不同劑量甲氨蝶呤肌注聯合米非司酮對異位妊娠患者性激素和月經周期的影響研究

曾德清

異位妊娠又稱“宮外孕”,指孕卵于子宮腔外著床發育的異常妊娠過程,其中以輸卵管妊娠最為常見。陰道出血、停經、腹痛等是其主要臨床癥狀,若不及時干預,可導致輸卵管破裂而流產,病情嚴重者甚至危及患者生命安全［1,2］。目前,甲氨蝶呤與米非司酮是保守治療異位妊娠應用最為廣泛的藥物,其中甲氨蝶呤可通過抑制還原酶而阻滯脫氧胸苷酸的形成,進而阻礙DNA 的合成,抑制滋養細胞的繁殖及生長［3］。但甲氨蝶呤可引發較為嚴重的骨髓抑制及黏膜反應,不良反應較多。而米非司酮口服后可快速被機體吸收,與P 競爭受體,可促使胚囊脫落［4］。有數據顯示［5］,甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠成功率僅為60%～70%,缺乏更為有效的配伍治療劑量方案。鑒于此,本研究回顧性分析2019 年5 月～2021 年9 月本院收治的217 例異位妊娠患者的臨床資料,采用不同劑量甲氨蝶呤肌注聯合米非司酮治療異位妊娠,旨在探究其臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年5 月～2021 年9 月本院收治的217 例異位妊娠患者的臨床資料,依據治療方法不同分為A 組(74 例)、B 組(77 例)、C 組(66 例)。A 組年齡26～37 歲,平均年齡(31.58±3.61)歲；孕周4～12 周,平均孕周(7.94±1.53)周；體質量指數21.42～23.84 kg/m2,平均體質量指數(22.63±0.42)kg/m2；包塊直徑1.25～2.98 cm,平均包塊直徑(2.12±0.34)cm；孕次1～4 次,平均孕次(2.04±0.67)次；產次1～4 次,平均產次(1.85±0.82)次。B 組年齡24～37 歲,平均年齡(31.60±3.57)歲；孕周4～12 周,平均孕周(8.05±1.57)周；體質量指數21.50～23.88 kg/m2,平均體質量指數(22.67±0.46)kg/m2；包塊直徑1.23～2.96 cm,平均包塊直徑(2.15±0.36)cm；孕次1～4 次,平均孕次(1.98±0.75)次；產次1～4 次,平均產次(1.74±0.80)次。C 組年齡26～36 歲,平均年齡(31.28±3.72)歲；孕周4～12 周,平均孕周(8.04±1.55)周；體質量指數21.47～23.90 kg/m2,平均體質量指數(22.69±0.52)kg/m2；包塊直徑1.24～2.83 cm,平均包塊直徑(2.16±0.38)cm；孕次1～5 次,平均孕次(1.99±1.05)次；產次1～4 次,平均產次(1.80±0.75)次。三組的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究獲醫院倫理委員會批準。

表1 三組一般資料比較()

表1 三組一般資料比較()

注：三組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：生命體征平穩,無腹腔內出血等癥狀,無貧血體征；血β-hCG 水平＜2000 IU/L,妊娠包塊直徑＜3 cm 且無心管搏動；患者及家屬均對本次研究知情同意。排除標準：患者出現腹腔大出血；超聲檢查可見心管搏動；伴有嚴重的肝、腎功能障礙,心、肺功能異常；凝血功能異常；合并其他內科嚴重疾病；精神異常,無法配合完成本次研究者。

1.3 方法 A 組患者單次肌注80 mg 甲氨蝶呤(悅康藥業集團股份有限公司,國藥準字H20113120,規格：100 mg),同時口服米非司酮(廣州朗圣藥業有限公司,國藥準字H20113480,規格：25 mg/片)2 片/次,2 次/d,連續服用5 d。B 組第1、7 天肌注40 mg 甲氨蝶呤,同時口服米非司酮1 片/次,2 次/d,連續服用5 d。C 組患者每日肌注30 mg 甲氨蝶呤,連續注射5 d,并口服米非司酮1 片/次,2 次/d,連續服用5 d。

