46 例艾滋病合并重度貧血的臨床特征及病因分析

陳莉

艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immuno-deficiency syndrome,AIDS),目前,艾滋病已成為嚴重威脅我國公眾健康的重要公共衛生問題［1］。現將深圳市第三人民醫院2017 年1 月～2018 年12 月收治的46 例艾滋病合并重度貧血病例進行臨床分析,艾滋病在國家法定乙類傳染病中死亡率高居第一,2020 年艾滋病死亡患者中,由于艾滋病相關疾病死亡占31.1%,其他原因包括意外死亡、自殺等,目前我國報告存活艾滋病病毒感染者和患者超過100 萬,希望為提高艾滋病合并重度貧血患者的搶救成功率,降低死亡率提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的46 例艾滋病合并重度貧血病例,其中,男40 例、占87%,女6 例、占13%；年齡22～84 歲,＜50 歲37 例、占80%；感染途徑：性傳播44 例、占96%,其中異性性傳播23 例,同性性傳播21 例；另外2 例為靜脈藥癮。

1.2 診斷標準 按照中華醫學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組頒布的《中國艾滋病診療指南》2018 版的診斷標準,所有患者均符合診斷；重度貧血診斷標準：外周血血紅蛋白值≤60 g/L,相應的紅細胞計數和平均紅細胞比容均下降。

1.3 實驗室檢測 血常規由本院檢驗科血常規自動分析儀檢測；CD4 T 淋巴細胞計數由美國BD 公司的流式細胞儀檢測；HIV-RNA 由美國羅氏聚合酶鏈式反應(PCR)儀檢測。

1.4 觀察指標 分析重度貧血發生的臨床特征及病因,觀察其與年齡、HAART 治療、CD4 T 淋巴細胞計數、HIV-RNA、藥物、感染、腫瘤之間的關系。

2 結果

2.1 患者貧血情況及合并其他外周血細胞變化情況46 例艾滋病合并重度貧血患者中,血紅蛋白50～59 g/L 31 例,40～49 g/L 12 例,＜40 g/L 3 例；合并血小板減少7 例,合并兩系減少18 例,合并三系減少8 例。見圖1。

圖1 患者貧血情況及合并其他外周血細胞變化情況

2.2 患者骨髓檢查情況 在患者知情同意下有11 例患者行骨髓穿刺并檢查,均為骨髓增生活躍,紅系受抑制,5 例血小板少見,未見幼稚細胞。

2.3 患者抗病毒治療情況 未開始治療24 例、占52%,正在治療14 例,治療后停藥8 例。14 例正在治療的患者中有10 例使用含有齊多夫定片的HAART 方案,并確定為藥物相關重度貧血,停用齊多夫定后改其他治療方案,并適當輸血后,貧血很快糾正。

2.4 患者血CD4 T 淋巴細胞計數、HIV-RNA、合并感染及并發癥情況

2.4.1 10 例使用含有齊多夫定片的HAART 方案治療的患者情況 10 例使用含有齊多夫定片的HAART方案治療的患者,未發現合并感染。血HIV-RNA 7 例低于檢測下限(＜500 IU/ml)；1 例治療3 個月,HIVRNA 1.39×104IU/ml,1 例治療2 個月HIV-RNA 5.68×102IU/ml。6 例CD4 T 淋巴細胞計 數＞300 個/μl,3 例CD4 T 淋巴細胞計數＜200 個/μl。其中4 例患者的治療情況,見表1。

表1 4 例使用含有齊多夫定片的HAART 方案治療的患者情況分析

2.4.2 24 例未使用HAART 治療及8 例停藥患者情況32 例患者中,28 例患者CD4 T 淋巴細胞計數＜50 個/μl、占88%,17 例患者HIV-RNA＞106IU/ml、占53%,肺部感染24 例、占75%,腹腔感染4 例,腸道感染2 例,皮膚感染1 例。消化性潰瘍2 例,卡波西肉瘤1 例,痔瘡1 例。病原體感染：馬爾尼菲藍狀菌血流感染18 例、占56%,肺孢子菌感染11 例,巨細胞病毒、梅毒感染8 例,結核感染7 例,乙肝病毒感染5 例,非結核分枝桿菌感染3 例。并發癥：消化道出血11 例,器官衰竭11 例,膿毒癥休克7 例。死亡患者10 例,均CD4 T 淋巴細胞計數＜200 個/μl,8 例患者CD4 T 淋巴細胞計數＜50 個/μl,并HIV-RNA＞105IU/ml,占80%。見表2。

表2 24 例未使用HAART 治療及8 例停藥患者情況

2.5 患者預后及貧血恢復情況 共有13 例患者死亡、占28%,其他33 例統計治療1 個月后血紅蛋白上升恢復情況：正常(男性≥120 g/L,女性≥110 g/L)5 例,輕度貧血10 例,60～90 g/L 17 例,有1 例復查56 g/L,仍為重度貧血。

