益氣養陰解毒湯加味治療早期糖尿病腎病的療效觀察

蔡彧婷

[摘要]?目的?探討益氣養陰解毒湯加味輔助治療早期糖尿病腎?。╠iabetic?nephropathy，DN）氣陰兩虛夾瘀證的療效。方法?選取2019年1月至2022年1月于樂清市第二人民醫院就診的早期DN患者80例，根據隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組各40例。兩組患者均依據指南給予常規干預措施，對照組患者口服坎地沙坦酯片，治療組患者在對照組基礎上服用益氣養陰解毒湯加味；兩組患者均治療12周。比較兩組患者的血糖相關指標、腎功能、氣陰兩虛夾瘀證單項指標評分、臨床療效及血清腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）與白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。結果?治療后，兩組患者的空腹血糖（fasting?blood?glucose，FPG）、餐后2h血糖（2h?postprandial?blood?glucose，2hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）、24h尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、血肌酐、氣陰兩虛夾瘀證各項指標評分及血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的FPG、2hPG、HbA1c、24h尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、血肌酐、氣陰兩虛夾瘀證各項指標評分及血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組（P<0.05）；治療組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.242，P<0.001）。結論?在常規干預措施的基礎上，益氣養陰解毒湯加味輔助治療早期DN氣陰兩虛夾瘀證的療效更優，可進一步控制患者的血糖水平，改善腎功能及中醫證候，減輕微炎癥狀態。

[關鍵詞]?糖尿病腎?。灰鏆怵B陰解毒湯；氣陰兩虛夾瘀證；腎功能

[中圖分類號]?R587.2??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.16.023

Observation?on?the?therapeutic?effect?of?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction?on?early?diabetic?nephropathy

CAI?Yuting1，2

1.Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Hangzhou?310053，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Traditional?Chinese?Medicine，?the?Second?Peoples?Hospital?of?Yueqing，?Yueqing?325608，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effect?of?auxiliary?treatment?of?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction?on?early?diabetic?nephropathy?（DN）?with?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis.?Methods?Eighty?patients?with?early?DN?admitted?to?the?Second?Peoples?Hospital?of?Yueqing?from?January?2019?to?January?2022?were?selected?and?divided?into?treatment?group?and?control?group?according?to?random?number?table?method，?with?40?cases?in?each?group.?Patients?in?two?groups?were?given?routine?intervention?measures?according?to?the?guidelines.?Patients?in?control?group?were?given?candesartan?cilexetil，?and?patients?in?treatment?group?were?given?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction?on?the?basis?of?control?group.?Two?groups?were?treated?for?12?weeks.?Blood?glucose?related?indexes，?renal?function，?single?index?scores?of?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis，?the?clinical?efficacy，?and?serum?levels?of?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α）?and?interleukin-6?（IL-6）?were?compared?between?the?two?groups.?Results?After?treatment，?fasting?blood?glucose?（FPG），?2h?postprandial?blood?glucose?（2hPG），?glycosylated?hemoglobin?（HbA1c），?24h?urinary?protein，?urinary?albumin/creatinine?ratio，?blood?urea?nitrogen，?blood?creatinine，?single?index?scores?of?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis，?serum?TNF-α?and?IL-6?levels?in?two?groups?were?significantly?lower?than?before?treatment?（P<0.05）.?The?levels?of?FPG，?2hPG，?HbA1c，?24h?urinary?protein，?urinary?albumin/creatinine?ratio，?blood?urea?nitrogen，?blood?creatinine，?single?index?scores?of?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis?and?serum?TNF-α?and?IL-6?in?treatment?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?The?total?effective?rate?in?treatment?group?was?significantly?higher?than?that?in?control?group?（χ2=4.242，?P<0.05）.?Conclusion?On?the?basis?of?conventional?intervention?measures，?auxiliary?treatment?of?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction?on?early?DN?with?syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis?has?a?better?efficacy，?can?further?control?the?blood?glucose?of?patients，?improve?renal?function?and?traditional?Chinese?medicine?syndrome，?as?well?as?reducing?microinflammatory?states.

