諾迪康膠囊聯(lián)合托拉塞米對慢性充血性心力衰竭患者血清腦利鈉肽、內(nèi)皮素水平的影響

樊毅虎,宋小妮

西安臨潼開發(fā)區(qū)博仁醫(yī)院,陜西西安 710600

充血性心力衰竭為心臟病嚴(yán)重階段,心室泵血功能降低,若不及時(shí)治療,將加劇心功能不全[1]。托拉塞米屬腎小管髓袢利尿藥,可抑制Na+、Cl-重吸收,有效利尿排鈉、減少心臟前負(fù)荷,但長期應(yīng)用易致心律失常[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為,心力衰竭屬“心痹”“怔忡”等范疇,心陽不足致氣血不暢、水停痰阻。諾迪康膠囊具有活血化瘀、通脈止痛的功效,主要用于改善氣虛血瘀型心血管疾病癥狀[3]。心力衰竭發(fā)展過程中血流動(dòng)力學(xué)改變、心肌重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活等因素刺激心肌細(xì)胞釋放大量腦利鈉肽(BNP)、內(nèi)皮素(ET),而ET與心臟舒縮功能有關(guān)[4]。因此,二者可用于慢性充血性心力衰竭患者的心力衰竭嚴(yán)重程度及療效的評估。目前諾迪康膠囊聯(lián)合托拉塞米治療慢性充血性心力衰竭,對血清BNP、ET的改善作用尚缺乏足夠的研究證據(jù)。本研究探討了諾迪康膠囊聯(lián)合托拉塞米治療慢性充血性心力衰竭的療效及對血清BNP、ET水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年7月至2022年4月本院收治的98例慢性充血性心力衰竭患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組49例。對照組男30例,女19例;年齡43～79歲,平均(60.42±5.75)歲;病程4～34個(gè)月,平均(16.97±2.65)個(gè)月。觀察組男28例,女21例;年齡45～82歲,平均(60.43±5.73)歲;病程3～35個(gè)月,平均(16.98±2.64)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中慢性充血性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)診斷符合氣虛血瘀證標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%;(3)心功能(NYHA)分級為Ⅱ～Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全者;(2)電解質(zhì)紊亂、原發(fā)性瓣膜疾病、縮窄性心包炎等患者;(3)近期應(yīng)用過正性肌力、血管擴(kuò)張等藥物者;(4)對本研究所用藥物過敏者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 給予慢性充血性心力衰竭患者常規(guī)治療,囑充分臥床休息,限制鈉鹽、水?dāng)z入,予以利尿、抗血小板聚集、抗凝、強(qiáng)心等藥物。對照組給予托拉塞米片(南京正科醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052493,5毫克/片)早晨口服,1次/天,初始劑量為10 mg/d,以后根據(jù)病情調(diào)整,最高50 mg/d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用諾迪康膠囊(西藏諾迪康藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z10980020,0.28克/粒)口服,1～2粒/次,3次/天。兩組均治療30 d。

1.2.2指標(biāo)檢測 采集患者清晨空腹靜脈血12 mL。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),以全自動(dòng)多功能酶聯(lián)免疫分析儀(杭州優(yōu)米儀器有限公司)檢測血清ET水平;采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法,以博科BKI2200化學(xué)發(fā)光檢測儀(山東博越科學(xué)儀器有限公司)檢測血清BNP水平。試劑盒購自江蘇凱基生物,嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.3療效判斷 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]:顯效為呼吸困難、疲憊、心悸等心力衰竭癥狀消失,NYHA分級降低≥2級;有效為心力衰竭癥狀改善,NYHA分級降低≥1級;無效為心力衰竭癥狀、心功能沒有改善甚至加重。

1.4觀察指標(biāo) (1)臨床療效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療前后的心功能指標(biāo)[7]:進(jìn)行彩色多普勒超聲心動(dòng)圖(ATL公司)檢測,包括每分鐘心排血量(CO)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、LVEF。(3)血清BNP、ET水平。(4)不良反應(yīng):包括頭暈、乏力、低血壓、低鉀血癥、心律失常、腹部不適等。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.92%,高于對照組的81.63%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.018,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較 治療前兩組心功能指標(biāo)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組LVEDD均降低,CO、LVEF均升高,且觀察組LVEDD更低,CO、LVEF更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較