3 討論

艾滋病合并重度貧血血液攜氧能力明顯下降,造成組織和器官缺氧明顯,大大威脅了患者的生命,原因及措施具體分析如下：①與藥物副作用相關,使用含有齊多夫定藥物的HAART 方案,容易發生重度貧血,齊多夫定常見的毒副作用有貧血［2］,中性粒細胞減少等骨髓抑制,用藥后30%左右患者出現嚴重貧血［3］,高危人群為CD4 T 淋巴細胞計數＜200 個/μl 的艾滋病患者,選擇藥物時注意避免,一旦發生可更換齊多夫定為替諾福韋酯(TDF)或阿巴卡韋(ABC),給予輸血等對癥處理后很快恢復。②與嚴重機會性感染相關；HIV病毒主要侵犯CD4 T 淋巴細胞減少,特別CD4 T 淋巴細胞計數＜50 個/μl 時,極易發生機會性感染,特別是嚴重感染,在本文中超過50%患者出現馬爾尼菲藍狀菌血流感染,造成全身多系統損害,累及造血系統則可以出現嚴重貧血和其他血細胞異常［4］。張培燕等［5］在深圳53 例艾滋病合并馬爾尼菲藍狀菌感染患者中,發現血紅蛋白不同程度下降,HIV-RNA 水平越高,血紅蛋白、血小板更低。③與惡性腫瘤相關：惡性腫瘤在CD4 T 淋巴細胞計數＞200 個/μl 的HIV 感染患者中比例更高［6］,隨著HAART 的廣泛應用,艾滋病患者的生存期延長,其患惡性腫瘤的幾率明顯增高［7］。本文中2 例艾滋病患者均CD4 T 淋巴細胞計數＞200 個/μl,他們均患消化道惡性腫瘤,為非艾滋病相關腫瘤,除了有消化道出血外,同時也影響營養物質在消化道的吸收,很容易造成重度貧血。

貧血是艾滋病患者常見的合并癥之一,常有頭暈、胸悶、心慌等癥狀,生活質量明顯下降,甚至會危及患者生命［8］,重度貧血更是如此,在臨床上遇到艾滋病合并重度貧血患者,分析推理如下：①已規范HAART治療：a.若HAART 治療方案中含有齊多夫定,需要立即停藥,更換為TDF 或ABC,若患者腎功不全或骨量減少,替諾福韋二代/韋立得(TAF)也是一種選擇；b.已HAART 治療＜6 個月,HIV-RNA 仍陽性,CD4 T 淋巴細胞計數＜200 個/μl,要注意機會性感染或者免疫重建綜合征的發生,重點行感染相關排查；c.已HAART 治療≥6 個月,HIV-RNA 已低于檢測下限,且CD4 T 淋巴細胞計數＞200 個/μl,年齡＞45 歲,要注意排除艾滋病相關惡性腫瘤,特別是消化道惡性腫瘤、淋巴瘤、卡波西肉瘤等,需要行腫瘤標志物檢測,骨髓穿刺、淋巴結穿刺或活檢、電子胃鏡、電子腸鏡,必要時取組織活檢行病理檢查,全身PET-CT 掃描。②曾HAART治療后停藥或未HAART 治療：一般發生在CD4 T 淋巴細胞計數＜50 個/μl 艾滋病患者中,本文中75%患者發生了肺部感染,且為多重感染,特別是肺孢子菌、細菌、結核桿菌、非結核分枝桿菌(NTM)、念珠菌、曲霉菌、巨細胞病毒等病原體混合感染,需積極行相關病原學檢查、胸部CT、必要時行電子纖維支氣管鏡檢查,肺泡灌洗液送檢,可積極行抗肺孢子菌肺炎(PCP)、抗細菌、抗真菌等經驗治療,若治療效果不佳,還可考慮診斷性抗癆治療,待檢查結果再調整；血流感染中本文中56%患者發現馬爾尼菲藍狀菌感染,在中國,41%馬爾尼菲藍狀菌感染報告來自廣東省［9］,在南方因氣候溫暖潮濕因素,適合竹鼠生長和繁殖,因而患者入院后可考慮給予兩性霉素B 或兩性霉素B 脂質體、伏立康唑、伊曲康唑等對馬爾尼菲藍狀菌敏感藥物治療,因患者存在重度貧血或其他血細胞異常,建議首選伏立康唑或伊曲康唑治療。

為了降低艾滋病合并重度貧血死亡率,臨床上遇到類似患者時要優化臨床思維,積極完善檢驗和檢查尋找病因,給予輸血、調整HAART 治療方案、經驗性抗感染、抗休克、維護器官功能,待感染有所控制,特別是CD4 T 淋巴細胞計數＜50 個/μl 艾滋病患者,盡快啟動HAART 治療,HAART 在臨床上廣泛應用,艾滋病死亡率明顯下降［10］。