臟毒清方聯合XELOX化療對結腸癌術后患者的療效分析

韓海濤 張雙喜 郭海霞 安永康 張琳菡 劉曉博 屈海濤

結腸癌是原發于結腸黏膜上皮組織的消化道腫瘤,患者早期常無癥狀,病情進展過程中可逐漸出現便血、消瘦、腹脹、腹脹等,一旦腫瘤發生轉移,還可引起受累器官功能障礙,增加患者死亡風險[1-2]。手術為臨床治療結腸癌的首選方案,可避免腫瘤持續擴散或轉移,提高遠期存活率[3]。但單純手術治療難以徹底清除腫瘤細胞,術后還需輔以化療,以增強抗腫瘤效果。XELOX化療方案為結腸癌術后常用方案,是由奧沙利鉑+卡培他濱組成,二者可從不同作用機制達到抗腫瘤效果,加快體內殘留腫瘤細胞清除,提高患者生存質量[4-5]。但化療藥物存在較大毒性作用,可引起多種不良反應,并加重機體正氣損耗,降低患者免疫功能。臟毒清方為河南中醫藥大學第一附屬醫院肛腸科全國名老中醫張東岳教授經驗方劑,方內含有全當歸、焦白術、潞黨參、生黃芪等多種藥物,具有健脾益氣、消腫攻毒、化瘀止痛的功效,能夠扶助正氣,加快邪毒祛除。鑒于此,本研究分析臟毒清方聯合XELOX化療方案在結腸癌術后患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例我院2020年1月至2022年6月收治的結腸癌術后患者,按隨機數字表法分為2組,各30例。經醫學倫理委員會批準。對照組男性16例,女性14例;年齡52～69歲,平均年齡(60.55±3.84)歲;腫瘤分期:20例Ⅲ期,10例Ⅳ期;分化程度:10例高分化,12例中分化,8例低分化;文化程度:10例高中及以上,20例初中及以下。觀察組男性17例,女性13例;年齡50～68歲,平均年齡(60.49±3.82)歲;腫瘤分期:19例Ⅲ期,11例Ⅳ期;分化程度:9例高分化,14例中分化,7例低分化;文化程度:9例高中及以上,21例初中及以下。兩組一般資料對比(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準:符合《中國結直腸癌診療規范(2017年版)》[6]中結腸癌診斷;符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中正虛邪戀診斷;腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期;均行腫瘤根治手術治療;患者及家屬知情同意。排除標準:肝腎衰竭;合并其他惡性腫瘤;凝血系統缺陷;存在結腸手術史;對化療藥物過敏;預計存活期不足6個月。

1.3 方法

兩組均行結腸癌根治手術治療。對照組術后采用XELOX化療方案治療:奧沙利鉑(先聲藥業有限公司,國藥準字:H20093899):靜脈滴注130 mg/m2,d1;卡培他濱(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字:H20133366):每次口服1250 mg/m2,2次/d,d1～14。觀察組加用臟毒清方治療:方劑組成為全當歸15 g,潞黨參20 g,焦白術30 g,生黃芪30 g,半枝蓮30 g,山慈姑20 g,蛇舌草30 g ,白頭翁30 g,炙鱉甲20 g ,露蜂房10 g ,廣郁金15 g ,海昆布20 g,雞內金15 g,炒麥芽20 g ,夏枯草15 g,延胡索15 g;上述藥材加水煎服,1劑/d,早晚溫服。21 d為1周期,兩組均連用4個周期。

1.4 觀察指標

(1)腫瘤標志物水平:治療前及治療4個周期后,兩組均采集3 mL空腹血,離心處理后,應用全自動分析儀測定癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、腫瘤相關黏液抗原(CA242)、結腸癌特異性抗原-2(CCSA-2)水平變化。(2)免疫功能:治療前及治療4個周期后,兩組均采血離心處理后,應用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化。(3)生存質量:治療前及治療4個周期后采用世衛組織生活簡易量表評價兩組患者生存質量,量表包含生理、心理、社會及環境4個領域,各100分,得分越高越好。(4)不良反應:包含骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性、肝腎損傷等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平

觀察組治療后CEA、CA199、CA242、CCSA-2水平較對照組低(P<0.05),見表1。

表1 兩組腫瘤標志物水平對比

2.2 免疫功能

觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組高,CD8+較對照組低(P<0.05),見表2。

表2 兩組免疫功能對比

2.3 生存質量

觀察組治療后生理、心理、社會及環境領域評分較對照組高(P<0.05),見表3。

表3 兩組生存質量對比分)

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生率較對照組低(P<0.05),見表4。

表4 兩組不良反應對比(例,%)

