血清甲狀腺球蛋白水平與分化型甲狀腺癌患者臨床病理特征的相關性及對術后轉移的診斷價值

林素芳 丁 超 孫文聰 汲冬冬

甲狀腺癌為臨床多發惡性腫瘤,其中甲狀腺乳頭狀癌等分化型甲狀腺癌(DTC)發生率較高[1-2]。對于DTC患者,經手術治療后大部分的患者預后較為理想,但仍然存在小部分的患者術后出現復發轉移[3-4]。超聲為甲狀腺疾病的早期篩查常用措施,由于頸部肌肉組織遮擋與超聲自身的敏感度有限等問題,早期預警或鑒別DTC復發轉移的效果有限,探尋更為簡便、精準預測DTC術后復發轉移的指標成為臨床研究重點。甲狀腺球蛋白(Tg)是甲狀腺濾泡上皮細胞合成并儲存在甲狀腺濾泡腔之中的甲狀腺特異性蛋白,在正常的生理狀態之下人體血液之中Tg含量極少,常用于監測DTC患者腫瘤殘留情況[5-6]。但臨床關于Tg預測DTC患者術后復發轉移的研究報道較為缺乏。基于此,本研究以96例DTC患者為研究對象,按術后的顯像結果判定是否存在復發轉移,并探究血清Tg在DTC術后轉移中的診斷預測效能。信息如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月本院收治的96例DTC患者為研究對象。納入標準:①所有DTC患者均經病理學檢查確診;②均為首次確診,并接受手術治療者;③術前未行放化療、內分泌或其他抗腫瘤治療;④所有患者的病歷有關資料齊全;⑤患者的納入均遵循自愿原則,簽署知情同意書。排除標準:①頸部軟組織侵犯者;②合并其余惡性腫瘤者;③存在全身性感染者;④存有心肝腎等重要臟器功能不全者;⑤合并血液系統疾病者;⑥存在免疫功能紊亂者;⑦存在凝血功能異常者;⑧存在嚴重的腦器質性疾病者;⑨存有精神障礙,無法進行正常溝通者;⑩存有酒精、藥物依賴史者。所有患者中男性40例,女性56例;年齡23～68歲,平均年齡(47.59±3.36)歲;體重指數18.8～27.6 kg/m2,平均體重指數(23.69±1.74)kg/m2;文化水平:小學13例,初高中35例,專科27例,本科及以上21例。

1.2 方法

所有患者入院后,接受甲狀腺全切或次全切術以及頸部淋巴結清掃術,術后4周行尿、血液、肝功能等檢查,并行胸部CT、X線胸片,檢查頸部淋巴結轉移、甲狀腺組織殘留量等情況。標本采集:采集所有患者術后的空腹5 ml靜脈血,以3000 r/min的速率進行10 min的離心處理,取得上層血清之后,于-20 ℃的環境下留存待檢。檢測方法:以全自動化學發光測定儀(普門公司,型號eCL8000,批準文號:20172400168)與相關配套試劑進行Tg水平的檢測;為確保試驗結果數值的精準性,各樣本均進行2次檢測,取其平均值作為最終評判標準,且所有的檢測操作均嚴格依據試劑盒的操作說明書行操作。Tg正常范圍:11.4～20.2 mg/L。分組方法:患者均停服甲狀腺片素4～6周,在術后均行碘治療,于碘治療前一天檢測患者Tg水平,碘治療1周后進行SPECT/CT顯像,按顯像結果判定是否存在復發轉移,分為復發轉移組(n=41)與非復發轉移組(n=55)。

1.3 觀察指標

(1)復發轉移組與非復發轉移組術后血清Tg水平對比。(2)術后血清Tg水平與DTC患者臨床病理特征的關系:收集所有患者的性別、年齡、腫物內部微鈣化、腫瘤位置、腫瘤最大直徑、病灶數量、腫物內部與周邊血流等一般資料,分析術后血清Tg水平與上述病理特征的關系。(3)術后血清Tg水平預測DTC患者術后轉移的效能:繪制受試者工作曲線(ROC),探究術后血清Tg水平預測DTC患者術后轉移的效能。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 復發轉移組與非復發轉移組術后血清Tg水平對比

