生長抑素聯合特利加壓素治療肝硬化上消化道出血的臨床療效分析

王鵬飛

肝纖維化、硬化會造成機體肝臟功能逐漸衰退,甚至會對多個身體系統帶來不良影響［1］。肝硬化的患病率占普通成人人口的0.3%～0.6%,在法國有20 萬～40 萬例,這種疾病每年造成55000 人住院,約占法國消化部門住院的15%,每年造成8000 人死亡。盡管法國的酒精消費量減少,病毒性乙型肝炎和丙型肝炎得到有效控制,但預計工業化國家的肝硬化發病率將隨著肥胖和糖尿病的流行而增加［2］。肝硬化是較發達國家發病率和死亡率日益增加的原因,在世界范圍內排名第14 位,在中歐排名第4 位。越來越多的人認為肝硬化不是一種單一的疾病實體,而是可以細分為不同的臨床預后階段,1 年死亡率根據分期為1%～57%［3］。Ginès 等［4］認為,肝硬化在世界范圍內廣泛流行可能是不同原因的結果,如肥胖、非酒精性脂肪性肝病、大量飲酒、乙型或丙型肝炎感染、自身免疫性疾病、膽汁淤積性疾病及鐵或銅超載。消化道出血包括上消化道出血(upper gastro-intestinal bleeding,UGIB)和下消化道出血(lower gastrointestinal bleeding,LGIB),UGIB 發生于食道、胃或十二指腸,發病率為47/10 萬；LGIB發生于小腸、結腸或肛腸,發病率為33/10 萬［5］。肝硬化上消化道出血作為肝硬化晚期發生率較高的一種并發癥,此疾病發病突然,且病情進展速度較快,倘若出血量較多,可能會導致患者出現失血性休克現象,嚴重時可能會引發肝性昏迷,致死率比較高,給患者身體健康與生命安全均帶來消極影響［6］。現階段,臨床主要使用特利加壓素來治療消化道出血,臨床治療效果較為理想,但見效速度較為緩慢,且一些患者在用藥后可能會發生頭暈、心悸等不良反應。生長抑素作為一種由人工合成產生的環狀十四氨基酸肽藥物,通過對機體門靜脈壓力起到控制效果,減緩血流速度,具備減少、控制上消化道活動性出血的功效,止血效果較為理想［7］。本文旨在研究肝硬化上消化道出血患者采取生長抑素聯合特利加壓素治療的效果,為臨床治療該疾病提供一定參考依據,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年1 月～2022 年12 月收治的肝硬化上消化道出血患者90 例,隨機分為對照組和觀察組,各45 例。對照組中,男23 例(51.11%),女22 例(48.89%)；年齡41～74 歲,平均年齡(56.02±6.00)歲；肝硬化病程2 個月～5 年,平均肝硬化病程(2.45±0.85)年。觀察組中,男24 例(53.33%),女21 例(46.67%)；年齡42～73 歲,平均年齡(56.39±5.54)歲；肝硬化病程4 個月～4 年,平均肝硬化病程(2.63±0.77)年。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫學倫理委員會同意后實施。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經B 超與胃鏡等一系列臨床檢查,檢查結果均顯示為肝硬化,且合并上消化道出血臨床癥狀表現者；②臨床治療無缺失者；③對本研究全部內容均完全知情,與本院簽署自愿協議。排除標準：①合并身體重要臟器(如心臟與肝臟等)相關疾病者；②合并惡性腫瘤(如胃癌、肺癌等)者；③精神系統、認知系統等異常者；④語言交流系統異常者；⑤合并血液相關疾病者；⑥對本研究所需用藥出現過敏反應或者存在禁忌證者。

