雙歧桿菌三聯活菌散聯合早期微量喂養在早產兒喂養不耐受治療中的效果研究

何夢藻 楊飛 江進平

[摘要]?目的?分析雙歧桿菌三聯活菌散聯合早期微量喂養在早產兒喂養不耐受治療中的臨床效果。方法?選取2018年1月至2022年6月杭州市婦產科醫院收治的82例喂養不耐受早產兒為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各41例。對照組患兒接受早期微量喂養干預，觀察組患兒使用雙歧桿菌三聯活菌散聯合早期微量喂養干預。比較兩組患兒的臨床療效、出生后恢復情況及不良事件發生情況。結果?觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組（97.56%?vs.?78.05%，χ2=7.288，P=0.020）。觀察組患兒恢復出生體質量時間、達全胃喂養時間、腹脹與嘔吐消失時間、住院時間均顯著短于對照組（P<0.05），體質量增長速率顯著大于對照組（P<0.05）。觀察組患兒的膽汁淤積、低血糖發生率均顯著低于對照組（P<0.05），兩組患兒的壞死性小腸結腸炎、高膽紅素血癥、院內感染發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論?雙歧桿菌三聯活菌散聯合早期微量喂養可有效提高喂養不耐受早產兒的臨床療效，促進出生后快速恢復，降低不良事件發生率，縮短住院時間，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]?早產兒；早期微量喂養；喂養不耐受；雙歧桿菌三聯活菌散

[中圖分類號]?R722.6??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.16.004

Effect?of?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder?combined?with?early?microfeeding?in?the?treatment?of?feeding?intolerance?of?premature?infants

HE?Mengzao，?YANG?Fei，?JIANG?Jinping

Department?of?Neonatology，?Hangzhou?Womens?Hospital，?Hangzhou?310008，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?clinical?effect?of?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder?combined?with?early?microfeeding?in?the?treatment?of?feeding?intolerance?of?premature?infants.?Methods?A?total?of?82?premature?infants?with?feeding?intolerance?admitted?to?Hangzhou?Womens?Hospital?from?January?2018?to?June?2022?were?selected?as?research?objects，?and?were?divided?into?control?group?and?observation?group?according?to?random?number?table?method，?with?41?cases?in?each?group.?The?control?group?received?early?microfeeding?intervention，?and?the?observation?group?received?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder?combined?with?early?microfeeding?intervention.?The?clinical?efficacy，?postnatal?recovery?and?adverse?events?were?compared?between?the?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?of?observation?group?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（97.56%?vs.?78.05%，?χ2=7.288，?P=0.020）.?The?observation?group?had?significantly?shorter?recovery?time?of?birth?weight，?full?stomach?feeding?time，?disappearance?time?of?abdominal?distension?and?vomiting，?and?hospitalization?time?compared?to?the?control?group?（P<0.05），?and?the?rate?of?weight?gain?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（P<0.05）.?The?incidence?of?cholestasis?and?hypoglycemia?in?observation?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?There?was?no?significant?difference?in?the?incidence?of?necrotizing?enterocolitis，?hyperbilirubinemia?and?hospital?infection?between?the?two?groups?（P>0.05）.?Conclusion?Live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder?combined?with?early?microfeeding?can?effectively?improve?the?clinical?efficacy?of?premature?infants?with?feeding?intolerance，?promote?rapid?recovery?after?birth，?reduce?the?incidence?of?adverse?events，?shorten?hospitalization?time，?and?is?worthy?of?clinical?application.

[Key?words]?Preterm?infants;?Early?microfeeding;?Feeding?intolerance;?Live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?powder

