18F-PSMA-1007 PET/CT顯像在前列腺癌生化復(fù)發(fā)患者診斷中的應(yīng)用價值

李肖紅, 張奇洲, 秦永德, 李毓斌, 趙曉佳, 劉立水

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,烏魯木齊 830054)

前列腺癌是男性常見的惡性實體瘤。近年來,前列腺癌已成為中國第三大常見癌癥類型,前列腺癌的發(fā)病率和死亡率穩(wěn)步上升[1]。由于前列腺癌發(fā)病隱匿、進展較慢,因此發(fā)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)并予以規(guī)范化治療,是改善我國前列腺癌患者預(yù)后的重要手段[2]。隨著中國人口老齡化進程的不斷加快,前列腺癌的發(fā)病率與病死率迅速升高[3]。正電子發(fā)射型計算機斷層顯像/X線計算機體層顯像(Positron emission tomography/computerized tomography,PET/CT)是臨床常用無創(chuàng)影像學(xué)檢查,不僅可以清晰顯示原發(fā)腫瘤病灶,而且全身各處的轉(zhuǎn)移病灶也無一遺漏,可以為臨床醫(yī)師提供最全面最精準(zhǔn)的臨床分期,對指導(dǎo)治療意義重大[4]。經(jīng)腎臟排泄的68Ga標(biāo)記的前列腺特異性膜抗原(Prostate-specific membrane antigen,PSMA)藥物的診斷潛力研究較多,而主要通過肝臟代謝,僅極少量通過尿路排泄的18F-PSMA-1007的研究較少[5]。盡管18F-PSMA-1007越來越多地用于檢測前列腺癌生化復(fù)發(fā)(Biochemical recurrence of prostate cancer, BCRPC),但使用18F-PSMA-1007 PET/CT的診斷準(zhǔn)確性尚無定論[6]。因此,本研究回顧性分析新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受根治性前列腺切除術(shù)后BCRPC患者影像學(xué)資料,闡述18F-PSMA-1007 PET/CT顯像在BCRPC診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年4月至2022年4月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院80例接受根治性前列腺切除術(shù)后BCRPC患者的臨床資料,所有患者在完成檢查后均行穿刺活檢、手術(shù)或臨床隨訪≥1年得到確定診斷。納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床診斷且經(jīng)病理檢驗結(jié)果證實者;②行18F-PSMA-1007 PET/CT顯像者;③無其它前列腺疾病病史及相關(guān)臨床癥狀或?qū)嶒炇易C據(jù)者;④臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):①有其他惡性腫瘤病史者;②抗腫瘤治療過者;③尿潴留較重,影響圖像質(zhì)量者;④合并造影劑使用禁忌者。收集患者的臨床資料,包括血清前列腺特異性抗原(Prostate specific antigen,PSA)、手術(shù)情況、病理Gleason評分及輔助治療等。不同國家對BCRPC定義略有差異, 大多均認(rèn)為血清PSA 0.2 ng/mL為前列腺癌生化復(fù)發(fā)臨界值。為了對前列腺癌根治術(shù)后BCRPC進行早期預(yù)測, 由此將BCRPC按血清PSA水平分為4組:A組:0.2 ng/mL ≤PSA <0.5 ng/mL,B組:0.5 ng/mL≤PSA<1.0 ng/mL,C組:1.0 ng/mL ≤PSA <2.0 ng/mL和D組:PSA≥2.0 ng/mL。

1.2 方法

1.2.1 PET/CT圖像采集 PET為美國GE公司的Discovery VCT PET/CT儀;18F-PSMA-1007示蹤劑由我院Trace lab合成器合成,放化純>95%。受檢者于安靜狀態(tài)下平臥,注射18F-PSMA,患者按4 MBq/kg計算,每位患者最多400 MBq,平均注射活度(338.00±44.31)MBq,安靜休息120 min排尿后檢查床上開始采集PET/CT顯像。PET三維(3D)采集(管電壓140 kV,管電流150 mA,螺距0.87 mm,層厚3.75 mm,矩陣512 mm×512 mm),一般6～8個床位,每個床位采集3 min,采集完成后應(yīng)用CT數(shù)據(jù)對PET圖象進行衰減校正,有序子集最大期望值迭代法(OSEM)重建獲得橫斷面、冠狀面、矢狀面及PET與CT的融合圖像。

