陳憲典 杜昊炎 鄭 羽
慢性腎衰竭為多種慢性腎臟疾病的終末階段,以腎功能減退、代謝產物潴留為特征,病情持續進展會加重乏力、蛋白尿等癥狀,還可誘發心力衰竭、消化道出血等嚴重并發癥,威脅患者生命[1-2]。維持性血液透析(MHD)是慢性腎衰竭患者重要治療手段,其能夠替代腎臟功能,加快體內代謝產物及廢物清除,以維持內環境穩定,延緩腎臟損傷[3-4]。但血液透析并不能完全替代腎功能,僅能夠延緩病情,無法達到根治效果,且長期隨訪發現,MHD患者易并發惡性腫瘤,進一步加重機體負擔,增加死亡風險。目前,MHD所致的惡性腫瘤發病率日益增高,已備受臨床關注,成為降低MHD患者生存率的重要原因[5-6]。但臨床關于MHD患者發生惡性腫瘤的相關影響因素尚未達到統一共識,還需進一步明確與惡性腫瘤發病有關的高危因素,便于臨床早期開展針對性干預,減少惡性腫瘤發生,改善MHD患者預后。鑒于此,本研究旨在分析老年MHD患者惡性腫瘤發病的相關影響因素。報告如下。
選取2018年1月至2022年6月我院收治的80例老年MHD患者作為研究對象,其中男性45例,女性35例;年齡60~79歲,平均年齡(69.52±4.14)歲;體質量指數18~27 kg/m2,平均體質量指數(23.46±1.25)kg/m2;原發疾病:32例慢性腎小球腎炎,22例高血壓腎病,8例多囊腎,18例糖尿病腎病;透析年齡1~6年,平均透析(2.89±0.42)年;文化程度:15例高中及以上,65例初中及以下。納入標準:符合《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[7]中疾病診斷標準;年齡≥60歲;均行MHD治療,且透析時間≥1年;臨床資料完整;精神狀態正常;患者及家屬知情同意。排除標準:透析前伴有惡性腫瘤;伴有急性心腦血管疾病;近期有重大手術史。
所有老年患者均行MHD治療,均采用碳酸氫鹽透析,透析流量設為500 ml/min,透析液鈣離子濃度1.5 mmol/L,透析3~4 h/次,3次/周。依據透析期間是否發生惡性腫瘤分為2組,收集2組年齡、性別、體質量指數、惡性腫瘤家族史、吸煙史、尿量、透析時間、白蛋白水平、血紅蛋白水平、尿素清除指數(Kt/v)、全段甲狀旁腺激素(iPTH)、總淋巴細胞計數(TLC)理想百分率等基礎資料,其中實驗室指標,均于透析前采集3 mL空腹血,離心處理后,以全自動生化分析儀測定。上述資料先開展單因素分析,待獲得有統計學差異的項目再行Logistic回歸分析,獲得影響老年MHD患者惡性腫瘤發生的獨立危險因素。質量控制:所有參與研究人員均接受過統一培訓,確保熟知研究目的、意義及操作流程,收集的患者數據均由專人填寫并匯總,且經隨機抽查,確保數據的真實性,且實驗室指標均嚴格按照實驗室規范操作,最大限度降低實驗誤差。
(1)惡性腫瘤發生率:統計80例患者MHD期間惡性腫瘤發生情況。
(2)影響老年MHD患者惡性腫瘤發生的因素分析:80例老年MHD患者依據透析期間惡性腫瘤發生情況分為2組,收集2組基礎資料,分別開展單因素分析、Logistic回歸分析,獲得影響老年MHD患者惡性腫瘤發生的高危因素。

80例老年MHD患者透析期間共11例發生惡性腫瘤,發生率為13.75%(11/80)。
2組年齡、體質量指數、透析時間、白蛋白水平、血紅蛋白水平、Kt/v、iPTH、TLC理想百分率相比,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響老年MHD患者惡性腫瘤發生的單因素分析(例,%)