早產兒指胎齡不足37周的活產嬰兒，在臨床上極為常見。近年來，隨著女性社會壓力增加、生活方式改變，臨床早產兒發生率有所提高。由于新生兒監護工作與醫療環境改善，臨床早產兒的存活率明顯升高。但早產兒先天稟賦不足，機體器官功能尚未完全發育成熟，導致早產兒消化功能弱，吞咽能力、吮吸能力差，極易發生喂養不耐受。喂養不耐受是臨床早產兒常見胃腸功能紊亂癥狀，表現為吃奶困難或頻繁嘔吐、腹脹、胃潴留等，病情嚴重者生長發育受到不利影響[1]。對新生兒而言，喂養不耐受可導致其體質量負增長或不增長，蛋白質缺乏；相比于足月兒，喂養不耐受的早產兒更容易引起諸多不良事件，如壞死性小腸結腸炎等，對患兒身體健康造成影響，嚴重者可降低患兒存活率[2-3]。早期微量喂養是臨床治療喂養不耐受的主要措施，但療效仍有待提高[4]。研究顯示，早期微生物定植對新生兒腸道內免疫防御、血管再生、激素分泌及腸道營養等諸多生理功能意義重大[5-6]。鑒于此，本研究選取2018年1月至2022年6月杭州市婦產科醫院收治的82例喂養不耐受早產兒進行觀察，分析雙歧桿菌三聯活菌散聯合早期微量喂養的臨床效果，現將結果報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2018年1月至2022年6月杭州市婦產科醫院收治的82例喂養不耐受早產兒為研究對象。納入標準：①胎齡28～36周；②住院時間>21d；③出生12h內入院；④出生體質量<2.5kg；⑤符合《實用新生兒學》[7]中喂養不耐受的診斷標準。排除標準：①伴有敗血癥、顱內感染、呼吸窘迫綜合征等疾病；②有遺傳代謝性疾病、消化道先天性畸形；③合并先天性心臟病、重度窒息、腫瘤等；④需要上呼吸機的患兒；⑤住院期間死亡的患兒。根據隨機數字表法將納入患兒分為對照組和觀察組，每組各41例。觀察組患兒男26例，女15例；胎齡28～35周，平均（32.54±2.05）周；出生體質量1.2～2.3kg，平均（1.73±0.30）kg。對照組患兒男19例，女22例；胎齡28～36周，平均（31.77±2.10）周；出生體質量1.1～2.4kg，平均（1.77±0.25）kg。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性?；純杭覍賹Ρ狙芯恐橥?，本研究經杭州市婦產科醫院倫理委員會批準[倫理審批號：【2022】醫倫審K第（8）號-10]。

1.2??方法

選擇早產兒配方奶或母乳作為早產兒喂養食物。每周監測患兒的生化指標（電解質、肝腎功能、血糖）及生長指標（頭圍、身長、體質量等）。對照組患兒實施早期微量喂養支持，出生24h內，給予10ml/（kg·d）早產兒配方奶或母乳微量喂養，間隔3h喂養1次；24h密切觀察，詳細了解患兒耐受情況，適當增加喂養量、控制喂養速度，最大喂養量不超過150ml/（kg·d）；持續治療不少于3周。觀察組患兒予雙歧桿菌三聯活菌散聯合早期微量喂養支持，早期微量喂養方法同對照組，同時給予雙歧桿菌三聯活菌散（批準文號：國藥準字S10970105，生產單位：上海上藥信誼藥廠有限公司，規格：1g），每次0.5g，每日2次。持續治療不少于3周。

1.3??療效評價與觀察指標

療效評價：顯效，治療后患兒腹脹、嘔吐等癥狀完全或基本消失，胃內殘留量明顯減少，吮吸力顯著好轉，腸鳴音完全或基本恢復；好轉，治療后患兒腸鳴音增強，腹脹、嘔吐癥狀減輕，胃殘留量減少，吮吸力有所好轉；無效，治療后患兒喂養不耐受癥狀無改善[8]。

患兒恢復情況根據患兒恢復出生體質量時間、達全胃喂養時間、腹脹與嘔吐消失時間等進行評價。同時記錄患兒體質量增長速率、住院時間及不良事件發生情況，包括膽汁淤積、壞死性小腸結腸炎、低血糖、高膽紅素血癥、院內感染等。

喂養不耐受診斷標準[9]：①喂養計劃失敗，包括中斷腸內喂養或減少、延遲；②胃殘余量超過前一次喂養量的50%，伴有腹脹或嘔吐癥狀。符合以上任意一條即可確診。

1.4??統計學方法

采用SPSS?21.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布的以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患兒的臨床療效比較

治療后，觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組（97.56%?vs.?78.05%，χ2=7.288，P=0.020），見表1。

2.2??兩組患兒的恢復情況比較

觀察組患兒恢復出生體質量時間、達全胃喂養時間、腹脹與嘔吐消失時間、住院時間均顯著短于對照組（P<0.05），體質量增長速率顯著大于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患兒的不良事件發生情況比較

觀察組患兒的膽汁淤積、低血糖發生率均顯著低于對照組（P<0.05），兩組患兒的壞死性小腸結腸炎、高膽紅素血癥、院內感染發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3??討論

