非布司他聯合依托考昔治療痛風性關節炎的臨床療效分析

何 冶，洪明志，朱小春

1.溫州醫科大學附屬第一醫院風濕免疫科（浙江溫州 325035）

2.臺州市立醫院風濕免疫科（浙江臺州 318000）

3.臺州市立醫院燒傷美容整形科（浙江臺州 318000）

痛風性關節炎（gouty arthritis，GA）指機體長期處于嘌呤代謝異常狀態，軟組織沉積大量尿酸結晶并出現以關節疼痛為典型癥狀的情況。尿酸鹽可沉積在患者的關節、韌帶、軟骨、肌腱等部位，以足部第一趾關節最為常見。近年來GA發病率呈明顯升高趨勢，與人們的飲食習慣、作息節奏等有關，隨著病情進展，關節可出現畸形，因此GA 有一定的致殘率[1-3]。目前對GA 患者重點在于控制其病情發展。依托考昔可在短期緩解GA 患者關節疼痛，但有研究顯示其在調整尿酸方面的效果有限，非布司他為黃嘌呤氧化酶抑制劑，能夠抑制尿酸合成，有降尿酸效果[4-5]。本研究旨在探析依托考昔聯合非布司他對于GA 患者的臨床價值及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020 年4 月至2022 年9 月溫州醫科大學附屬第一醫院收治的180 例GA 患者作為研究對象，將患者分為對照組、觀察組，每組90 例。納入標準：①入院時有嚴重的關節疼痛，行尿酸鈉晶體檢測提示為陽性；②年齡18 歲以上；③進入本研究前2 周內未服用激素類藥物；④尿酸值檢測超過420 umol/L。排除標準：①合并肝腎等重要臟器器質性病變或心肺等功能異常；②有嚴重的關節畸形；③有精神疾病或認知障礙等。本研究經溫州醫科大學附屬第一醫院倫理委員會審核批準（LWYJ2022-094）。

1.2 治療方法

對照組采用依托考昔片（杭州默沙東制藥有限公司，生產批號：N028618，規格為60 mg/片）治療，口服，每次2 片，每天1 次，療程1 周。觀察組在采用依托考昔片治療基礎上聯合非布司他（商品名：優立通，江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，生產批號：1801739，規格40 mg/片），口服，每次1 片，每天1 次，療程1 周。兩組患者均減少疼痛關節的活動，避免受冷受濕；低嘌呤飲食，禁酒；每天飲水量不低于2 000 mL 以刺激尿酸排泄。

1.3 觀察指標

（1）療效：1 個療程后患者的關節癥狀如腫脹、疼痛、活動受限等完全消失，可自由行動為顯效；相關癥狀緩解，能夠緩慢地自主行動為有效；相關癥狀無改善甚至疼痛程度加重為無效[6]。（2）疼痛：分別在用藥前、療程后采用視覺疼痛模擬評分（visual pain simulation score,VAS）進行評估，分數在0～10 分間，分數越高患者的自覺疼痛感越嚴重[7]。（3）尿酸（uric acid,UA）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、炎癥因子：分別在用藥前（用藥當天清晨）、療程后（完成療程后次日清晨）檢測患者UA、ESR、C 反應蛋白（C reactive protein,CRP），其中UA 檢測采用尿酸氧化酶法，儀器為奧林巴斯AU400 全自動生化分析儀，尿酸測定試劑盒來自基蛋生物科技股份有限公司；ESR 采用魏氏法（Westergren 法）；C 反應蛋白檢測應用全血快速C 反應蛋白測定儀，試劑盒購自北京北瑞達醫藥科技有限公司。（4）不良反應：兩組患者在1周用藥期間內出現肝功能異常、惡心嘔吐、腹瀉、頭痛事件數。

1.4 統計分析

數據采用SPSS 25.0 軟件分析，正態分布的計量資料（疼痛評分、血清炎性因子）用均數與標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料（臨床療效、不良反應）用頻數與百分比（n，%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

對照組男性52 例、女性38 例，年齡37～68歲、平均（48.52±2.64）歲，病程1～5 年、平均（3.85±0.87）年，治療史2 個月至3 年、平均（1.87±0.25）年；觀察組男性54 例、女性36 例，年齡39～69歲、平均（48.65±2.63）歲，病程1～5年、平均（3.81±0.85）年，治療史1 個月至3 年、平均（1.91±0.31）年。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

2.2 臨床療效

治療后，觀察組臨床療效評價有效率高于對照組，差異有統計學意義（96.67% vs.66.67%，P＜0.001），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）Table 1.Comparison of clinical efficacy between two groups (n,%)

2.3 疼痛情況

用藥后兩組VAS 評分均下降，觀察組顯著低于對照組（1.18±0.58 vs.2.67±0.92，P＜0.001），見表2。

表2 兩組治療前后VAS評價分數比較（±s）Table 2.Comparison of VAS scores between two groups before and after treatment (±s)

