益腎健脾泄濁湯治療老年慢性腎衰竭患者的臨床療效觀察*

曹 雯,趙鶯路△,譚穎穎,姜小凡

1.陜西省西安市中醫醫院腎病科,陜西西安 710016;2.陜西省中醫藥大學附屬醫院腎病科,陜西西安 710068;3.陜西省人民醫院中醫科,陜西西安 710077

慢性腎衰竭是一種常見的腎臟疾病,是大部分腎臟疾病的終末期,其特征是腎功能進行性減退。近年來,慢性腎衰竭的發病率和病死率顯著上升,嚴重影響患者生命安全[1]。隨著腎臟替代療法的發展,血液透析、腹膜透析和腎移植等方法已被廣泛用于慢性腎衰竭的治療中,顯著提升了治療慢性腎衰竭的效果,但采用腎臟替代療法的患者病死率仍較高[2-3]。延緩慢性腎衰竭的進展有利于改善患者生命質量。近年來,中醫療法在腎內科廣受關注[4]。慢性腎衰竭在中醫上屬于“水腫”“癃閉”“關格”范疇,其發病機制與脾腎虧虛,瘀血濁毒不能代謝有關,因此其治療應以“益腎健脾、降濁祛瘀”為原則[5]。益腎健脾泄濁湯以首烏、褚實子、女貞子、川牛膝、懷牛膝等為主要成分,具有補腎健脾,化瘀泄濁的功效[6]。文獻[7]記載,益腎健脾泄濁湯用于治療腎虛瘀阻證良性前列腺增生效果較好。基于此,本研究選取110例老年慢性腎衰竭患者作為研究對象,給予益腎健脾泄濁湯進行治療,并觀察其對患者T細胞亞群及其相關因子水平的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2022年6月西安市中醫醫院收治的110例老年慢性腎衰竭患者作為研究對象,采用隨機數字表法分為觀察組及對照組,各55例。觀察組中男32例,女23例;年齡22～75歲,平均(54.75±12.47)歲;病程5～12年,平均(8.87±2.12)年。對照組中男33例,女22例;年齡21～75歲,平均(53.16±12.93)歲;病程4～12年,平均(8.69±2.43)年。兩組患者性別、年齡、病程比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經西安市中醫醫院醫學倫理委員會批準,且所有患者及家屬均簽署知情同意書。診斷標準:(1)符合《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[8]中慢性腎衰竭診斷標準。(2)符合《慢性腎衰竭中醫診療指南》[9]中關于脾腎氣虛型的分型標準。①主證為乏力、胸悶、腰酸;②次證為肢體困重、肢體麻木;③舌脈為脈澀、舌質暗紫或有瘀點。納入標準:(1)符合上述中西醫診斷標準;(2)近期未接受慢性腎衰竭治療;(3)年齡21～75歲。排除標準:(1)患有先天性心臟病、心瓣膜病等心臟疾病者;(2)繼發性慢性腎衰竭者;(3)合并其他嚴重臟器功能障礙者;(4)合并嚴重感染者;(5)合并腫瘤者;(6)認知功能障礙者。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組予以抗感染、糾正貧血、鈣離子拮抗劑、利尿劑等藥物治療。觀察組在對照組用藥基礎上加用益腎健脾泄濁湯。藥方組成:土茯苓、晚蠶沙各30 g,首烏、褚實子、女貞子、川牛膝、懷牛膝、鹿銜草、炒白術各15 g,澤瀉、焦檳榔、枳殼、桃仁、紅花各10 g,煎煮后去渣取汁,200毫升/劑,1劑分2次服用,2次/天。兩組患者均治療1個月。

1.2.2指標檢測 于治療前后抽取患者清晨外周靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min后分離血清,置于-80 ℃環境下保存待檢。采用全自動生化分析儀檢測血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,并計算內生肌酐清除率(Ccr)。Ccr=(140-年齡)×體質量(kg)/[72×Scr(mg/dL)]。采用流式細胞分析儀(賽多利斯集團,型號:Incucyte)檢測T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)水平。采用酶標儀(德國產貝林,型號:BEP3)以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-13(IL-13)、干擾素-γ(IFN-γ)水平。試劑盒均為儀器配套產品。

1.3觀察指標 (1)比較兩組療效。療效標準:顯效為乏力、胸悶、腰酸、水腫等癥狀或體征消失,證候積分減少≥60%,Scr降低≥20%, Ccr升高≥20%;有效為乏力、胸悶、腰酸、水腫等癥狀或體征明顯改善,證候積分減少30%～<60%,Scr降低10%～<20%,Ccr升高10%～<20%;穩定為乏力、胸悶、腰酸、水腫等癥狀或體征均有好轉,證候積分減少<30%,Scr降低<10%,Ccr升高<10%;無效為乏力、胸悶、腰酸、水腫等癥狀或體征無明顯改善或加重,Scr升高,Ccr降低?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)比較兩組中醫證候評分。中醫證候評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10],根據患者乏力、胸悶、腰酸、肢體困重等證候有無情況及嚴重程度進行評分,每項0～6分,分值越高代表癥狀越重。(3)比較兩組治療前后Scr、Ccr、BUN、T細胞亞群、IL-4、IL-13、IFN-γ水平。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為89.09%,顯著高于對照組的74.55%,差異有統計學意義(χ2=3.911,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后中醫證候評分比較 兩組患者治療前中醫證候評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組乏力、胸悶、腰酸、肢體困重評分均低于治療前,且低于治療后對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候評分比較分)

