枳術寬中膠囊聯合雷貝拉唑治療胃食管反流病的療效觀察

黃 剛,廖鵬飛,董桂君

四川省廣元市中心醫院消化內科,四川廣元 628000

胃食管反流病(GERD)是消化科常見的慢性疾病,以胃和十二指腸內容物反流引起的反酸、燒心為主要癥狀,該病包括非糜爛性反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)和巴雷特食管炎(BE)[1]。全球GERD患病率為8%～33%[2],中國GERD患病率為7.69%[3],該病易反復發作,嚴重影響患者的生活質量。全球GERD患病率呈上升趨勢[4],與生活節奏快、工作壓力大有關。GERD治療藥物包括抑酸藥和促胃動力藥。枳術寬中膠囊能改善抑郁、焦慮狀態及促進胃動力[5]。本研究觀察了枳術寬中膠囊聯合雷貝拉唑治療GERD的療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年10月至2022年3月本院收治的因燒心、反流癥狀就診的GERD患者224例,其中RE 128例,NERD 96例。采用隨機數字表法將患者分為對照組和治療組。對照組中RE 64例,NERD 48例;治療組中RE 64例,NERD 48例。納入標準:(1)就診前1周有典型反流、燒心癥狀;(2)年齡18～75歲;(3)就診前4周內未服用抑酸藥、胃黏膜保護劑、促胃動力藥、非甾體抗炎藥、中藥等;(4)胃食管反流病問卷(GERDQ)評分≥8分。排除標準:(1)就診前1年內有食管狹窄、消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張病史;(2)食管、胃腸道腫瘤;(3)胸腹部手術史;(4)嚴重心、肺、肝、腎疾病,內分泌系統及血液系統疾病;(5)口服抗凝藥;(6)處于孕期或哺乳期;(7)不能完成胃鏡檢查。本研究通過醫院倫理委員會審核,所有患者均知情同意。

1.2方法 對照組采用雷貝拉唑(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字 H20031292)治療,10毫克/次,2次/天,療程為8周。治療組在對照組基礎上采用枳術寬中膠囊(朗致集團雙人藥業有限公司,國藥準字Z20020003)治療,1.29克/次,3次/天,療程同對照組。兩組均要求保持良好的作息習慣:(1)少食多餐,忌辛辣刺激性食物;(2)戒煙,戒酒;(3)餐后避免平臥;(4)避免腹壓過高的狀態和動作。8周后復查,BERD患者僅進行GERDQ調查,RE患者進行GERDQ調查+胃鏡檢查。胃鏡檢測時,進鏡至食管下段,適當少量充氣,觀察食管下段黏膜、鱗柱狀上皮交界處及胃食管結合部;退鏡至胃體時,翻轉胃鏡再適當退鏡,足量充氣后觀察胃食管結合區域。

1.3結果判斷 GERDQ評分標準:根據患者1周內癥狀分為A、B、C 3項。陽性癥狀(A1燒心;A2反流)發作頻率0、1、2～3、4～7 d,分別計0、1、2、3分;陰性癥狀(B1上腹痛;B2惡心)發作頻率0、1、2～3、4～7 d,分別計3、2、1、0分;陽性癥狀對生活質量影響(C1影響睡眠;C2額外服藥)依據其發作頻率0、1、2～3、4～7 d,分別計0、1、2、3分。A+B+C項總分0～18分,總分≥8分診斷為GERD[6]。將該評分劃分為0～2、3～7、8～10、11～14分4個分數段,比較兩組各階段評分的占比。

RE按洛杉磯分級標準分為4級:A級為黏膜破損長度≤5 mm;B級為黏膜破損至少1處長度>5 mm,并且相互不融合;C級為黏膜破損、頂部有融合,但面積<食管周徑75%;D級為黏膜破損、頂部有融合,面積≥食管周徑75%。胃鏡檢查未見食管黏膜破損者即為NERD[7]。RE患者治療前后均經胃鏡檢查,將兩次結果進行對比。治療后,將胃鏡下食管炎情況由輕到重分為食管炎痊愈,以及A、B、C、D級(洛杉磯分級)5種級別。顯效:嚴重程度下降2個級別及以上;有效:食管炎嚴重程度下降1個級別;無效:治療后食管炎無減輕或加重。總有效=有效+顯效。

2 結 果

2.1兩組NERD患者治療前后GERDQ評分比較 本研究未發生脫落病例。治療前兩組NERD患者不同分數段GERDQ評分占比比較,差異均無統計學意義(χ2=0.178,P=0.673)。治療后兩組NERD患者GERDQ評分在11～14分的患者占比均為0,差異無統計學意義(P>0.05)。但是對照組NERD患者GERDQ評分在8～10分及3～7分的患者占比高于治療組,而0～2分的患者占比低于治療組,差異均有統計學意義(χ2=6.022,P=0.049)。見表1。

