熱敏灸聯合放療對肺癌患者放射性肺損傷的防治作用研究*

儲節勝,徐冠軍,黃仙保,劉 理,黃春華

1.江西省九江市第三人民醫院,江西九江 332000;2.江西中醫藥大學附屬醫院,江西南昌 330000

放療是肺癌患者重要的局部治療手段,可有效抑制腫瘤進展,但治療過程中不可避免地會照射到正常肺組織,進而發生不同程度的放射性肺損傷(RILI)[1]。RILI包括早期出現的放射性肺炎(RP)和隨后出現的放射性肺纖維化(RF),可引起氣短、咳嗽、發熱等癥狀,輕者會導致肺儲備功能降低,重者可造成死亡[2-3]。RILI的發生限制了放療的劑量,不利于放療計劃的順利實施,影響腫瘤局部控制率。目前,臨床認為RILI除與肺組織的總體積和接受照射的劑量有直接關系外,還與炎癥細胞因子過度表達、基質纖維合成等因素有關[4]。針對RILI尚無有效的治療方案,目前主要采用大劑量糖皮質激素配合抗感染、吸氧、平喘化痰等對癥處理,但大劑量使用激素可誘發二重感染、免疫抑制等,具有一定的局限性[5-6]。熱敏灸作為一種新的中醫治療技術,具有便捷、有效、安全、無毒、經濟等優點,若能有效預防RILI,將會改善患者的腫瘤局部控制率及生存質量,為RILI的治療提供了一種新的、更優越的治療技術,極大減輕患者經濟負擔。為此,本研究擬探討熱敏灸聯合放療對肺癌患者RILI的防治作用,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機數字表法將2020年6月至2022年2月于九江市第三人民醫院接受肺部腫瘤放療的肺癌患者80例分為兩組,每組40例。對照組中男34例,女6例;年齡41～78歲,平均(64.88±6.56)歲;TMN分期:Ⅱ期4例,Ⅲ期19例,Ⅳ期17例;病理類型:鱗癌20例,腺癌12例,小細胞肺癌8例。觀察組中男35例,女5例;年齡46～76歲,平均(64.72±5.64)歲;TMN分期:Ⅱ期5例,Ⅲ期20例,Ⅳ期15例;病理類型:鱗癌22例,腺癌11例,小細胞肺癌7例。兩組性別、年齡、TNM分期等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

納入標準:經病理學或細胞學診斷確診;無放療禁忌證;年齡18～80歲;首次接受肺部放療;卡氏(KPS)評分>70分;預計生存期>6個月。排除標準:難以耐受放療者;免疫功能缺陷者;免疫系統疾病者;精神疾病者;嚴重感染者;合并其他惡性腫瘤者。本研究經醫院倫理委員會審核,所有患者知情同意,并簽署同意書。

1.2方法 對照組予以放療+基礎治療,采用VARIAN加速器進行適形調強放療,5次/周,于周1～5連續進行,每次1.8～2.0 Gy,放射總劑量為54～70 Gy,共治療6～7周,期間可同時進行化療。同時予以基礎治療,包括止吐、升白細胞、護胃、升血小板等。觀察組加用熱敏灸治療,囑患者排空尿液,取舒適體位,采用艾條(江西中醫藥大學附屬醫院,規格22 mm×120 mm)以回旋灸、往返灸、雀啄灸、溫和灸沿肺經循行路線、背部督脈及膀胱經循行路線,距體表皮膚3 cm處施灸,以患者無灼痛感為宜。上述回旋灸、往返灸、雀啄灸、溫和灸每種1～2 min,重復2～3遍,期間囑患者用心感受灸感(酸、麻、脹、痛等),灸至皮膚潮紅,當某個部位出現灸感時,此部位即為熱敏腧穴。按照辨敏選穴三優先原則(出現較強熱敏灸感的熱敏穴位;出現熱感直達或經過病灶部位的熱敏穴位;出現非熱感的熱敏穴位,其中以痛感優于酸脹感)選擇2～3個熱敏腧穴,施以溫和灸,距離以確保患者無灼痛感為準,時間以灸感消失為準,時間大約為40 min,結束后完全熄滅艾火,于放療前1 d開始,治療至放療結束后1 d。