1.2.2 圖像處理與數(shù)據(jù)分析18F-PSMA-1007 PET/CT顯像后處理通過Xeleris工作站進行圖像融合,分別得到橫斷面、矢狀面及冠狀面的CT、PET圖像和PET/CT融合斷層圖像。獲得全身18F-PSMA-1007 PET/CT顯像以及局部延遲18F-PSMA-1007 PET/CT顯像,對PET/CT圖像分別進行BCRPC病灶定性及分期分析。患者的影像資料經(jīng)統(tǒng)一處理后,數(shù)據(jù)分析采用集中、盲法的方式由2名具有豐富經(jīng)驗的從事PET/CT診斷的醫(yī)生在同一臺計算機投影上同時閱片,即對病變部位感興趣區(qū)域(Region of interest,ROI)半定量測量腫瘤標(biāo)準(zhǔn)攝取最大值(Standardized uptake value,SUV,SUVmax),并獨立判斷和分析所有病例的影像結(jié)果,避免將臨近尿路的放射性劃入ROI內(nèi)。每個部位最多分析3處最典型的病灶。比較不同PSA水平組間和原Gleason評分組間檢出率的差異。

1.2.3 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]:前列腺形態(tài)呈規(guī)則或不規(guī)則,體積增大,非對稱性放射性濃集,或是彌漫性重度攝取增高。(2)前列腺增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]:前列腺形態(tài)較為規(guī)則,體積增大,內(nèi)放射性分布較為均勻,輕度攝取增高,前列腺左右側(cè)對稱性結(jié)節(jié)狀、彌漫性輕度攝取增高。(3)轉(zhuǎn)移灶的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]:PET-CT示局限性濃縮灶,SUVmax>2.5則為陽性,異常的放射性濃聚淋巴結(jié)均為轉(zhuǎn)移;PET示骨質(zhì)異常放射性攝取,CT骨質(zhì)異常與否均為骨轉(zhuǎn)移。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 22.0對臨床相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,評價18F-PSMA-1007 PET/CT對BCRPC患者的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的檢出率,行χ2檢驗;通過半定量參數(shù)SUVmax與不同分組的相關(guān)性分析進行配對t檢驗,P<0.05則認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BCRPC患者的一般臨床病理學(xué)特征分析80例BCRPC患者均為前列腺腺泡腺癌,其中年齡50～84歲,平均(70.35±6.37)歲;血清PSA為5～225 ng/mL,平均(35.24±7.22) ng/mL;Gleason評分≤7分38例,Gleason評分≥8分42例。病理學(xué)分期:35例pT2N0M0、38例pT3-4N0M0、7例pTanyN1M0。患者術(shù)后接受過輔助治療:其中內(nèi)分泌治療66例,內(nèi)分泌治療+放療12例、放療2例。接受根治性前列腺切除術(shù)后至BCRPC時血清PSA水平0.30～108.30 ng/mL,平均(0.54±0.25) ng/mL,經(jīng)歷時間3～48個月,平均(13.28±4.43)個月,其中A組33例、B組18例、C組7例、D組22例。

2.2 BCRPC患者18F-PSMA-1007 PET/CT顯像結(jié)果分析80例BCRPC患者中腫瘤組織呈局灶性放射性攝取均增高。所有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移灶SUVmax值為1.50～32.30,平均(17.50±5.49),其中局部復(fù)發(fā)灶SUVmax值為3.70～30.70,平均(14.30±5.11),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶SUVmax值為2.20～22.50,平均(10.50±4.75)(圖1),骨轉(zhuǎn)移灶SUVmax值為2.10～26.80,平均(5.80±1.32)(圖2)。其中局部復(fù)發(fā)灶的平均SUVmax值明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶、骨轉(zhuǎn)移灶(P<0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶平均SUVmax值明顯高于骨轉(zhuǎn)移灶的(P<0.05)。病理學(xué)分期中pT2N0M0的SUVmax值為(9.47±4.28)明顯低于pT3-4N0M0的SUVmax值(16.34±5.63)、7例pTanyN1M0的SUVmax值(20.24±6.37),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1、圖2。

注:腰4椎體處成骨性結(jié)節(jié)影,相應(yīng)部位可見團狀放射性濃聚,SUVmax為20.7,提示骨轉(zhuǎn)移。圖1 BCRPC患者骨轉(zhuǎn)移18F-PSMA-1007顯像圖

注:盆腔內(nèi)多發(fā)淋巴結(jié),較大者直徑約1.4cm,相應(yīng)部位可見團狀放射性濃聚,SUVmax為18.1。圖2 BCRPC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18F-PSMA-1007顯像圖

2.318F-PSMA-1007 PET/CT對BCRPC檢出率的差異分析80例BCRPC患者中4組發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)18F-PSMA-1007 PET/CT檢出率分別為75.75%(A組:25/33)、83.33%(B組:15/18)、85.71%(C組:6/7)、100.00%(D組:22/22)。可見,隨著PSA水平上升,檢出率越高,A組與D組18F-PSMA-1007 PET/CT檢出率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

Gleason評分≤7分的18F-PSMA-1007 PET/CT檢出率為76.31%(29/38),明顯低于Gleason評分≥8分的95.23%(40/42),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。80例BCRPC患者中發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)18F-PSMA-1007 PET/CT檢出率為86.25%(69/80),見表1。

