藥物的“保鏢”

李奕　王軍

航空母艦是戰斗力很強的戰艦，也是一個國家綜合實力的體現，但其自身防護力并不很強，所以要配備其他艦艇作為“保鏢”。保護一只航空母艦，水下要有潛艇，水上要有防空型導彈巡洋艦、反潛型導彈驅護艦等，以防止天上和海底的攻擊。

與之相似，藥物也有類似情況。如青霉素殺滅病菌，力量超強。但是這些被青霉素殺滅的細菌并沒有坐以待斃，而是進化出了對抗青霉素的化學武器（β-內酰胺酶）而成為耐藥菌。欲要青霉素正常發揮殺菌作用，就要給青霉素配備能拮抗B -內酰胺酶的“保鏢”。

原來，細菌為了保護自身，保持正常形態，維持滲透壓，外圍需要有一層細胞壁。細胞壁是由兩股改變氨基糖的線性多糖鏈，通過肽鏈交互聯結而成。在這交互聯結過程中，轉肽酶的作用不可缺少。好比是一座城市為了保護自己而要建造城墻，線性多糖鏈好比是城磚，肽鏈好比是黏合城磚的灰漿，而轉肽酶好比是和灰漿的水。只有三者齊備，城墻才能建成。青霉素（包括頭孢類、阿莫西林等，同屬于β-內酰胺類抗生素）殺菌的作用靶點在轉肽酶。是以其自身的β-內酰胺環和轉肽酶結合，使轉肽酶失活，妨礙肽鏈進行交互聯結，阻止細胞壁的形成。細菌不能形成細胞壁，不能維持滲透壓，就會發生裂解而死亡。

耐藥菌分泌的β-內酰胺酶，可以使β-內酰胺環裂解而遭破壞，失去抗菌活性——這就是此類細菌耐藥的主要原因。

既然細菌的武器進化了，藥物也要相應跟著升級，要給β-內酰胺環配備“保鏢”?！?br>