三聯療法與四聯療法治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍的療效及對胃腸激素水平的影響

陳鋒

胃潰瘍是一種好發于男性患者的消化性潰瘍,其患病率呈逐年增長趨勢,主要癥狀表現為胃脘脹痛、胃脘灼熱、噯氣反酸、惡心嘔吐、食少納差,而且胃潰瘍會破壞胃黏膜防護能力以及黏膜供血功能,如不及時干預,可引發潰瘍穿孔、胃出血等并發癥［1,2］。胃潰瘍的發生與多種因素有關,其中胃酸分泌過多以及幽門螺桿菌感染均是引起胃潰瘍的重要原因,合并幽門螺桿菌感染不僅增加了臨床治療難度,也導致疾病更易復發,同時也是引發胃癌的主要病因之一,對患者造成極大困擾［3］,因而,根除幽門螺桿菌不僅能有效改善胃潰瘍患者預后,同時對預防胃癌的發生也具有重要臨床價值。以往,三聯療法是治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍的常用方法,其中阿莫西林、克拉霉素聯用能較好地殺滅幽門螺桿菌,而且能夠增加質子泵抑制劑的抑酸效果,但隨著幽門螺桿菌對抗生素的耐藥性問題越來越嚴重,導致三聯療法的效果越來越差。四聯療法是在三聯療法的基礎上再增加鉍劑,不僅能起到保護胃黏膜的作用,減少不良反應的發生,同時鉍劑也能提高質子泵抑制劑的抑酸效果,提示鉍劑對幽門螺桿菌的滅菌效果［4］。本研究旨在比較三聯療法與四聯療法治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍的療效及對胃腸激素水平的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1～6 月福建省福州市閩侯縣白沙鎮中心衛生院收治的84 例幽門螺桿菌相關性胃潰瘍患者,按隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組42 例。對照組中男33 例(78.57%)、女9 例(21.43%)；年齡26～61 歲,平均年齡(38.68±7.44)歲；病程4～36 個月,平均病程(14.40±7.45)個月；潰瘍位置：胃竇前壁13 例(30.95%),胃竇大彎19 例(45.24%),胃竇小彎10 例(23.81%)。觀察組中男35 例(83.33%)、女7例(16.67%)；年齡26～62歲,平均年齡(38.75±7.83)歲；病程3～36 個月,平均病程(14.50±7.55)個月；潰瘍位置：胃竇前壁12 例(28.57%),胃竇大彎18 例(42.86%),胃竇小彎12 例(28.57%)。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合胃潰瘍的診斷標準［5］,經電子胃鏡檢查確診；②14C 呼氣試驗檢測幽門螺桿菌感染陽性；③患者知情同意。

1.2.2 排除標準 ①入組前2 周內曾進行幽門螺桿菌根除治療；②合并胃穿孔、幽門梗阻、胃癌等嚴重胃腸疾病；③精神疾病。

1.3 方法 對照組患者給予三聯療法治療,口服艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊(廣東東陽光藥業有限公司)20 mg/次,1 次/d；阿莫西林分散片［石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司］1 g/次,2 次/d；克拉霉素片(石藥集團歐意藥業有限公司)0.5 g/次,2 次/d。觀察組患者給予四聯療法治療,艾司奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素用法用量同對照組,膠體果膠鉍膠囊(上海迪冉鄲城制藥有限公司)2 粒/次,50 mg/粒,3次/d。兩組均治療30 d。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者胃鏡療效、不良反應發生率、幽門螺桿菌根除率、復發情況及治療前后消化道癥狀評分、胃腸激素(胃泌素、胃動素)水平。

1.4.1 消化道癥狀評分 治療前及治療30 d 后進行消化道癥狀(胃脘脹痛、胃脘灼熱、噯氣反酸、惡心嘔吐、食少納差)評分,參照《中藥新藥臨床研究指導原則》將癥狀分為無、輕度、中度、重度,分別計分為0、1、2、3 分,分數越高表示癥狀越嚴重。

1.4.2 胃泌素、胃動素水平 治療前及治療30 d 后取患者清晨空腹血5 ml,離心分離血清,采用放射免疫法測定胃泌素、胃動素水平。

1.4.3 胃鏡療效 治療30 d 后進行電子胃鏡檢查,評判兩組胃鏡療效,分為臨床痊愈、顯效、有效、無效,其中治療30 d 后胃潰瘍病灶完全消失為臨床痊愈；治療30 d 后胃潰瘍病灶面積減少≥75%為顯效；治療30 d 后胃潰瘍病灶面積減少50%～74%為有效；未達到上述標準為無效。總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.4 幽門螺桿菌根除率及復發率 采用14C 呼氣試驗檢測幽門螺桿菌,比較兩組患者幽門螺桿菌根除率。對已根除幽門螺桿菌的患者均隨訪1 年,采用14C 呼氣試驗復查幽門螺桿菌,觀察兩組復發情況。