復發轉移組的術后血清Tg水平為(20.69±1.85)mg/L,高于非復發轉移組的(17.53±1.39)mg/L,有統計學差異(t=9.703,P=0.000)。

2.2 術后血清Tg水平與DTC患者臨床病理特征的關系

術后血清Tg水平與DTC患者的年齡、腫物內部微鈣化、性別無關,無統計學差異(P>0.05);術后血清Tg水平與DTC患者的腫瘤位置、腫瘤最大直徑、病灶數量以及腫物內部與周邊血流有關,有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 術后血清Tg水平與DTC患者臨床病理特征的關系

2.3 術后血清Tg水平預測DTC患者術后轉移的效能

ROC曲線顯示:術后血清Tg水平對DTC患者術后轉移的預測效能較高,其AUC為0.968,標準誤為0.019,P為0.000,95%CI為0.931～1.000。見圖1。

圖1 術后血清Tg水平預測DTC患者術后轉移的效能ROC圖

3 討論

甲狀腺癌是源自甲狀腺濾泡上皮的惡性腫瘤,發病后會引起無痛性頸部腫塊或結節等,隨著病灶增大,可侵犯周圍組織器官,導致聲音嘶啞、呼吸或吞咽困難等[7-8]。甲狀腺癌的發病機制較為復雜,與癌基因、多肽生長因子、電離輻射、性別、遺傳等因素密切相關,且近年長期飲食不規律、營養不均衡、吸煙等不良生活習慣增多,促使該病的患病率逐年上漲,給患者身心健康帶來較多負性影響[9-10]。根據腫瘤起源與分化差異,甲狀腺癌又可分為DTC與甲狀腺未分化癌,其中以DTC最為常見。DTC生物行為溫和,預后較好,最為理想的治療手段是手術切除,可控制病情,延長患者生存期。但仍有部分患者術后出現復發轉移,促使生存期限縮短,不利于預后。因此,在治療DTC時還需重點關注如何預防或延緩其復發轉移。

對于DTC疾病,既往臨床常通過超聲對患者術后是否存在轉移進行鑒別,但受多種因素干擾,其精準度較低,故無法滿足臨床所需[11]。Tg在合成甲狀激素中具有明顯的效果,近年隨著血清學研究不斷進展,臨床發現Tg與DTC患者術后復發轉移聯系密切。此類能夠釋放出較多的大分子糖蛋白的甲狀腺濾泡細胞,釋放的大分子糖蛋白會少量入血,一旦經過手術治療,將清除此種分化型的細胞,降低血清中Tg水平[12]。本研究結果顯示,復發轉移組的術后血清Tg水平高于非復發轉移組,提示復發轉移的DTC患者經手術治療后血清中的Tg水平仍處于較高水平。本研究結果顯示,術后血清Tg水平與DTC患者的年齡、腫物內部微鈣化、性別無關,無統計學差異(P>0.05);術后血清Tg水平與DTC患者的腫瘤位置、腫瘤最大直徑、病灶數量以及腫物內部與周邊血流有關,有統計學差異(P<0.05)。本研究ROC曲線顯示:術后血清Tg水平對DTC患者術后復發轉移的預測效能較高,其曲線下面積(AUC)為0.968(95%CI:0.931～1.000),表明Tg水平能夠對DTC患者術后復發轉移進行良好的預測。主要在于癌細胞迅速分泌Tg并促使其在循環血中的分布水平出現波動,故在DTC復發轉移早期即已存在血清Tg的明顯改變,提示Tg能夠客觀反映復發轉移甲狀腺病灶的存在[13]。然而仍需值得注意的是,本研究還存在納入樣本量較少等不足,可能會對本次試驗結果的精準性構成一定影響。因此,后續臨床還需不斷的完善試驗設計,繼續擴大樣本量的納入,以進行更深層次的探究,從而更進一步證實血清Tg水平在DTC患者術后復發轉移的預測效能,旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述,DTC患者臨床病理特征與血清Tg水平密切相關,血清Tg水平能夠對DTC患者術后復發轉移情況進行早期預測,為臨床監測DTC患者病情、治療策略制定提供有效參考。