表1 兩組NERD患者治療前后不同分數段GERDQ評分占比比較[n(%)]

2.2兩組RE患者治療前后GERDQ評分比較 治療前兩組RE患者不同分數段GERDQ評分占比比較,差異均無統計學意義(χ2=0.332,P=0.565)。治療后兩組RE患者GERDQ評分在11～14分的患者比例均為0,差異無統計學意義(P>0.05)。但是對照組RE患者GERDQ評分在8～10分及3～7分的患者占比均較治療組多,而在0～2分患者占比較治療組少,差異均有統計學意義(χ2=6.373,P=0.041)。見表2。

表2 兩組RE患者治療前后不同分數段GERDQ評分占比比較[n(%)]

2.3兩組RE患者治療前后胃鏡檢查結果比較 治療前兩組RE患者胃鏡檢查洛杉磯分級比較,差異均無統計學意義(χ2=1.476,P=0.688),治療前主要以輕度食管炎(A級和B級)為主。治療后兩組RE患者洛杉磯分級比較,差異無統計學意義(χ2=1.483,P=0.621),患者均明顯好轉,甚至多數患者黏膜恢復正常,黏膜無破損、光滑。兩組RE患者總有效率比較,差異無統計學意義(χ2=1.360,P=0.220)。見表3、4。

表3 兩組RE患者治療前后胃鏡檢查結果比較[n(%)]

表4 兩組RE患者臨床療效比較[n(%)]

2.4不良反應發生情況 對照組NERD患者中發生頭暈1例,治療組RE患者中發生大便次數增多1例(平時1次,增加到3次),伴下肢小腿酸脹。以上患者均未給予特殊處理,2～4 d后癥狀自然好轉。

3 討 論

GERD患病率逐年上升,特別是隨年齡增長,食管炎、食管狹窄、BE和食管腺癌的發生風險升高[8]。然而GERD目前仍無有效根治方法,其反復發作的癥狀對患者的身體和心理都產生了極大的負面影響,使生活質量明顯下降,嚴重者甚至產生焦慮、抑郁等情緒。目前對該病的治療以抑酸藥物和改善胃動力藥物為主。比如雷貝拉唑,作為第2代質子泵抑制劑,不通過肝臟酶系進行代謝,不受CYP2C19酶系的影響,生物活性更高[9],主要作用機制為抑制胃酸的合成和分泌,受到臨床醫生的廣泛認可,但是其在治療GERD方面,隨著治療周期的結束,停藥后病情仍易復發。因此,尋找更有效的治療方式成為亟待解決的問題。

傳統醫學認為,GERD發病原因復雜,與氣郁、氣逆、氣虛等氣機失調關系密切[10]。關鍵病理機制為脾胃氣機升降失衡,進而導致其他并發癥[11]。因胃氣上逆,而上犯食管。因此,健脾和胃、理氣消痞或可達到治療GERD的功效。枳術寬中膠囊源于《內外傷辨惑論》和《金匾要略》的經典驗方,其中的重要成分為白術和枳實,并在此基礎上不斷優化,加入了山楂和柴胡,4種中藥共用[12]既有消食化積、理氣除痞之功效,還可改善胃動力,促進胃排空,可調節5-羥色胺神經元的傳遞,抑制應激狀態下糖皮質激素的分泌,從而改善患者的抑郁和焦慮狀態,進一步提高患者的生活質量[13]。

本研究結果顯示,枳術寬中膠囊治療NERD和RE患者效果良好,未發生明顯藥物不良反應,說明藥物安全性高。無論NERD患者,還是RE患者,治療前兩組不同分數段GERDQ評分的占比比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后治療組GERDQ評分在低分段患者占比較對照組多,差異均有統計學意義(P<0.05)。這提示枳術寬中膠囊聯合雷貝拉唑治療對反酸、燒心等癥狀的緩解效果較單用雷貝拉唑更為顯著。與張建表等[14]研究結果相似。

本研究治療后兩組RE患者食管炎明顯好轉,但兩組RE患者總有效率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。有研究稱,焦慮、抑郁等情緒可通過提高食管對酸的敏感性,從而加劇NERD患者反流癥狀[15]。付真真[16]認為,在常規GERD治療方案的基礎上加用抗抑郁藥,效果良好,能明顯改善患者的生活質量。同時,枳術寬中膠囊中的白術、枳實、柴胡有增強胃排空,促進胃腸動力等作用[17]。推測雖然枳術寬中膠囊與質子泵抑制劑聯用未能對胃鏡下食管炎的轉歸產生明顯影響,但對GERD患者癥狀改善起到了積極作用,適宜臨床推廣應用。