1.3 方法 兩組患者均實施常規對癥干預,例如止血或輸血、補液等。在此基礎上,對照組患者單純采用生長抑素治療,將0.25 mg 注射用生長抑素(海南雙成藥業股份有限公司,國藥準字H20067476)與1 ml 的0.9%氯化鈉注射液(浙江都邦藥業股份有限公司,國藥準字H33020614)混合后緩慢靜脈推注,隨后將3 mg注射用生長抑素與50 ml 的0.9%氯化鈉注射液混合后持續靜脈滴注,每間隔12 h 用藥1 次,治療時間為3 d。觀察組患者采取生長抑素聯合特利加壓素治療,生長抑素的用法用量同對照組,早期將2 mg 注射用特利加壓素［輝凌(德國)制藥有限公司,進口藥品注冊證號H20140690］與5 ml 氯化鈉注射液混合后靜脈注射,時間需＞60 s,需對患者血壓、心率等指標進行實時監測,每隔4 h 靜脈輸注1～2 mg 注射用特利加壓素,持續用藥24～36 h,一直到有效抑制出血情況。配置完成的溶液需在12 h 內使用完。治療時間為3 d。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床指標,治療前后靜脈血流速度,治療前后凝血指標水平,臨床療效。①臨床指標：在治療過程中詳細記錄兩組輸血量、止血時長以及住院治療總時長。②靜脈血流速度：在治療前和治療3 d 后使用多普勒血流檢測儀器對兩組門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度進行監測,分析兩組靜脈血流狀況。③凝血指標水平：在治療前和治療3 d 后采集兩組患者清晨空腹狀態下的靜脈血液4 ml,離心處理,轉速為3000 r/min,離心時間為10 min,采集上層清液,使用全自動凝血分析儀器對兩組患者血清凝血酶原時間(prthrombin time,PT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)進行檢測。④臨床療效判定標準：在治療1～2 d 內,臨床癥狀均獲得明顯改善,血壓水平與脈搏均恢復至正常范圍,無出血癥狀發生,視為顯效；在治療2～3 d 內,臨床癥狀逐漸改善,血壓水平與脈搏逐漸恢復正常水平,無出血癥狀發生,視為有效；經藥物治療3 d 后,存在出血癥狀,血壓水平呈進行性下降趨勢,視為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較 觀察組患者的輸血量少于對照組,止血時長以及住院治療總時長均短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床指標比較()

表1 兩組患者臨床指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后靜脈血流速度比較 治療前,兩組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度均小于本組治療前,觀察組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度均小于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后靜脈血流速度比較(,ml/min)

表2 兩組患者治療前后靜脈血流速度比較(,ml/min)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后凝血指標水平比較 治療前,兩組患者的PT、TT、APTT、FIB 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,對照組患者的TT 短于本組治療前,觀察組患者的PT、TT、APTT 均短于本組治療前及對照組治療后,FIB 水平高于本組治療前及對照組治療后,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血指標水平比較()

表3 兩組患者治療前后凝血指標水平比較()

續表3

表3 兩組患者治療前后凝血指標水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率100.00%顯著高于對照組的91.11%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

3 討論

肝硬化主要是指再生結締組織逐漸替代機體正常肝小葉組織,以至于產生假小葉,長時間慢性發揮作用會造成機體肝功能受損程度的加重,最終導致人體肝組織逐漸硬化［8,9］。初期肝硬化者的臨床癥狀表現不太典型,伴隨著疾病不斷發展,因為肝臟組織代謝失常而造成門靜脈高壓,門靜脈高壓連續增加會造成食管胃底部靜脈組織出現曲張、破裂等不良情況,最終導致出血［10］。肝硬化上消化道出血作為內科急危重癥之一,止血操作在保護肝功能與保持電解質穩定等方面存在積極意義。倘若患者未及時獲得科學有效的治療干預,伴隨著失血量的增加,可能會導致其出現失血性休克癥狀,對其生命安全與身體健康帶來嚴重威脅［11］。肝硬化上消化道出血通常采取三腔兩管壓迫方式治療,此種治療方式的止血效果高達50%～90%,然而可能會導致患者在治療過程中出現吸入性肺炎或者心率異常等相關并發癥［12］。為此藥物治療方案被廣泛使用于臨床治療。