1.3觀察指標 (1)臨床療效:靶病灶消失,維持>4周,且未出現新病灶為完全緩解(CR);靶病灶最大徑之和減少≥30%,維持>4周為部分緩解(PR);靶病灶最大徑之和趨于PR和進展(PD)之間為穩定(SD);靶病灶最大徑之和增加≥20%,或出現新病灶為PD。CR率與PR率之和為客觀緩解率(ORR)。(2)血清學指標:于放療前、放療結束時采集患者空腹靜脈血,檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、成纖維細胞生長因子(FGF)和血小板衍生生長因子(PDGF)水平,檢測方法為酶聯免疫吸附試驗(ELISA)。(3)記錄RILI發生情況。(4)自放療開始隨訪6個月,觀察肺部CT顯示的RILI嚴重程度。由2～3名醫生使用CTCAE5.0版對RILI分級[7],共分為5級,CT無明顯改變為0級;照射范圍內出現較均勻、輕微密度增加的陰影為1級;照射范圍內出現補丁狀實變影為2級;照射范圍內出現散在實變影為3級;照射范圍內出現濃密的實變及條索影為4級。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組臨床ORR較對照組高,差異有統計學意義(χ2=6.241,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組血清學指標比較 治療后觀察組TNF-α、IL-6、TGF-β1、FGF、PDGF水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清學指標比較

2.3兩組RILI發生率比較 觀察組RILI總發生率低于對照組,其中2～4級RILI發生率低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組RILI發生率及嚴重程度比較[n(%)]

3 討 論

RILI是肺癌患者放療后常見的并發癥,其不是由單一靶細胞損傷引起,而是由多種炎癥因子介導、多細胞參與的復雜、動態的級聯反應過程,其中炎癥因子在其發生、發展中發揮著重要的作用[8-10]。TNF-α由活化的肺巨噬細胞產生,參與免疫調節和促炎癥反應。有研究顯示,在接受胸部放療后其水平顯著升高[11]。IL-6是一種急性炎癥期細胞因子,其水平與RILI的發生、發展呈正相關,可作為RILI的預測因子[12-13]。肺中含有TGF-β1,正常情況下TGF-β1在外周血中含量較低,當肺組織受照射損傷后可大量釋放TGF-β1進入外周血,導致其水平升高[14]。FGF可促進纖維細胞生長,參與纖維組織形成。PDGF能夠促進G0/G1期的平滑肌細胞、成纖維細胞等多種細胞進入分裂增殖期,肺組織受到照射損傷后,其表達增加,增殖活性增強。為此臨床主要采用激素聯合抗菌藥物以減輕炎癥反應,但不良反應較多,故尋找有效預防和減輕RILI的方法尤為重要。

中醫認為,放射線屬中醫熱毒之邪,對癌毒產生抑制效果的同時,也會灼傷肺臟,熱毒襲肺,耗氣傷津,肺失宣降,肺絡瘀阻,最終發生肺纖維化[15-16]。自古醫家認為,凡病藥之不及,針之不到,必須灸之。熱敏灸通過點燃的艾條懸灸于熱敏腧穴而產生熱敏感或經氣傳導,具有瀉熱拔毒、溫經散寒、扶陽固脫、行氣通絡、消瘀散結等多重功效,目前已陸續應用于治療腫瘤及減輕不良反應。如高山等[17]應用熱敏灸法輔助治療灌注化療所致化學性膀胱炎,劉冰等[18]運用熱敏灸治療結腸癌重度癌性疼痛,均取得較好的療效。本研究結果顯示,觀察組治療后TNF-α、IL-6、TGF-β1、FGF、PDGF水平及RILI總發生率、2～4級RILI發生率低于對照組,表明熱敏灸聯合放療可減輕炎癥反應,降低RILI發生率。晚期肺癌病程日久,正邪交爭,機體陽氣加速虛損,進一步增加寒濕痰瘀等陰邪,加劇陽氣損傷,表現出陽虛陰盛的特點[19]。癌癥患者證屬虛(陽虛、氣虛)、寒、濕、痰、瘀者,均是熱敏灸的適應證。熱敏灸具有溫經散寒、溫補陽氣、活血通絡、芳香化濕等功效,可調理氣血,達到防治疾病的目的[20]。放療前采用熱敏灸預處理可內源性地調動機體抗病能力,增強機體免疫力,從而促進癥狀的改善,降低放療后RILI發生率。

綜上所述,熱敏灸聯合放療可減輕炎癥反應,減少RILI的發生,值得推廣。