表1 BCRPC患者中發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)18F-PSMA-1007PET/CT檢出情況/例

2.418F-PSMA-1007 PET/CT顯像對BCRPC患者的臨床治療決策的評估采用單純內(nèi)分泌治療32例,單純挽救性放療4例,內(nèi)分泌治聯(lián)合挽救性放療36例,內(nèi)分泌治療聯(lián)合多西他賽全身化療3例,挽救性盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)5例。80例BCRPC患者的最終臨床治療決策中有52例(65.00%)改變原臨床治療決策(圖3)。

注:A, 18F-FDG顯像顯示右側(cè)股骨上段骨質(zhì)密度略增高,未見異常放射性攝取,不考慮骨轉(zhuǎn)移;B,18F-PSMA顯像顯示上述骨質(zhì)密度略高處可見結(jié)節(jié)狀放射性濃聚,SUVmax為10.3,提示骨轉(zhuǎn)移。圖3 BCRPC患者骨轉(zhuǎn)移18F-PSMA-1007和18F-FDG顯像圖

3 討論

BCRPC是接受原發(fā)性前列腺切除術(shù)的前列腺癌患者的主要關(guān)注點,定位復(fù)發(fā)性前列腺癌部位的能力對于指導(dǎo)具有治愈目的的搶救治療很重要[11]。目前,僅推薦常規(guī)影像學(xué)檢查,如全身骨掃描和腹盆腔橫斷面增強CT或增強MRI檢查;然而,這些方式對復(fù)發(fā)性疾病的敏感性非常有限[12]。68Ga-PSMA PET能夠檢測PSA低水平患者的復(fù)發(fā),可針對進一步的治療計劃做出量身定制的決策[13]。放射性氟化示蹤劑(18F),由于其較長的半衰期,對于集中生產(chǎn)和分配更實用。此外,由于18F是回旋加速器生產(chǎn)的,它可以大批量生產(chǎn);18F的另一個潛在優(yōu)勢是18F的正電子能量低于68Ga,從而提高了空間分辨率[13]。另外18F-PSMA-1007,它表現(xiàn)出快速的血液清除能力,但通過尿液排出的極少[14]。由于膀胱和輸尿管中高濃度的PET藥物會干擾膀胱周圍復(fù)發(fā)性疾病的診斷,尤其會妨礙前列腺和區(qū)域盆腔淋巴結(jié)局部復(fù)發(fā)的檢測[15],所以18F-PSMA-1007的優(yōu)勢就更加明顯。本研究目的是評估18F-PSMA-1007 PET/CT在根治性前列腺切除術(shù)后多機構(gòu)患者隊列中檢測和定位復(fù)發(fā)性疾病的性能特征。

李強等[16]研究表明,18F-PSMA-1007 PET/CT檢查可對前列腺癌復(fù)發(fā)患者PSA較低時更準(zhǔn)確地定位轉(zhuǎn)移灶,更好地、更早地為患者制定個體化的療法。李曾等[17]研究結(jié)果表明,18F-PSMA-1007 PET/CT準(zhǔn)確診斷了全部18例前列腺癌患者,顯示具有100%的靈敏度、陽性預(yù)測值和準(zhǔn)確率,同時腫瘤組織呈局灶性放射性攝取。本研究18F-PSMA-1007 PET/CT顯像結(jié)果顯示,80例BCRPC患者中發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)檢出率僅為86.25%,隨著PSA水平上升,檢出率越高,表明18F-PSMA-1007 PET/CT顯像陽性結(jié)果與血清PSA值、危險度分組呈正相關(guān),18F-PSMA-1007 PET/CT顯像對于低PSA水平的BCRPC患者有較高的應(yīng)用價值。Gleason分級被廣泛用來對前列腺癌組織學(xué)進行分級的方法,由于其與預(yù)后關(guān)聯(lián)良好,成為制定前列腺癌治療方案的重要參考指標(biāo)。本研究的結(jié)果顯示,Gleason評分≤7分的18F-PSMA-1007PET/CT檢出率為76.31%明顯低于Gleason評分≥8分的95.23%,這與Giesel等[12]研究結(jié)果存在差異,可能歸因于本研究患者中Gleason評分中2組分?jǐn)?shù)相當(dāng),Gleason評分≥8分的年齡較大者比例較高。因此,有必要后續(xù)進行大樣本,均衡年齡差異,進一步去評估該結(jié)果的科學(xué)性。與此同時,在本研究中,80例BCRPC患者的最終臨床治療決策中有52例改變原臨床治療決策,表明18F-PSMA-1007 PET/CT可指導(dǎo)BCRPC患者臨床治療的決策。

綜上所述,18F-PSMA-1007 PET/CT對BCRPC患者臨床復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移具有很好的早期評估價值和效能,有利于臨床精準(zhǔn)評估和制定最優(yōu)的療法,值得推廣應(yīng)用。