隨著現代醫療技術的進步，臨床早產兒的存活率顯著提高；同時，關于早產兒引起的一系列問題也越發突出，喂養不耐受是早產兒最常見的并發癥之一。剛娩出的新生兒腸道內處于無菌環境，一般在出生后1～2h細菌自外部環境進入新生兒胃腸道，形成胃腸道菌群；但早產兒出生后直接轉入新生兒重癥監護室，與足月兒相比腸道菌群形成速度較慢，胃腸道生態系統無法及時建立，尤其是乳桿菌、雙歧桿菌的缺乏，造成早產兒腸黏膜免疫功能下降，引起消化不良、胃動力不足，加之早產兒過早娩出，身體功能尚未發育完善，最終導致喂養不耐受[10]。此外，早產兒賁門括約肌松弛、胃腸道蠕動能力不足，造成患兒吞咽、吮吸功能下降，消化與吸收能力較弱[11]。如何改善喂養不耐受，對滿足早產兒的營養需求、促進早產兒健康發育、減少不良事件發生等具有重要意義。

目前，臨床對早產兒喂養不耐受主要采取早期微量喂養干預，該方法可早期刺激患兒感覺神經末梢，促使迷走神經興奮，緩解喂養不耐受，促進胃腸道快速發育；同時，可促進胃腸道功能恢復，增加胃腸道激素分泌，調節胃動力，強化患兒攝入營養能力，達到治療目的[12-13]。隨著研究的深入，人們發現單獨使用早期微量喂養干預，患兒恢復緩慢，療效仍有巨大提升空間。

腸道菌群主要附著于腸上皮細胞，形成一種特殊的生物屏障，其產生的某些代謝物有利于腸上皮細胞修復；同時，有益菌群可產生抗菌物質，預防有害病原菌的入侵，起到保護作用。早產兒與足月兒相比，腸道菌群定植延遲，患兒腸道菌群未形成完整的生物屏障，尤其是乳桿菌、乳酸菌的缺乏最為常見；其不僅導致患兒對糖分解、乳酸生成不利，且極易發生菌群失調，引起感染，影響患兒吸收、消化能力[14-15]。研究表明，早產兒應用腸內益生菌治療，對改善胃腸功能具有積極作用[16]。

本研究顯示，觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，恢復出生體質量時間、達全胃喂養時間、腹脹與嘔吐消失時間、住院時間均短于對照組，體質量增長速率大于對照組，說明對喂養不耐受早產兒應用雙歧桿菌三聯活菌散聯合早期微量喂養治療，可有效提高臨床療效，促使患兒快速恢復，縮短其住院時間，促使其快速發育?；純航邮茉缙谖⒘课桂B治療，可促進患兒腸道組織細胞發育，滿足患兒腸腔營養需求，有利于腸道菌群構建、胃動力恢復，改善胃腸道血液循環，加速膽紅素排泄、胃腸道蠕動，減輕患兒不耐受癥狀[17]。同時，雙歧桿菌三聯活菌散可在短時間內糾正患兒腸道菌群缺乏，補充腸內有益菌群，促進優勢菌生長，增加胃動素、胃泌素的分泌，改善患兒胃腸微環境，調節腸道內pH水平，增強患兒腸道黏膜生物保護屏障功能[18]。通過幫助患兒建立腸道菌群，預防菌群失調發生，直接促進早產兒的生長發育。觀察組患兒膽汁淤積、低血糖發生率低于對照組，提示聯合治療對預防患兒膽汁淤積、低血糖等不良反應具有良好效果。早產兒胃腸道功能尚未完全發育成熟，娩出后短時間內胃腸道系統處于無菌環境，胃腸道菌群建立較晚，使得早產兒對外界環境的適應力下降，機體存在不同程度的代謝問題，增加早產兒低血糖、膽汁淤積等發生風險。早期微量喂養聯合雙歧桿菌三聯活菌散有助于早產兒胃腸道系統菌群的快速建立，同時適當給予患兒營養支持，幫助患兒快速適應新環境，降低不良并發癥發生風險。

綜上，喂養不耐受早產兒給予雙歧桿菌三聯活菌散聯合早期微量喂養干預，可提高臨床療效，促進患兒出生后快速恢復，提高其機體免疫水平，降低不良事件發生率，縮短患兒住院時間，值得臨床推廣應用。

[參考文獻][1] 周學鋒，?童露云.?布拉酵母菌散聯合早期微量喂養對早產兒喂養不耐受及腸道菌群的影響[J].?中國微生態學雜志，?2019，?31（8）：?919–922.

[5] 張亞麗，?毛國順，?葉玉蘭，?等.?深度水解蛋白配方奶在不同體重早產兒喂養中的臨床效果觀察[J].?現代生物醫學進展，?2019，?19（21）：?4116–4119.