1.4 觀察指標 ①比較三組血β-hCG 水平及包塊直徑；②比較三組時間相關指標,包塊血β-hCG 恢復正常時間、包塊消失時間、腹痛停止時間、住院時間及月經周期恢復時間；③比較三組治療前后性激素水平,治療前后采集患者清晨5 ml 空腹靜脈血,以3500 r/min速度離心15 min,離心半徑為10 cm,獲得上層血清,測定血清中LH、FSH、P 及E2水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,兩組間比較采用t 檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,應用F 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療5 d 后血β-hCG 水平及包塊直徑比較A 組血β-hCG 水平低于B 組及C 組,包塊直徑小于B 組及C 組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組治療5 d 后血β-hCG 水平及包塊直徑比較()

表2 三組治療5 d 后血β-hCG 水平及包塊直徑比較()

注：與A 組比較,aP＜0.05

2.2 三組時間相關指標比較 A 組血β-hCG 恢復正常時間、包塊消失時間、腹痛停止時間、住院時間及月經周期恢復時間均短于B 組及C 組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組時間相關指標比較(,d)

表3 三組時間相關指標比較(,d)

注：與A 組比較,aP＜0.05

2.3 三組治療前后性激素水平比較 治療前,三組LH、FSH、P、E2水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,A 組LH、FSH、P、E2水平均低于B 組及C 組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 三組治療前后性激素水平比較()

表4 三組治療前后性激素水平比較()

注：與A 組比較,aP＜0.05

3 討論

近年來,異位妊娠發生率呈逐年上升趨勢,如果對其不能及時治療一旦妊娠囊發生破裂,極易引發大出血、劇烈腹痛、休克等嚴重癥狀,對患者生命安全構成巨大威脅。現階段,臨床對于異位妊娠的治療方法主要包括手術及藥物保守治療兩種,其中手術治療易對患者機體造成一定損傷,甚至術后出現較多并發癥,易對患者生活質量造成較大影響［6-8］。由此可見,保守治療是未破裂型異位妊娠患者首選的治療方式。

甲氨蝶呤為抗腫瘤類藥物,屬抗葉酸代謝類的細胞周期特異性藥物,其藥理作用在于通過結合體內二氫葉酸還原酶阻礙四氫葉酸合成,從而達到抑制機體滋養細胞生長與增殖,促使體內異位妊娠胚胎停止發育,并使其被機體吸收的目的［9-11］。另甲氨蝶呤肌注操作簡單,日后再次妊娠的流產率及畸形率較低,安全性高［12,13］。米非司酮為P 受體拮抗劑不受雄性激素、孕激素、雌激素活性等因素影響,對P 受體親和力極高,是黃體酮親和力的5 倍,可競爭性與P 受體結合,阻礙P 與P 受體結合,從而發揮抗P 作用,促使妊娠絨毛組織變形,LH 水平降低,黃體溶解,更加依賴黃體發育的胚囊壞死后導致流產［14-16］。在臨床治療中將兩種藥物聯合應用,充分發揮兩種藥物的優勢,在二者協同作用下以改善患者各種臨床癥狀,保護患者的生育功能［17-20］。本研究結果顯示,A 組血β-hCG 水平低于B 組及C 組,包塊直徑小于B 組及C 組,差異有統計學意義(P＜0.05)；A 組血β-hCG 恢復正常時間、包塊消失時間、腹痛停止時間、住院時間及月經周期恢復時間均短于B 組及C 組,差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后,A 組LH、FSH、P、E2水平均低于B 組及C 組,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明一次大劑量甲氨蝶呤肌注聯合米非司酮在異位妊娠患者中獲得較好效果,能夠有效改善患者性激素水平,縮短病程,促進預后恢復。陳蘇芳［12］采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕,結果顯示,觀察組(甲氨蝶呤聯合米非司酮)血β-hCG 轉陰時間、盆腔包塊消失時間、病灶完全吸收時間短于對照組(甲氨蝶呤),治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。且兩組均無明顯不良反應,表明甲氨蝶呤聯合米非司酮在宮外孕治療中可獲得較好的臨床效果,用藥安全性高,有助于促進異位病灶的吸收及血β-hCG 水平的恢復,這與本研究結果相一致。

綜上所述,不同劑量甲氨蝶呤肌注聯合米非司酮均可治療異位妊娠,但一次大劑量注射治療能夠更好的改善患者性激素水平,促進月經周期恢復,利于促進病情轉歸,值得推廣應用。