丹莪婦康煎膏聯合醋酸甲地孕酮治療子宮內膜異位癥的療效研究*

劉雨婷,劉曉慶△,武琳琳

西北婦女兒童醫院:1.藥劑科;2.保健科, 陜西西安 710061

子宮內膜異位癥是子宮內膜的活細胞種植在子宮內膜以外位置導致的疾病,并且這種異位的內膜細胞呈病理性增生的現象[1]。從解剖生理學角度分析,正常情況下子宮內膜應處于子宮腔內,由于輸卵管和子宮相連且與盆腔相通,使得子宮內膜細胞可經輸卵管進入盆腔等處生長[2]。子宮內膜異位癥發病后異位內膜處周圍組織纖維化,并形成囊腫、異位結節等可導致患者出現盆腔疼痛、痛經及月經不調等癥狀,嚴重者可能造成不孕[3]。因此,對于子宮內膜異位癥患者應給予積極有效的治療干預[3]。該病主要治療方法為采用孕激素、雄激素等進行激素替代治療,從調理患者激素水平的角度發揮治療作用[4]。醋酸甲地孕酮是一種孕激素,可抑制排卵,進而減少月經量、緩解痛經,還可調控異位內膜上受體的表達,使之發生與正常內膜類似的變化[5]。隨著該方法臨床應用的增多,有研究發現,單純的激素治療對于子宮內膜異位癥存在療效不足的問題,且長期服用激素類藥物易引起較多的不良反應[6]。丹莪婦康煎膏有活血祛瘀、疏肝理氣、止痛調經、化積軟堅功效,既往用于治療子宮內膜異位癥有良好的效果[7]。而丹莪婦康煎膏聯合醋酸甲地孕酮治療子宮內膜異位癥的療效尚不明確,臨床也鮮有報道。為此,本研究以子宮內膜異位癥患者為研究對象,采用丹莪婦康煎膏聯合醋酸甲地孕酮膠囊治療,主要評估聯合用藥對患者的療效,以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年3月至2022年3月西北婦女兒童醫院收治的子宮內膜異位癥患者82例為研究對象。納入標準:(1)經診斷確診為子宮內膜異位癥,符合《子宮內膜異位癥的診治指南》[8]中相關診斷標準;(2)患者年齡>18歲,均為已接受腹腔鏡手術的患者;(3)患者對醋酸甲地孕酮膠囊、布洛芬緩釋膠囊、丹莪婦康煎膏無過敏且無禁忌證。排除標準:(1)合并其他婦科疾病患者,如子宮內膜炎、陰道炎等;(2)同時服用其他藥物的患者;(3)基礎數據不完整患者;(4)錯服、漏服藥物的患者;(5)自愿退出的患者。本研究通過西北婦女兒童醫院醫學倫理委員會審批(批件號:KYLL20200216),患者對本研究知情同意。將研究對象隨機分為觀察組和對照組,每組41例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較或n(%)]

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組予以醋酸甲地孕酮膠囊及布洛芬緩釋膠囊治療。醋酸甲地孕酮膠囊(國藥準字H19991017;規格:0.16 g;生產單位:南京臣功制藥股份有限公司)口服,每日2次,每次0.16 g,以15 d為1個療程。布洛芬緩釋膠囊(國藥準字H20193365;規格:0.3 g;生產單位:華北制藥股份有限公司)按需口服,每日2次,每次0.3 g,疼痛癥狀緩解后停用。觀察組加用丹莪婦康煎膏治療,醋酸甲地孕酮膠囊及布洛芬緩釋膠囊服用方法與對照組相同。丹莪婦康煎膏(國藥準字Z20025253;規格:15 g;生產單位:云南圣科藥業有限公司)口服,每日2次,每次10 g,自月經前第10～15天開始服用,連服15 d為1個療程,經期可不停藥。兩組均治療6個療程。

1.2.2檢測方法 (1)性激素指標檢測:采集兩組患者治療前1 d和療程結束后月經第7天的靜脈血3 mL,以L5-5K型臺式高速冷凍離心機(海南可成儀器設備公司)離心分離血清。離心半徑5 cm、轉速8 000 r/min、離心30 min后得到上清液標本。以M-900型全自動生化分析儀(深圳邁瑞醫療器械有限公司)檢測兩組黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平,檢測方法為免疫比濁法,試劑盒由上海瑞番生物科技公司、上海威奧生物科技公司、武漢湘然生物技術公司提供。(2)子宮動脈血流動力學指標檢測:于兩組治療前后采用高分辨率DC-70Pro型超聲診斷儀(南京貝登醫療股份有限公司)經陰道行多普勒超聲檢查,檢測兩組子宮動脈舒張末期血流速度(EDV)、搏動指數(PI)、收縮期峰值血流速度(PSV)、阻力指數(RI)。(3)卵巢儲備功能指標檢測:采集兩組治療前后的靜脈血3 mL,以熒光免疫分析法檢測兩組抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平,檢測儀器為TFL1600型八通道熒光免疫分析儀(濟南歐萊博科技有限公司),試劑盒購自華高生物科技有限公司;采用DW-T6彩色多普勒超聲診斷儀(徐州大為電子設備有限公司)檢測兩組治療前后的雙側卵巢竇卵泡數量(AFC)。