[Key?words]?Diabetic?nephropathy;?Yiqi?Yangyin?Jiedu?decoction;?Syndrome?of?deficiency?of?both?qi?and?yin?combined?with?stasis;?Renal?function

糖尿病腎?。╠iabetic?nephropathy，DN）是2型糖尿病（type?2?diabetes?mellitus，T2DM）常見并發癥之一，亦是一種慢性進行性疾病，由于患者早期癥狀不明顯，往往錯失治療時機，疾病進展至蛋白尿期則治療難度大，大部分療效欠佳，最終導致終末期腎病[1]。給予早期DN患者有效治療措施尤為重要，常規西醫治療可減輕癥狀，但部分患者腎損傷病情仍難以控制[2]。研究顯示，中醫治療在延緩腎損傷、保護腎功能等方面效果顯著，具有多靶點、多途徑的治療優勢[3-4]。早期DN屬中醫消渴范疇，由T2DM遷延而來，總體病機為本虛標實，以氣陰兩虛為主，血瘀證貫穿整個疾病的始終，臨證以益氣養陰活血為主[5]。益氣養陰解毒湯出自《顧振東經驗方》，具有益氣養陰、解毒化瘀的作用。本研究觀察益氣養陰解毒湯加味輔助治療早期DN氣陰兩虛夾瘀證的療效，現將結果報道如下。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選取2019年1月至2022年1月于樂清市第二人民醫院就診的早期DN患者80例，根據隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組各40例。T2DM的診斷符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]擬定標準。早期DN診斷符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準（試行方案）》[7]：微量白蛋白尿，每日尿蛋白定量<0.5g，20μg/min≤尿白蛋白排泄率<200μg/min，90ml/（min·1.73m2）≤腎小球濾過率<130ml/（min·1.73m2）。氣陰兩虛夾瘀證診斷根據《糖尿病腎病中醫防治指南》[8]擬定。證候：尿濁，神疲乏力，氣短懶言，咽干口燥，頭暈多夢，或尿頻尿多，手足心熱，心悸不寧；舌色暗，舌下靜脈迂曲，瘀點瘀斑，脈沉弦澀。納入標準：符合上述西醫診斷、中醫辨證要求；年齡40～70歲；DN分期為Ⅲ期。排除標準：存在糖尿病急性并發癥者；存在重要器官嚴重功能障礙；繼發性腎病者；存在甲狀腺功能障礙、急性心腦血管疾病等；對本研究治療藥物過敏。治療組：男22例，女18例；年齡49～64歲，平均（59.64±5.41）歲；T2DM病史（7.31±0.85）年；DN病程（15.93±2.82）個月；空腹血糖（fasting?blood?glucose，FPG）（13.91±2.68）mmol/L；糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）（8.94±1.03）%。對照組：男25例，女15例；年齡50～66歲，平均（60.03±5.43）歲；T2DM病史（7.25±0.83）年；DN病程（15.77±2.79）個月；FPG（14.03±2.67）mmol/L；HbA1c（9.01±1.04）%。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究經樂清市第二人民醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2022116-02.3），所有患者均簽署知情同意書。

1.2??方法

依據《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]進行常規干預、疾病宣教、合理飲食，參照病情開具降糖藥或注射胰島素，并囑患者適量運動。對照組患者口服坎地沙坦酯片（批準文號：國藥準字H20051217，生產單位：廣州白云山天心制藥股份有限公司，規格：4mg）4mg，1次/d。治療組患者在對照組用藥基礎上給予益氣養陰解毒湯加味，處方：黃芪30g，太子參20g，黃精15g，白術12g，茯苓12g，生地黃20g，麥冬20g，天冬15g，墨旱蓮18g，女貞子15g，白花蛇舌草30g，半枝蓮30g，蒲公英20g，小薊15g，當歸12g，何首烏15g，1劑/d，常規水煎2次取400ml藥汁，早晚分服，每次200ml。兩組患者均治療12周。

1.3??觀察指標

①血糖相關指標：治療前后抽取患者靜脈血，分離血清，全自動生化分析儀檢測FPG、餐后2h血糖（2h?postprandial?blood?glucose，2hPG）水平，全自動糖化分析儀檢測HbA1c水平。②腎功能：采用鄰苯三酚紅比色測定法檢測24h尿蛋白定量，免疫比濁法檢測尿白蛋白，肌酐比色法檢測尿肌酐，進而計算尿白蛋白/肌酐比。全自動分析儀檢測血尿素氮、血肌酐。③氣陰兩虛夾瘀證單項指標評分[9]：參評指標包括神疲乏力、氣短懶言、咽干口燥、頭暈多夢、尿頻尿多、手足心熱、心悸不寧、舌色暗；采用4級評分法，對應評分分別為無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（4分）。④血清腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）與白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平：抽取患者晨起空腹外周靜脈血，3000轉/min離心10min，取血清置于–70℃備用，采用酶聯免疫吸附測定法檢測TNF-α和IL-6。

1.4??療效標準

顯效：血糖水平降低1/3或恢復正常，24h尿蛋白定量降低超過1/2，腎功能恢復正常，氣陰兩虛夾瘀證癥狀評分減少≥90%；有效：血糖水平有所降低但不足顯效標準，24h尿蛋白定量降低不足1/2，腎功能基本正常，氣陰兩虛夾瘀證癥狀評分減少≥70%但<90%；未愈：以上指標無明顯改善，氣陰兩虛夾瘀證癥狀評分減少<30%。氣陰兩虛夾瘀證癥狀減分率=（治療前評分–治療后評分）/治療前評分×100%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5??統計學方法

