血清SAA、MMP-9及CysC水平對腦梗死患者認(rèn)知障礙的預(yù)測價值

姜欣佐

佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院檢驗科,黑龍江省佳木斯市 154000

腦血管病臨床致死率最高的疾病之一,而腦梗死是其中最常見的一種其類型。認(rèn)知功能障礙(Cognitive impairment,CI)是腦梗死后主要后遺癥之一。臨床研究[1]顯示,腦梗死后有50%～60%的患者存在不同程度的CI,約有30%以上會進(jìn)展為癡呆。因此早期預(yù)測腦梗死后CI、早期預(yù)防干預(yù)對預(yù)防或減輕CI,緩解世界范圍內(nèi)公共衛(wèi)生問題具有重大意義[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn),腦梗死患者的血清淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A,SAA)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及胱抑素C(Cystatin C,CysC)水平存在異常,并且與梗死后CI關(guān)系密切[3]。但目前關(guān)于SAA、MMP-9、CysC對梗死后CI的預(yù)測價值報道較少[4],而SAA、MMP-9、CysC三者聯(lián)合對梗死后CI的預(yù)測價值更是未見報道。基于此,筆者通過探究SAA、MMP-9及CysC水平對腦梗死患者認(rèn)知障礙的預(yù)測價值,從而為臨床梗死后CI的預(yù)測提供有效的創(chuàng)新性指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月—2022年8月我院收治的腦梗死患者186例,根據(jù)梗死后蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分分組,評分<26分為認(rèn)知障礙組(83例),≥26分為認(rèn)知正常組(103例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會頒布的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)頭部核磁共振檢查確診;(2)患者自愿參與研究,簽署知情同意文件;(3)發(fā)病時間不足7d。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦梗死前認(rèn)知功能障礙者;(2)合并心衰、急性冠狀動脈綜合征等心血管疾病者;(3)合并惡性腫瘤者;(4)嚴(yán)重肝、腎功能異常者;(5)近期急慢性感染疾病或長期服用糖皮質(zhì)激素類藥物者;(6)3個月內(nèi)嚴(yán)重外傷史或手術(shù)史者。本試驗經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 (1)臨床基線資料收集：記錄患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分、性別、糖尿病、酗酒史等基線臨床資料。(2)認(rèn)知功能障礙判斷：分別于患者治療后每月(持續(xù)6個月)采用MoCA量表評估患者認(rèn)知功能,6個月后,MoCA<26分的(高中以下學(xué)歷則+1分)為認(rèn)知功能障礙,MoCA評分≥26分為認(rèn)知功能正常。(3)SAA、MMP-9及CysC水平檢測：發(fā)病1～48h內(nèi),抽取患者清晨空腹靜脈血5ml,離心機(jī)3 000r/min離心5min后,分離血清,置于-30℃冰箱冷藏待檢。SAA、MMP-9采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測量,CysC采用免疫比濁法測定,試劑盒均購自上海博谷生物科技有限公司,全自動生化分析儀購自日本Olympus公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 認(rèn)知障礙組患者的NIHSS評分明顯高于認(rèn)知正常組(P<0.05),而兩組患者年齡、BMI、性別、糖尿病、酗酒史比較差異不顯著(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者SAA、MMP-9及CysC水平比較 認(rèn)知障礙組SAA、MMP-9及CysC水平明顯高于認(rèn)知正常組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者SAA、MMP-9及CysC水平比較

2.3 SAA、CysC、MMP-9水平對認(rèn)知功能障礙的預(yù)測 ROC曲線分析顯示,SAA、MMP-9、CysC及三項聯(lián)合預(yù)測患者腦梗死后認(rèn)知功能障礙的AUC分別為0.946、0.661、0.830、1.000,三項聯(lián)合預(yù)測患者腦梗死后認(rèn)知功能障礙價值較高。且當(dāng)SAA低于1.02mg/L時,其敏感度為91.6%,特異度為94.2%;當(dāng)MMP-9低于256.62μmol/L時,其敏感度為49.4%,特異度為90.3%;當(dāng)CysC高于1.26mg/L時,其敏感度為88.0%,特異度為65.0%;當(dāng)聯(lián)合高于-0.52 時,其敏感度為100.0%,特異度為100.0%。見表3及圖1。

