管內皮并穩定易損斑塊效果。兩者聯用具有協同作用,阻止血栓擴大以穩定斑塊,進而緩解病情進展[8-9]。阿加曲班為合成類的低分子左旋精氨酸衍生物,通過與凝血酶催化位點發生可逆性結合而直接抑制凝血酶,不依賴抗凝血酶水平,該藥物起效快、作用時間短、無免疫原性且出血風險低,目前廣泛應用于急性進展性腦梗死治療。研究組NIHSS評分低于對照組,提示阿加曲班聯合雙重抗血小板可降低神經功能缺損。研究組有效率高于對照組,說明阿加曲班聯合雙重抗血小板治療具有確切療效[12]。臨床認為急性腦梗死的發病機制與血液流變學、TXB2、6-keto-PGF1α異常等相關,血液黏稠度增加為引發腦組織缺血的主要因素,血小板聚集、纖維蛋白原交聯均易形成血栓,當其水平上升增加急性腦梗死發病風險。TXB2、6-keto-PGF1α屬于血小板分解形成的代謝產物,能反映血小板聚集情況。當腦組織缺血缺氧時,TXB2、6-keto-PGF1α水平發生異常,為血小板聚集、血栓形成的誘因[14-15]。研究組TXB2水平低于對照組、6-keto-PGF1α水平高于對照組,表明阿加曲班聯合雙重抗血小板治療能抑制血小板聚集,激活釋放TXA2,且抑制血小板聚集和血管收縮,促進恢復神經細胞功能。兩組用藥期間均未發生嚴重不良反應,對照組出現1例腦出血、1例頭暈,研究研究組1例皮膚黏膜出血、2例惡心、1例頭暈,后自行恢復,兩組不良反應無統計學差異,提示阿加曲班與雙重抗血小板治療具有一定安全性。

綜上所述,阿加曲班與雙重抗血小板聯合能顯著降低急性進展性腦梗死患者神經功能缺損,降低血漿中TXB2含量、提高6-keto-PGF1α表達,推薦臨床治療使用。