表2 兩組治療前后VAS評價分數比較（±s）Table 2.Comparison of VAS scores between two groups before and after treatment (±s)

組別治療前治療后對照組（n=90）6.23±1.422.67±0.92觀察組（n=90）6.41±1.151.18±0.58 t值0.93512.997 P值0.351＜0.001

2.4 尿酸、血沉、C反應蛋白

治療后兩組UA、ESR 及CRP 均下降，觀察組顯著低于對照組（P＜0.001），見表3。

表3 兩組患者治療前后尿酸、血沉、C反應蛋白比較（±s）Table 3.Comparison of UA ,ESR and CRP between two groups before and after treatment (±s)

表3 兩組患者治療前后尿酸、血沉、C反應蛋白比較（±s）Table 3.Comparison of UA ,ESR and CRP between two groups before and after treatment (±s)

組別UA（umol/L）ESR（mm/h）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=90）641.29±37.86 342.89±31.5233.56±6.2422.56±7.4021.31±6.0213.71±4.58觀察組（n=90）649.73±41.05 301.27±32.1935.03±7.4518.12±6.1720.98±5.897.21±2.52 t值1.4348.7641.2529.3520.37211.796 P值0.153＜0.0010.536＜0.0010.711＜0.001

2.5 不良反應

治療期間，觀察組與對照組藥物相關不良反應發生率比較，差異無統計學意義（23.33% vs.18.89%，P=0.363），見表4。

表4 兩組患者治療期間藥物相關不良反應比較（n，%）Table 4.Comparison of drug-related adverse reactions between two groups during treatment (n,%)

3 討論

生活質量的提升直接改變了人們的飲食與作息習慣，也導致多種疾病的發病率明顯上升，痛風是其中對患者生活質量影響相對嚴重的一種[8]。痛風為嘌呤代謝異常全身性疾病，尿酸增高導致關節及其周圍組織沉積尿酸鹽結晶并產生急性炎癥反應，典型臨床表現為關節疼痛、紅腫發熱、活動受到明顯限制，部分病情嚴重的可于腎臟出現結石[9-11]。對痛風患者的管理主要包括生活習慣調整及藥物治療，如低嘌呤飲食、維持體重在合理范圍、戒煙酒、每天攝入足量水分。在藥物治療方面，常用藥有秋水仙堿、糖皮質激素、非甾體類抗炎藥，但臨床實踐發現秋水仙堿、糖皮質激素存在藥物相關副作用，不僅增加患者痛苦且降低治療依從性。依托考昔是常規非甾體類抗炎藥，但關于單一使用該藥能否有效緩解患者病情并達到長期控制效果，還需要進一步探究[12]。

本研究在依托考昔治療基礎上聯合非布司他以探討聯合治療的臨床價值。依托考昔為選擇性環氧化酶-2（COX-2）抑制劑類非甾體抗炎藥物，具有解熱、鎮痛及抗炎效果。前列腺素是引起炎癥、疼痛、發熱的常見因素[13]，而COX-2 在前列腺素合成中發揮重要作用，依托考昔對COX-2合成有著特異性的抑制作用，且不會造成血小板凝集及胃黏膜損傷，能較好地改善GA 患者的疼痛癥狀[14]。非布司他的主要成分是非布佐司他，該成分為黃嘌呤氧化酶抑制劑，可降低機體血清中的尿酸水平，且不會對嘌呤、嘧啶合成及代謝過程中所產生的其他酶產生抑制作用。高尿酸癥需長期用藥控制，非布司他具有較好的降尿酸作用，用藥后短期內即可發揮作用且不會引發嚴重不良反應，相較傳統別嘌醇藥物有明顯優勢[15-16]。

本研究采用非布司他聯合依托考昔片治療的觀察組患者，在一個療程后病情控制有效率高于對照組，說明聯合用藥有助于緩解GA 患者的關節腫脹、疼痛以及提高活動能力。觀察組的疼痛改善程度優于對照組，雖然療程后兩組均從平均中等疼痛降至低等疼痛，但觀察組更明顯。依托考昔片作為GA 的基礎治療藥物，能夠在較短時間內解熱止痛，但患者尿酸還保持在較高水平，因此病情仍存在反復波動的風險，聯合非布司他能夠減少尿酸合成，避免患者出現尿酸結晶沉積惡化的風險[17-18]。兩藥機制不同但可發揮協同作用，這與侯喆[19]、魏從兵等[20]的研究結果相近。

綜上所述，在對痛風性關節炎患者進行生活習慣調整的基礎上，應用非布司他聯合依托考昔有助于改善臨床療效，但未來仍有待于更多大樣本的高質量研究進一步探索驗證。