多因素分析結果顯示,年齡≥70歲、體質量指數<23 kg/m2、透析時間≥3年、白蛋白水平<35 g/L、血紅蛋白水平<110 g/L、Kt/v<1.2、iPTH≥300 pg/mL、TLC理想百分率<70%為影響老年MHD患者惡性腫瘤發生的高危因素(P<0.05且OR>1)。見表2。

表2 影響老年MHD患者惡性腫瘤發生的多因素分析
MHD為臨床常用的腎臟替代療法,借助透析機將血液引出體外,于體外進行過濾,再回輸到體內,該過程可將體內代謝廢物、多余水分清除,替代腎臟完成排泄,以維持內環境穩定,延緩病情進展,改善患者生存質量[8-9]。但MHD是一個長期的治療過程,患者透析過程中會發生一系列生理或病理性變化,易合并多種并發癥,機體免疫能力降低,使得其他疾病風險異常升高[10]。惡性腫瘤是MHD過程中并發的最嚴重的一類疾病,可進一步加重機體損耗,增加MHD患者死亡風險,故早期防治尤為嚴重[11-12]。但臨床對于MHD并發惡性腫瘤的機制尚未明確,還需盡早明確與惡性腫瘤發生相關的高危因素,便于開展預防工作,改善患者預后。
多因素顯示,年齡≥70歲、體質量指數<23 kg/m2、透析時間≥3年、白蛋白水平<35 g/L、血紅蛋白水平<110 g/L、Kt/v<1.2、iPTH≥300 pg/mL、TLC理想百分率<70%為影響老年MHD患者惡性腫瘤發生的高危因素。分析原因為:(1)年齡≥70歲:老年群體隨著年齡的增長,機體各方面機能均會發生退行性變化,且老年常合并多種基礎疾病,多種致癌因素累加下,會增加惡性腫瘤發病風險。(2)體質量指數<23 kg/m2:體質量指數過低提示患者偏瘦,久之則可出現營養不良等現象,造成機體多種微量元素缺乏,免疫力下降,相應增加惡性腫瘤發病風險。(3)透析時間≥3年:長期開展血液透析可參與機體免疫激活過程,透析時間越長則體內免疫功能紊亂風險越高,而免疫與惡性腫瘤發生及發展關系密切,故透析時間長為惡性腫瘤發生的高危因素[13-14]。(4)白蛋白水平<35 g/L、血紅蛋白水平<110 g/L:白蛋白、血紅蛋白與機體營養狀態均存在密切關系,其水平過低會影響機體免疫功能,難以發現出現惡性轉化的腫瘤細胞,無法及時糾正或滅殺異常細胞,增加惡性腫瘤發病風險。(5)Kt/v<1.2:Kt/v是一定透析時間內透析器對尿素清除量及體積的比值,可直觀反映透析的充分性,Kt/v值偏低,則提示透析不夠充分[15]。而透析不充分則體內可殘留較多代謝廢物,代謝廢物會刺激機體產生微炎癥反應及氧化應激反應,增加惡性腫瘤發生風險。(6)iPTH≥300 pg/mL:iPTH分泌受血內鈣離子影響,長期進行血液透析會引起體內鈣磷代謝失調,造成低鈣高磷狀態,使iPTH大量分泌,導致機體處于病理狀態,相應增加惡性腫瘤發病風險。(7)TLC理想百分率<70%:TLC理想百分率是臨床檢測免疫功能的簡易指標,其數值低則提示免疫功能處于低下狀態,而免疫功能與惡性腫瘤的發生關系密切,故該因素為惡性腫瘤發病的高危因素。
綜上所述,老年MHD患者惡性腫瘤發生風險較高,與年齡≥70歲、體質量指數<23 kg/m2、透析時間≥3年、白蛋白水平<35 g/L、血紅蛋白水平<110 g/L、Kt/v<1.2、iPTH≥300 pg/mL、TLC理想百分率<70%關系密切,臨床應做好針對性干預,以預防惡性腫瘤發生。