3 討論

結腸癌病因復雜,臨床認為在遺傳因素基礎上,長期受到飲食、不良生活習慣、運動過少等多種因素影響,可引起腸道內菌群紊亂,加快致癌物質生成,刺激腸黏膜上皮組織產生炎性增生,一旦增殖失控,則可形成腫瘤組織[8-9]。目前,臨床治療結腸癌首選手術切除,但惡性腫瘤病情復雜,單純手術治療后仍存在較高復發或轉移風險,還需配合化療,以提高手術治療效果,改善患者遠期預后[10-11]。

奧沙利鉑聯合卡培他濱組成的XELOX化療方案為結腸癌術后常見方案,其中奧沙利鉑為第3代鉑類藥物,進入人體內可形成烷化結合物,促使鏈間、鏈內相互交聯,阻止腫瘤細胞DNA形成,抑制腫瘤細胞生長,并加快其凋亡,達到抗腫瘤目[12-13]。卡培他濱為靶向性化療藥物,具有用藥便捷的特點,口服后可迅速吸收并經肝臟轉化形成5'-脫氧-5'氟胞苷,可與腫瘤組織內特有的胸苷磷酸化酶發生作用轉化成活性5-氟尿嘧啶,從而干擾腫瘤細胞DNA合成期,抑制細胞增殖[14]。兩藥聯合后可最大限制的清除殘留腫瘤細胞,提高患者遠期存活率。但化療藥物存在較高毒性作用,在滅殺腫瘤細胞的同時也會損傷正常細胞,不僅會誘發毒副反應,還可影響機體免疫功能。CEA、CA199、CA242、CCSA-2為常見腫瘤標志物,其中CEA為廣譜標志物,其在惡性腫瘤患者體內水平異常升高;CA199為糖類腫瘤相關抗原,在消化道惡性腫瘤內呈高表達;CA242是唾液酸化糖類抗原,為結直腸癌標志物;CCSA-2為結腸癌特異性標志物,為結腸癌腫瘤細胞基因轉錄的重要場所,能反映腫瘤組織結構蛋白生長情況。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+則可反映機體免疫功能,免疫功能在腫瘤清除等多個方面均具有重要作用,一旦其功能下降,會影響抗腫瘤效果。本研究中,相比對照組,觀察組治療后CEA、CA199、CA242、CCSA-2水平低,治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高,CD8+低,治療后生理、心理、社會及環境領域評分高,不良反應少。提示臟毒清方聯合XELOX化療方案可改善結腸癌術后患者免疫功能,降低腫瘤標志物水平及不良反應風險,改善生存質量。中醫認為,結腸癌的發生與正氣虛弱關系密切,正氣不足,則邪留于體,大腸傳導失司,日久則積生于內,中晚期患者正虛更為明顯,加之手術、化療耗傷陰津、損傷正氣,致脾失運化,故扶助正氣、補益臟腑虛損尤為重要[15]。臟毒清方為全國名老中醫張東岳經驗方,方中全當歸活血補血、滋補身體;潞黨參補中益氣、健脾健肺;焦白術調和脾胃、健脾止瀉;生黃芪補氣升陽、益氣固表;4者共為君藥,可益氣健脾養血、扶助正氣,使正復邪自除。方內半枝蓮清熱解毒、散瘀止血;山慈姑化痰散結、清熱解毒;蛇舌草散結消腫、清熱解毒;白頭翁清熱解毒、涼血;4者共為臣藥,能消腫攻毒、殺滅腫瘤,去除病邪,邪去則正安。方內炙鱉甲滋陰潛陽、清熱;露蜂房消腫止痛、殺蟲攻毒;夏枯草散結消腫、清瀉肝火;海昆布消痰軟堅、利水消腫;4者共為佐藥,能養陰清熱、軟堅散結、殺滅臟毒。方內廣郁金清熱涼血、益氣活血;延胡索活血行氣;雞內金健胃消食、健脾開胃;炒麥芽健脾開胃、行氣消食;4者共為使藥,可化瘀止痛、和胃健脾。諸藥合用,君臣佐使相互配伍,可益氣健脾養血、抗炎消腫攻毒、軟堅散結消瘤,有助于扶正祛邪,增強人體正氣。在化療基礎上聯用臟毒清方可協同增效,進一步增強抗腫瘤效果,并調整機體正氣,抵消化療毒性作用,減輕毒副反應。

綜上所述,臟毒清方聯合XELOX化療方案可降低結腸癌術后患者腫瘤標志物水平,加快免疫功能恢復,改善生存質量,安全可行。