2.3兩組患者治療前后Ccr、Scr及BUN水平比較 兩組患者治療前Ccr、Scr、BUN水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組Scr、BUN水平顯著低于治療前,且低于治療后對照組,Ccr水平顯著高于治療前,且高于治療后對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后Ccr、Scr及BUN水平比較

2.4兩組患者治療前后T細胞亞群比較 兩組患者治療前T細胞亞群比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組CD3+、CD4+高于治療前,且高于治療后對照組,CD8+低于治療前,且低于治療后對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后T細胞亞群比較

2.5兩組患者治療前后IL-4、IL-13、IFN-γ水平比較 兩組患者治療前IL-4、IL-13、IFN-γ水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組IL-4、IL-13、IFN-γ水平顯著低于治療前,且低于治療后對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后IL-4、IL-13、IFN-γ水平比較

3 討 論

慢性腎衰竭是一種慢性進行性疾病,是多種腎臟疾病發展的最終結局。中醫理論認為慢性腎衰竭的病理機制與肺、脾、腎功能失調有關,脾腎虛損,津液淤阻,累及心肺,功能受損,五臟同病,加重病情,此病主要以益腎健脾、活血化瘀、泄濁排毒為治療原則[11]。本研究選用益腎健脾泄濁湯用于該病的治療,研究結果顯示,治療后觀察組總有效率顯著高于對照組,提示慢性腎衰竭在常規治療的同時加用益腎健脾泄濁湯能夠獲得較好的臨床療效。益腎健脾泄濁湯中土茯苓具有利水滲濕等功效;晚蠶沙具有祛風除濕等功效;首烏具有補肝腎、強筋骨等功效,常用于肝腎兩虛證;褚實子具有滋腎、清肝、明目、利尿等功效;女貞子具有滋陰益壽、補益肝腎、清熱明目等功效;川牛膝、懷牛膝具有補肝腎強筋骨等功效;鹿銜草具有祛風濕,強筋骨等功效;澤瀉、焦檳榔、枳殼、桃仁、紅花能夠發揮行氣活血、利水除濕等功效。諸藥合用使本方在活血化瘀、除濕泄濁的同時,又減少祛邪傷正之弊[12]。相關研究顯示,具有活血化瘀的藥方可增加臨床療效,改善臨床癥狀[13]。另外,本研究還顯示,治療后觀察組乏力、胸悶、腰酸、肢體困重評分均低于對照組,可見益腎健脾泄濁湯能有效緩解患者的臨床癥狀。筆者認為這與觀察組采用中西醫聯合治療密不可分。

相關研究顯示,腎功能障礙者免疫功能較健康人群低下,免疫功能下降可增加感染性疾病的風險,影響患者預后[14]。T細胞亞群中CD8+與機體免疫功能呈負相關,CD4+可促進抗體及B細胞合成,并調節免疫防御反應活性[15]。本研究顯示,治療后觀察組CD3+、CD4+顯著高于對照組,CD8+低于對照組,說明加用益腎健脾泄濁湯可抑制炎癥因子釋放,并在一定程度上改善患者免疫功能。

輔助性T細胞(Th)1、Th2是T細胞的兩個亞群。IL-4、IL-13均由Th2分泌,在一定程度上可促進嗜酸性粒細胞的聚集、活化,并可與炎癥因子一同誘導腎小球膜細胞增多,進而影響機體免疫應答和變態反應[16]。IFN-γ由Th1分泌,IFN-γ過量產生能促使免疫球蛋白沉積于腎小球,導致機體免疫損傷,引起或加重腎臟損害[17]。本研究顯示,治療后觀察組IL-4、IL-13、IFN-γ水平顯著低于對照組,說明加用益腎健脾泄濁湯可有效降低IL-4、IL-13、IFN-γ水平。這可能是由于益腎健脾泄濁湯具有活血化瘀、行氣活血、利水除濕、補益肝腎等功效,可活化淋巴細胞,增強和調節細胞免疫功能。相關研究顯示,中西醫結合治療可有效改善慢性腎衰竭患者T細胞亞群水平,并增強機體免疫功能[18],與本研究結果相符。

Scr、Ccr及BUN均是評估腎功能的常用指標,慢性腎衰竭患者在未經治療的情況下,Scr、BUN水平上升,Ccr下降[19]。本研究結果顯示,治療后觀察組Scr、BUN水平顯著低于對照組,Ccr顯著高于對照組,說明益腎健脾泄濁湯可有效提高腎功能?？赡苁怯捎谝婺I健脾泄濁湯中的藥材具有活血通絡、排濁化瘀、利尿等功效,可降低患者腎小球硬化指數,減少細胞外基質堆積,促進腎臟有效的血液循環,保護腎臟殘余功能。相關研究顯示,中藥湯劑輔助治療慢性腎衰竭可明顯改善腎功能,降低Scr、BUN水平,并升高Ccr[20],與本研究結果相符。

綜上所述,益腎健脾泄濁湯可有效提高慢性腎衰竭患者臨床療效,降低患者中醫證候評分,改善患者免疫功能及腎功能。