2.3兩組治療前后血清BNP、ET水平比較 治療前兩組血清BNP、ET水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組血清BNP、ET水平均降低,且觀察組血清BNP、ET更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清BNP、ET水平比較

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.12%)低于對照組的22.45%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.333,P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

慢性充血性心力衰竭患者主要表現(xiàn)為左心室肥厚或擴(kuò)張,引發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)及循環(huán)功能異常[8-9]。慢性充血性心力衰竭為各種心血管疾病終末期階段,表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留、活動(dòng)受限等,易并發(fā)呼吸道感染,誘發(fā)下肢靜脈血栓、肺栓塞等,病死率高、預(yù)后差[10]。因此,對慢性充血性心力衰竭的治療不可僅限于減輕癥狀,還需降低不良反應(yīng)發(fā)生率、抑制心室重構(gòu)、促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸、改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率為95.92%,高于對照組的81.63%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.018,P<0.05),提示諾迪康膠囊聯(lián)合托拉塞米治療慢性充血性心力衰竭療效顯著。具體機(jī)制:(1)托拉塞米為磺酰脲吡啶類利尿藥,在髓袢升支粗段發(fā)揮作用,起效快、作用持久,有助于利尿、排鈉、排鉀,減輕水鈉潴留,可糾正電解質(zhì)紊亂、促進(jìn)心功能恢復(fù)。其已廣泛用于急慢性心力衰竭、肝硬化腹水、腦水腫、腎衰竭防治中[11]。(2)中醫(yī)理論認(rèn)為,心病日久、心氣虧虛導(dǎo)致血行不暢、瘀阻脈絡(luò),引起血瘀、水停、痰阻[3]。中醫(yī)防治慢性充血性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)豐富,本研究患者多表現(xiàn)為氣虛、血瘀等中醫(yī)證型,故治療原則為益氣寧心、活血化瘀、養(yǎng)陰利水等。諾迪康膠囊屬補(bǔ)益劑,主要成分圣地紅景天利于補(bǔ)氣養(yǎng)心、活血通絡(luò),可發(fā)揮清肺健脾、活血祛瘀、通脈止痛等作用[12]。

本研究結(jié)果顯示,治療后兩組LVEDD均降低,CO、LVEF均升高,且觀察組LVEDD更低,CO、LVEF更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示諾迪康膠囊聯(lián)合托拉塞米治療可改善慢性充血性心力衰竭患者心功能。心臟負(fù)荷加重、心肌細(xì)胞損傷導(dǎo)致心室形態(tài)、結(jié)構(gòu)、大小及室壁厚度改變,心肌重構(gòu)、心室重塑為慢性充血性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)[13]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,諾迪康膠囊主要成分紅景天可強(qiáng)心、抗血小板聚集、抗心肌缺血、抗脂質(zhì)過氧化損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、改善微循環(huán)狀態(tài)、減輕心力衰竭癥狀、恢復(fù)心功能[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組血清BNP、ET水平均降低,且觀察組血清BNP、ET水平更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示諾迪康膠囊聯(lián)合托拉塞米治療可降低慢性充血性心力衰竭患者血清BNP、ET水平。BNP由心室肌細(xì)胞分泌,水平受心室張力調(diào)控,參與調(diào)節(jié)血壓、血容量、鈉鹽平衡等。BNP過度分泌引發(fā)心室重構(gòu)、心力衰竭進(jìn)展,其水平反映心室壓力、室壁張力、心功能狀況等,既往已用于心力衰竭診斷、預(yù)后評估[15]。托拉塞米可阻礙Na+-K+-2Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)載體對Na+、K+的重吸收,大量排出低滲尿,利尿排鈉作用強(qiáng),有利于減輕水腫和心臟前負(fù)荷,從而降低BNP水平[16]。血管內(nèi)皮功能失調(diào)參與了慢性充血性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展,其中ET為縮血管活性肽,直接作用于心肌細(xì)胞。ET可抑制心肌攝取的乳酸跨膜載體轉(zhuǎn)運(yùn),從而影響心肌的正常代謝方式[17]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%,低于對照組的22.45%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示諾迪康膠囊聯(lián)合托拉塞米治療安全性高。

綜上所述,諾迪康膠囊聯(lián)合托拉塞米治療慢性充血性心力衰竭療效顯著,可改善患者心功能,降低血清BNP、ET水平,安全、可靠,值得臨床推廣應(yīng)用。