圖1 SAA、CysC、MMP-9水平及三者聯(lián)合預(yù)測認(rèn)知功能障礙的ROC曲線

表3 SAA、CysC、MMP-9水平及其聯(lián)合預(yù)測認(rèn)知功能障礙的ROC結(jié)果

3 討論

SAA是由基因簇編碼的多形折疊結(jié)構(gòu)的肽,與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。目前有報道[5]表示,SAA與腦梗死后認(rèn)知功能障礙呈顯著正相關(guān),且其為多種原因?qū)е卵苄园V呆的共同通路,因此近年來SAA成為預(yù)測腦血管疾病預(yù)后的重要標(biāo)志物[6]。本文中認(rèn)知障礙組SAA水平明顯高于認(rèn)知正常組,且SAA水平與MoCA評分呈顯著負(fù)相關(guān)。MoCA評分是國際上廣泛用來快速檢測中度認(rèn)知障礙的一種工具,分?jǐn)?shù)越低,認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重,故研究結(jié)果提示腦梗死后SAA水平升高可能會促進(jìn)認(rèn)知功能障礙[7]。究其原因可能為：SAA可沉積于軟腦膜和皮質(zhì)小血管壁上,從而使腦血管壁局部或完全被SAA覆蓋,并進(jìn)一步破壞腦血管結(jié)構(gòu),使血管中出現(xiàn)纖維素樣壞死和變形、微動脈瘤等,造成神經(jīng)缺損,從而影響認(rèn)知功能。

腦梗死后CI和阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有部分相同的病理特征,基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)是近年來研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制的一個新熱點,與腦卒中、阿爾茨海默病和血管性癡呆等疾病關(guān)系密切[8]。MMP-9 是MMPs家族的一種蛋白因子,有學(xué)者[9]研究發(fā)現(xiàn)血清MMP-9水平與腦梗死后認(rèn)知功能障礙呈顯著正相關(guān)。細(xì)胞外基質(zhì)降解和重塑的動態(tài)平衡MMP-9的主要功能,在急性腦梗死患者中尤為突出,MMP-9破壞神經(jīng)血管的細(xì)胞外基質(zhì),破壞腦血管屏障并導(dǎo)致腦梗死患者的認(rèn)知功能障礙,本研究認(rèn)知正常者的MMP-9濃度低于認(rèn)知障礙者,提示腦梗死患者血清中的高水平MMP-9與腦梗死后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生存在相關(guān)性。

本文結(jié)果顯示,認(rèn)知障礙組SAA、MMP-9及CysC水平明顯高于認(rèn)知正常組,且MMP-9水平與MoCA評分呈顯著負(fù)相關(guān),提示腦梗死后MMP-9水平升高可能會促進(jìn)認(rèn)知功能障礙。究其原因可能為：MMP-9作為炎癥因子參與了腦梗死病理生理過程,可通過蛋白質(zhì)分解破壞血腦屏障,引起腦組織水腫,壓迫腦部血管使發(fā)生局部梗死后出血。因此推測MMP-9可反映神經(jīng)功能缺損程度,預(yù)測梗死患者治療后認(rèn)知功能障礙。柴薪等[10]的動物實驗認(rèn)為,CysC在梗死后神經(jīng)元細(xì)胞修復(fù)中發(fā)揮積極作用。本文中認(rèn)知障礙組CysC水平明顯高于認(rèn)知正常組,且CysC水平與MoCA評分呈顯著負(fù)相關(guān),故提示腦梗死后CysC水平升高可能會促進(jìn)認(rèn)知功能障礙,與尹博文等[11]研究結(jié)果一致。CysC作為一種小分子蛋白,主要反映腎功能指標(biāo),參與機(jī)體的各種生理病理過程。一些研究表明CysC對腦血管疾病也有影響,當(dāng)血管受損時,CysC在一定程度會刺激各種組織分裂的過度表達(dá),并且CysC水平明顯升高并破壞血腦屏障中的腦梗死,使腦脊液中的CysC進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),導(dǎo)致其在血清的水平升高。

筆者進(jìn)一步ROC曲線分析SAA、CysC、MMP-9水平對預(yù)測腦梗死后認(rèn)知功能障礙的價值發(fā)現(xiàn),SAA、MMP-9、CysC預(yù)測患者腦梗死后認(rèn)知功能障礙的AUC分別為0.946、0.661、0.830。將SAA、MMP9、CysC納入Logistic回歸分析顯示,三項聯(lián)合預(yù)測患者腦梗死后認(rèn)知功能障礙的AUC為1.000,提示SAA、CysC、MMP-9對梗死后認(rèn)知功能障礙有預(yù)測價值,而聯(lián)合預(yù)測價值高于任一指標(biāo)。

綜上所述,SAA、CysC、MMP-9均對梗死后認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值較高,且三者聯(lián)合預(yù)測價值高于任一單項預(yù)測價值。