人乳頭瘤病毒感染與疾病

文/羽曉瑜 軒乾坤 孫萍萍（同濟大學附屬東方醫院南院檢驗科） 編輯/天下

人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）是一種球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜鱗狀上皮異常增生。HPV有200多個型別，有些類型的HPV感染會導致疣，有些類型的HPV感染則可能導致不同類型的癌癥。研究發現，99.7%的宮頸癌與HPV持續感染有關，HPV感染嚴重威脅女性健康。其中，HPV E6、E7基因編碼的E6、E7蛋白可以引起宮頸上皮細胞永生化，參與疾病的發生發展。

在眾多類型的HPV中，高危型HPV被證實是導致宮頸癌的元兇。200余種型別的HPV，根據有無致癌性，可分為低危型HPV和高危型HPV。低危型HPV會導致良性病變，如尖銳濕疣、扁平疣等；高危型HPV的持續感染是宮頸癌發生的首要因素，是導致宮頸癌的明確致病因子。目前認為引起宮頸癌的高危型HPV有14種（HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68），在以上所有類型中以HPV 16、18誘發癌變的風險最高。高危型HPV病毒內的某些蛋白會抑制我們機體的抑癌蛋白P53和PRb，使被感染的細胞無限增殖，并向惡性轉化，最終發展成為宮頸癌。

◆ HPV的傳播途徑

直接接觸

HPV易侵犯男性生殖道、女性陰道及宮頸等部位的皮膚和黏膜。有性生活的婦女一生中感染HPV的概率很高，大約70%～80%的女性都有可能感染過這種病毒，特別是性活躍年齡，是感染的高峰期。

間接接觸

HPV病毒可通過接觸被污染的物品間接傳播。

垂直傳播

新生兒在分娩過程中，在通過HPV感染的母體的產道時，也會受到HPV的感染。

醫源性傳播

在診療過程中，醫務人員防護不當可造成自身的感染，同時醫務人員的操作不當也會造成患者之間的交叉感染。

此外，機體免疫系統功能低下時，HPV感染風險會增加，如學齡前兒童、妊娠期婦女、免疫系統疾病患者、長期服用糖皮質激素者以及器官移植術后口服免疫抑制劑者等。另外，有不潔性生活史人群的HPV感染率也明顯增高。

◆ 如何預防宮頸癌——三級預防

一級預防：接種疫苗

通過接種HPV疫苗，可以誘導機體產生針對HPV特異的保護性抗體，這些保護性抗體就是我們機體提前儲備的專門抵抗HPV的“士兵”。如果機體發生HPV感染，這些“士兵”就會“上陣殺敵”，快速有效地清除HPV，從而防御HPV對機體的入侵和定植感染。

HPV疫苗是全世界首個具有癌癥預防效果的疫苗。除了預防宮頸癌，還能預防與HPV疫苗型別相關的陰道和外陰的癌前病變、癌癥以及下生殖道疣，同樣對HPV疫苗型別相關的男性陰莖、肛門、肛周的癌前病變和癌癥也有預防作用。目前，我國國家藥品監督管理局已批準二價、四價和九價HPV疫苗上市。HPV二價、四價疫苗在預防宮頸癌方面的作用相似，可以預防70%宮頸癌的發生。HPV四價疫苗在預防兩種高危型HPV（HPV 16、HPV 18）感染的基礎上，增加了兩種低危型HPV（HPV 6、HPV 11）的預防效果。HPV九價疫苗可以預防93%宮頸癌的發生，同時可以預防尖銳濕疣的發生。由于HPV疫苗是預防性疫苗，在沒有發生病毒感染之前接種效果最好，特別是在9～14歲青少年女性群體中免疫反應較好。所以，從整個社會角度而言，在投入最佳、成效最好的年齡段接種HPV疫苗，避免HPV感染，具有積極的預防意義。

二級預防：宮頸癌定期篩查

我國宮頸癌篩查指南常規建議：25～29歲女性每3年進行一次細胞學檢查，以觀察宮頸病變程度以及病變種類；30～64歲女性每3年進行一次細胞學檢查，或每3～5年進行一次HPV檢測，或每5年進行一次HPV和細胞學聯合篩查；65歲及以上女性若過去10年篩查結果陰性且沒有宮頸鱗狀上皮內病變史，則可終止篩查。

目前認為引起宮頸癌的高危型HPV有14種，通過檢測女性生殖道細胞中是否含有HPV可以準確的將這14種高危型HPV進行區分和識別。HPV核酸檢測是可以快速、準確識別HPV感染的方法，包括HPV DNA檢測和HPV RNA檢測，并已在臨床實驗室廣泛開展。HPV核酸檢查通常是通過陰道分泌物樣本來進行的，醫生會使用一個小型刷子輕輕地刮取宮頸表面的細胞樣本，這個過程通常不會造成疼痛或不適。

無論是二價、四價，還是九價，都不能覆蓋所有的高危型HPV。此外，可能還有一些高危型HPV目前沒有得到鑒定，當然也沒有針對性的疫苗。因而，HPV疫苗接種并不能取代宮頸癌篩查。

◆ 三級預防：及時治療

如果檢查結果提示已經存在宮頸病變，那該怎么辦？不要驚慌。低級別宮頸鱗狀上皮內病變可自然消退，需要定期去醫院進行檢查，觀察隨訪。高級別宮頸鱗狀上皮內病變存在癌變的可能性，及時就醫也是可以解決的，婦產科醫生可以通過子宮頸環形電刀切除或錐切術，再或進行消融治療，對疾病進行有效的干預和治療。如果病變已經進展到宮頸癌階段，醫生會根據組織病理檢查結果，進行臨床分期，選擇手術、放療、化療、姑息治療等手段進行個體化治療。由此可見，早期宮頸病變患者，只要早發現、早治療，將有很大機會得以治愈。