1.3評價標準 臨床療效:參照文獻[9]制訂如下標準。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。治愈:癥狀及體征完全消失,盆腔包塊基本消失;顯效:盆腔包塊縮小超過一半,癥狀、體征明顯減輕;有效:盆腔包塊縮小≤50%,癥狀、體征減輕;無效:盆腔包塊體積增大或未縮小,癥狀、體征無改善或加重。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組與對照組的總有效率分別為95.12%(39/41)、80.49%(33/41),觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后性激素水平比較 治療前兩組性激素指標FSH、LH、E2水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組FSH、LH、E2水平低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較

2.3兩組治療前后子宮動脈血流動力學指標比較 治療前兩組子宮動脈PSV、RI、PI、EDV比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組子宮動脈PSV、EDV高于治療前,而PI、RI低于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05);治療后觀察組子宮動脈PSV、EDV高于對照組,而PI、RI低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后子宮動脈血流動力學指標比較

2.4兩組治療前后卵巢儲備功能指標比較 治療前兩組卵巢儲備功能指標AFC及AMH、INHB水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組AFC及AMH、INHB水平均高于治療前,且觀察組均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后卵巢儲備功能指標比較

2.5兩組治療安全性比較 觀察組、對照組不良反應發生率分別為14.63%(6/41)、9.76%(4/41),組間對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組治療后不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

子宮內膜異位癥在臨床上有較高的發病率,其易感人群主要為育齡期女性,表現為痛經、月經不調、性交痛、下腹部疼痛等,影響其正常生活狀態和生活質量,嚴重者可導致不孕[10]。目前臨床上西醫主要以激素類藥物進行保守治療,醋酸甲地孕酮膠囊是一種強效的孕激素類藥物,在子宮內膜異位癥治療過程中通過調節機體的性激素水平,抑制雌激素的分泌,使正常的子宮內膜與異常的子宮內膜均萎縮、不活動,并對患者的子宮、卵巢等功能進行調節,促使內膜異位病灶消退,進而發揮治療作用[11]。本研究中對照組以醋酸甲地孕酮膠囊及布洛芬緩釋膠囊治療,患者總有效率為80.49%,表明該方法具備一定的療效,但仍有提升的空間。

丹莪婦康煎膏具有良好的活血化瘀、疏肝理氣等功效,既往用于婦科疾病,如子宮內膜異位癥的治療,在單純孕激素治療的基礎上能夠進一步提高患者的療效[7]。本研究中觀察組加用丹莪婦康煎膏治療,患者的臨床療效有顯著提升,表明該藥對于子宮內膜異位癥有較好的療效。這是因為丹莪婦康煎膏是由莪術、三七、紫丹參、赤芍、竹葉柴胡、當歸、延胡索、香附、三棱、甘草等中藥材提取物組成。其中莪術具有行氣破血、消積止痛之功效。三七具有活血祛瘀、消腫定痛之功效;紫丹參具有活血調經、消腫止痛、養血安神之功效;赤芍可清熱涼血、散瘀止痛;竹葉柴胡則是疏肝理氣、調經止痛之良藥;當歸可補血活血、益氣養陰、散寒止痛;延胡索可活血行氣、逐瘀通經、消腫止痛;香附具有疏肝解郁、理氣寬中、調經止痛之功效;三棱則是破血行氣、消積止痛之良藥;甘草理氣和中、調和諸藥。全方共奏活血祛瘀、逐瘀通經、行氣止痛、益氣養陰之功效,進而對子宮內膜異位癥有良好療效[12-13]。

據報道,子宮內膜異位癥與卵巢激素密切相關,高水平卵巢激素可刺激內膜增生,導致異位病變的發生。因此,在子宮內膜異位癥病情進展過程中,性激素指標水平呈異常高表達[14]。本研究發現,觀察組治療后的LH、E2、FSH水平均低于對照組,表明丹莪婦康煎膏的應用能顯著改善患者的性激素水平,得益于丹莪婦康煎膏具備良好的調經止痛、逐瘀通經、調節內分泌的作用,有助于改善患者的月經周期紊亂狀態,降低患者的性激素水平[15]。

子宮內膜異位癥患者由于受氣滯血瘀等因素的影響,其子宮動脈的血流動力學出現異常改變,表現為子宮動脈血流速度減慢等現象。因此,對子宮內膜異位癥患者的子宮動脈血流動力學指標檢測可判斷患者子宮血流情況[16]。本研究發現,觀察組治療后的血流動力學指標PSV、EDV高于對照組,而PI、RI低于對照組,表明丹莪婦康煎膏能夠降低子宮動脈的血流阻力,增加子宮內膜的血流供應。這是因為丹莪婦康煎膏中的三七、延胡索具有活血祛瘀、行氣散結的功效,可降低血液黏滯性,改善子宮內膜血液微循環狀態和血流動力學,進而促進子宮內膜的血液循環[17]。

子宮內膜異位癥還會導致患者的卵巢功能受損,本研究觀察組治療后的AFC及INHB、AMH水平均高于對照組,表明在該類患者的治療中,應用丹莪婦康煎膏可增強其卵巢儲備功能。這是因為丹莪婦康煎膏進入機體后能夠作用于性激素結合球蛋白,進一步發揮抗雌激素正反饋作用,進而有利于卵巢激素水平的正常調節,促進排卵從而增強患者的卵巢儲備功能[18]。本研究還發現,觀察組與對照組的不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P>0.05),提示兩種藥物聯用安全性良好。

綜上所述,丹莪婦康煎膏聯合醋酸甲地孕酮膠囊對子宮內膜異位癥患者療效顯著,可降低患者LH、E2、FSH等性激素水平,增加子宮內膜的血液供應,增強卵巢儲備功能且安全性良好。