組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶KAT7抑制劑WM-3835對(duì)膀胱癌細(xì)胞增殖和遷移的影響

王 旺,熊康平,錢(qián)開(kāi)宇,2,王行環(huán)

(1.武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科,湖北武漢 430071;2.湖北省人類遺傳資源保藏中心,湖北武漢 430071)

膀胱癌當(dāng)前是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的癌癥,復(fù)發(fā)率和死亡率都很高[1]。非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)是膀胱癌中最常見(jiàn)的類型,約占膀胱癌患者的75%。NMIBC具有復(fù)發(fā)頻繁、疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高的特點(diǎn),5年復(fù)發(fā)率為50%～70%,5年進(jìn)展率為10%～30%。經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)聯(lián)合膀胱內(nèi)化療或膀胱內(nèi)免疫治療是NMIBC的推薦治療方法。但是仍然有40%～50%的NMIBC患者最終會(huì)進(jìn)展為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)[2],新輔助化療聯(lián)合根治性膀胱切除術(shù)是MIBC的推薦治療方法。新輔助化療是能夠顯著改善膀胱癌患者預(yù)后和生存質(zhì)量的必要手段[3]。近年來(lái)人們提出了一些新的治療方案,如使用順鉑、吉西他濱等,但是這些藥物毒副作用較大,可引起諸如中性粒細(xì)胞和血小板減少等不良反應(yīng),且患者的5年生存率并沒(méi)有得到顯著改善[4]。因此,繼續(xù)探索并發(fā)現(xiàn)新的有效的化療藥物很有必要。

組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶在基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,能夠使組蛋白發(fā)生乙酰化進(jìn)而調(diào)控轉(zhuǎn)錄,維持細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄修飾及蛋白表達(dá)的平衡[5]。組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶KAT7(histone acetyltransferase KAT7,KAT7)已經(jīng)被鑒定為膀胱癌的癌基因[6]。WM-3835是一種新的KAT7特異性抑制劑,能夠有效抑制骨肉瘤、非小細(xì)胞肺癌和去勢(shì)抵抗性前列腺癌等癌癥的增殖和遷移,并促進(jìn)細(xì)胞凋亡[7-9]。然而,WM-3835對(duì)人膀胱癌的效果尚不明確。本研究采用不同濃度WM-3835處理膀胱癌細(xì)胞,初步發(fā)現(xiàn)WM-3835通過(guò)抑制組蛋白乙酰化調(diào)控轉(zhuǎn)錄的方式影響膀胱癌細(xì)胞的增殖和遷移,旨在為臨床轉(zhuǎn)化提供參考。……