1.4.5 不良反應發生情況 包括惡心嘔吐、便秘、乏力。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后消化道癥狀評分比較 治療前,兩組胃脘脹痛、胃脘灼熱、噯氣反酸、惡心嘔吐、食少納差評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療30 d 后,兩組胃脘脹痛、胃脘灼熱、噯氣反酸、惡心嘔吐、食少納差評分均低于本組治療前,且觀察組胃脘脹痛、胃脘灼熱、噯氣反酸、惡心嘔吐、食少納差評分分別為(1.28±0.26)、(1.03±0.24)、(1.58±0.22)、(1.04±0.18)、(1.56±0.20)分,均明顯低于對照組的(1.88±0.42)、(1.63±0.30)、(2.02±0.28)、(1.52±0.21)、(1.92±0.24)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后消化道癥狀評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后消化道癥狀評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較 治療前,兩組胃泌素、胃動素水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療30 d 后,兩組胃泌素、胃動素水平均高于本組治療前,且觀察組胃泌素(143.19±20.20)pg/ml、胃動素(236.22±24.04)pg/ml 明顯高于對照組的(127.65±20.33)、(218.43±23.12)pg/ml,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較(,pg/ml)

表2 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較(,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者胃鏡療效比較 觀察組胃鏡總有效率為95.24%(40/42),明顯高于對照組的80.95%(34/42),差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者胃鏡療效比較(n,%)

2.4 兩組患者幽門螺桿菌根除率及復發率比較 觀察組幽門螺桿菌根除率為92.86%(39/42),明顯高于對照組的73.81%(31/42),差異具有統計學意義(χ2=5.486,P＜0.05)。觀察組1 年復發率為7.69%(3/39),明顯低于對照組的25.81%(8/31),差異具有統計學意義(χ2=4.279,P＜0.05)。

2.5 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為7.14%(3/42),包括1 例惡心嘔吐、1 例便秘、1 例乏力；對照組不良反應發生率為4.76%(2/42),包括1 例惡心嘔吐、1 例便秘。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較(n,%)

3 討論

胃潰瘍是基層醫院的常見病及多發病,約占消化道疾病的10%,其患病原因主要包括幽門螺桿菌感染、藥物因素、精神因素及胃酸分泌過多等,根除幽門螺桿菌及抑制胃酸分泌是治療胃潰瘍的主要方法,以往主要采取三聯療法進行治療,其療效及安全性已獲得臨床廣泛認可,但隨著抗生素濫用,抗生素耐藥性越來越常見,致使三聯療法對幽門螺桿菌根治失敗率高達20%～40%,極大影響了胃潰瘍的臨床治療效果,如何優化現有治療方案成為基層臨床醫師關注的重要課題。

研究顯示,在三聯療法的基礎上再加用鉍劑能夠提高幽門螺桿菌根除率,提高臨床治療效果［6,7］。本研究結果顯示,治療30 d 后,兩組胃脘脹痛、胃脘灼熱、噯氣反酸、惡心嘔吐、食少納差評分均低于本組治療前,且觀察組胃脘脹痛、胃脘灼熱、噯氣反酸、惡心嘔吐、食少納差評分均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組胃鏡總有效率、幽門螺桿菌根除率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示幽門螺桿菌相關性胃潰瘍采取四聯療法治療能更好地改善臨床不適癥狀,提高幽門螺桿菌根除率,促進潰瘍病灶更快愈合,這是由于膠體果膠鉍能夠提高艾司奧美拉唑抑酸效果,降低胃部胃酸水平,促進潰瘍修復,同時膠體果膠鉍能夠提高阿莫西林、克拉霉素對于幽門螺桿菌的殺滅效果,進而提高幽門螺桿菌根除率,同時膠體果膠鉍能在潰瘍胃黏膜上形成保護膜,減輕胃酸對病灶黏膜的損傷,有效保護胃黏膜,也有助于促進潰瘍病灶的愈合。

胃泌素、胃動素是人體較為重要的胃腸激素,能夠有效調節胃腸道功能,并能促進刺激胃黏膜上皮細胞及表皮細胞增殖,加快潰瘍面修復愈合［8-10］。本研究結果顯示,治療30 d 后,兩組胃泌素、胃動素水平均高于本組治療前,且觀察組胃泌素、胃動素明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示幽門螺桿菌相關性胃潰瘍采取四聯療法治療能更好地改善患者胃腸激素水平,有助于促進腸黏膜修復和潰瘍創面愈合,這是由于膠體果膠鉍能夠刺激內源性前列腺分泌,促進胃泌素、胃動素分泌,促進胃黏膜修復與再生,進而加速創面修復。另外本研究結果顯示,觀察組1 年復發率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表明四聯療法治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍有助于減少疾病復發,與其他文獻研究相符［11,12］。

綜上所述,四聯療法治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍能更好地改善臨床不適癥狀,提高幽門螺桿菌根除率及胃鏡效果,進一步改善患者胃腸激素水平,降低疾病復發率,效果明顯優于三聯療法。