采用SPSS?21.0軟件對數據進行統計學處理。計量資料符合正態分布的采用均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的血糖相關指標比較

治療前，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的FPG、2hPG、HbA1c均顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2??兩組患者的腎功能比較

治療前，兩組患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、血肌酐比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、血肌酐均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的上述指標均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者的氣陰兩虛夾瘀證單項指標評分比較

治療前，兩組患者的氣陰兩虛夾瘀證各項指標評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的氣陰兩虛夾瘀證各項指標評分均顯著低于本組治療前（P<0.05），且治療組患者的上述指標均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者的療效比較

治療組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.242，P<0.001），見表4。

2.5??兩組患者的血清TNF-α、IL-6水平比較

治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表5。

3??討論

早期DN患者的腎臟肥大及血流動力學異常改變是可逆的。DN是T2DM患者死亡的主要原因之一[10-11]。DN以腎組織血流高灌注、腎小球基底膜增厚及血清蛋白濾過率增加為病理特點，其病機紛繁復雜，與遺傳、糖脂代謝異常、氧化應激、腎血流動力學改變、炎癥反應等密切相關[12-13]。現代醫學對早期DN采取的基礎治療措施有調節患者的飲食生活方式、控制血糖血壓、調血脂、改善血液循環及用藥延緩腎功能下降，但西藥可加重腎損傷，總體效果欠佳[14]。

中醫認為消渴主要因先天稟賦不足、過食肥甘、情志失調及勞倦內傷等所致，病機主要在于陰津虧損、燥熱偏盛，以陰虛為本，燥熱為標[15]。消渴病日久不愈，耗氣傷陰，陰損氣耗，發展成氣陰兩虛之證；氣虛不足以推動血液運行，陰虛燥熱煎熬營血，導致血瘀，出現氣陰兩虛、久病入絡、毒損腎絡的病機表現[16-17]。DN患者普遍存在微循環障礙，是DN瘀血形成的重要基礎[18]。中醫治療早期DN患者以益氣養陰、活血化瘀為主。

益氣養陰解毒湯加味以黃精為君藥，補氣養陰、健脾、潤肺、益腎。黃芪大補元氣、健脾助運化水濕；太子參益氣健脾、生津潤肺；白術健脾燥濕，加強益氣助運之力；茯苓健脾滲濕；生地黃、麥冬、天冬滋陰生津；墨旱蓮、女貞子、何首烏滋補肝腎，滋陰清熱，以上均為臣藥。當歸養血活血；半枝蓮清熱解毒化瘀；小薊化瘀；白花蛇舌草、蒲公英清熱解毒以祛邪，均為佐使藥。上述藥物配伍，共奏益氣滋陰、清熱化瘀之功。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的血糖指標、腎功能及中醫證候評分均明顯改善，但治療組患者的上述指標改善更為顯著；治療組患者的總有效率顯著高于對照組。黃精的主要活性成分黃精皂苷可阻斷Wnt/β-catenin信號通路，抑制腎小管間質纖維化進程，發揮腎臟保護作用[19]。表明在西醫常規干預措施的基礎上，采用益氣養陰解毒湯加味輔助治療早期DN氣陰兩虛夾瘀證的療效更優，有助于控制患者的血糖，改善腎功能及中醫證候。

炎癥反應是DN病情進展的重要機制之一。高血糖刺激、脂代謝異常、糖基化終末產物等均可誘發微炎癥狀態，DN患者TNF-α、IL-6等炎癥因子水平普遍升高，參與DN進展并直接與尿白蛋白排泄率存在顯著正相關[20]；且TNF-α、IL-6可通過影響胰島素信號通路引起胰島素抵抗持續發展[21]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的血清TNF-α、IL-6水平明顯降低，且治療組患者降低更為顯著，提示益氣養陰解毒湯加味可有效抑制炎癥因子表達。

綜上，在常規干預措施的基礎上，益氣養陰解毒湯加味輔助治療早期DN氣陰兩虛夾瘀證的療效更優，可進一步控制患者的血糖，改善腎功能與中醫證候，減輕微炎癥狀態，可在臨床推廣使用。

[參考文獻][1] 黎鳳儀，?李成林，?蒙美祿，?等.?止渴降糖方對早期糖尿病腎病患者的臨床療效及對氧化應激、免疫功能、血管生成因子影響的臨床觀察[J].?中藥材，?2021，?44（10）：?2454–2459.

[3] 李曉玥，?程軍，?俞仲賢，?等.?荊防當歸補血湯對早期糖尿病腎病臨床療效、氧化應激狀態及腎功能的影響研究[J].?中華中醫藥學刊，?2022，?40（6）：?200–204.