特利加壓素又稱為三甘氨酰賴氨酸加壓素,作為賴氨酸加壓素前體物質之一,該藥物順利進入到機體后,會被對應的酶有效降解,逐漸演變為賴氨酸加壓素,其是在臨床上發揮重要效果的活性物質。特利加壓素能夠促使內臟血管,尤其是內臟區域的小靜脈收縮速度明顯加快,進而降低血流量,明顯改善肝臟組織的血流量、降低門靜脈壓力。有研究表明,此藥物還存在抗出血性休克、內毒素以及組胺性休克等積極作用,被廣泛使用于胃腸道出血、腹腔區域出血等疾病治療過程中,臨床療效顯著［13,14］。特利加壓素并不會給動脈血壓帶來顯著消極影響,也不會強化纖維蛋白的溶解功能,能夠促進食管壁平滑肌組織收縮運動,加強小腸組織的蠕動速度。生長抑素作為呈生長抑素狀的十四肽激素類治療藥物,其能夠通過控制胰島素分泌量、胃蛋白酶產生量以及生長激素來加快血管的收縮運動,在發揮良好的天然生長抑素的同時加快內臟血管組織的收縮速度,能夠明顯地減少門靜脈高壓水平,降低內臟組織的血流量,改善出血癥狀,具備良好的止血效果［15］。生長抑素還能夠通過改善與調整人體水納潴留情況,減少食管靜脈叢的血流量,降低血管靜脈組織的壓力水平［16］。生長抑素通過降低或者抑制胃酸分泌量,降低機體胃腸組織的蠕動頻率,有利于緩解對胃腸道黏膜組織刺激影響,對于防止再次出血具有積極作用。和特利加壓素對比可知,生長抑素藥效半衰期時間比較短,見效速度較快,可以為患者爭取最佳急救時間,提高整體臨床療效。

本研究結果可知：觀察組臨床治療總有效率100.00%顯著高于對照組的91.11%,差異具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的輸血量少于對照組,止血時長以及住院治療總時長均短于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。與韓曉艷［17］、沈冰晶［18］的研究結果存在一定相似之處。可見,聯合用藥的臨床療效顯著。究其原因,主要體現在以下兩個方面：①聯合用藥能夠最大限度發揮好藥效協同效果、疊加效果,抑制機體胃蛋白酶、胰島素以及生長激素等分泌,有利于調整與改善靜脈回流狀況,減低門靜脈高壓水平,從而起到止血作用；②聯合用藥能夠發揮出特利加壓素、生長抑素兩種藥物之間的互補效果,生長抑素的見效速度較快,能夠及時起到止血作用,降低血液流失量,減少輸血量；特利加壓素的藥效半衰期時間較長,能夠長期起到止血效果,縮短止血時長與住院治療總時長［19-22］。治療前,兩組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度均小于本組治療前,觀察組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度均小于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的PT、TT、APTT、FIB 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,對照組患者的TT 短于本組治療前,觀察組患者的PT、TT、APTT 均短于本組治療前及對照組治療后,FIB 水平高于本組治療前及對照組治療后,差異具有統計學意義(P＜0.05)。可見,特利加壓素聯合生長抑素能夠顯著調整與優化肝硬化上消化道出血患者的凝血功能與血流狀況。究其原因,生長抑素能夠明顯增加機體食管下括約肌組織的張力水平,抑制胃反流癥狀的出現,對食管黏膜環境起到保護作用,從而改善門靜脈與脾靜脈的血流速度,推動凝血速度的加快；且生長抑素有降低胃酸與消化酶分泌量的積極作用,通過調整與優化機體胃內酸性環境,控制血小板的活性水平,改善凝血功能異常情況,減緩門靜脈血流速度與脾靜脈血流速度［23-25］。

綜上所述,肝硬化上消化道出血患者在臨床治療過程中采取特利加壓素聯合生長抑素治療方案,臨床治療效果顯著,能夠明顯改善門靜脈與脾靜脈血流速度,調整與優化相關凝血指標水平,降低輸血量,縮短止血時間與住院治療總時長,值得推薦。