半夏瀉心湯治療潰瘍性結腸炎的研究進展

高杭婷 周文英 王嘉煒 胡國和 裴靜波

[摘要] 潰瘍性結腸炎是消化系統常見疾病，西藥治療本病療效不盡如人意，易復發，而中藥治療本病有其獨特優勢。多項研究表明，半夏瀉心湯治療潰瘍性結腸炎療效顯著，可有效緩解患者腹脹、腹瀉、膿血便等臨床癥狀，減少結腸黏膜病變，改善病變組織炎癥反應，調節腸道菌群平衡。本文就半夏瀉心湯治療潰瘍性結腸炎的研究進展作一綜述，旨在為潰瘍性結腸炎的臨床治療提供理論依據。

[關鍵詞] 半夏瀉心湯；潰瘍性結腸炎；中藥

[中圖分類號] R256.3? ? [文獻標識碼] A? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.028

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎性腸病，其病機復雜、病程長且易于復發，患者10 年內疾病復發率為67%～83%[1]。UC 受多種因素影響，與環境、遺傳、微生物、免疫等密切相關。在我國，越來越多的患者被確診為UC，南方地區UC 發病率為2.05/10 萬，高于北方及中部地區[2]。UC 臨床癥狀主要有腹脹、腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、食欲不振、惡心、嘔吐等，中重度患者可能出現發熱、貧血等全身表現，累及其他可伴有相關腸外表現[3]。現代醫學研究認為，柳氮磺吡啶和其他5-氨基水楊酸等氨基水楊酸制劑是治療UC 的主要藥物，糖皮質激素、硫嘌呤類化合物、沙利度胺等也是UC 治療的常用藥物[3]。上述藥物可有效控制大部分UC 患者的病情，但對另一部分患者的治療是無效的[4]；且長期服用上述藥物會對患者產生不良反應，影響治療效果。中醫的診療特點是整體治療、辨證論治，對UC 的臨床治療效果較好。根據UC 的臨床癥狀表現以及病程長、易復發等特點，中醫將本病歸屬為“久痢”范疇[5]。本病病位在腸，與肝、脾、腎等關系密切。梁棻等[6]認為，臨床中最常見的UC 是病程長久、正氣不足、邪氣旺盛的久泄久痢的寒熱錯雜之證。劉大銘等[7]指出，寒熱錯雜、虛實并見是治療難治性UC 的關鍵病機。劉云霞等[8]研究認為，該病時發時止，遷延不愈，往往既有虛象、寒象，又有熱象。綜上，UC 病機可歸結為寒熱錯雜、本虛標實[9]，寒因陽氣虛無以溫煦，熱因濕熱內阻熏灼腸絡。

1 半夏瀉心湯概述

半夏瀉心湯原方出自張仲景《傷寒論》：“傷寒五六日，嘔而發熱者……但滿而不痛者，此為痞，宜半夏瀉心湯”。半夏瀉心湯主治心下痞滿，由半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、大棗、甘草7 味藥材組成。方中的半夏、干姜辛溫以降逆止嘔、溫中散寒；黃芩、黃連苦寒以清瀉胃熱、開痞散結；辛溫和苦寒藥物配伍使用，辛開苦降，寒熱共調，使得脾氣得升、胃氣得降；又佐以人參、大棗助脾胃之氣；使以甘草補益脾胃兼調和諸藥。全方寒熱并調，辛開苦降，補瀉共用，虛實兼顧，共奏調和脾胃之功。本方在《傷寒論》中主治寒熱錯雜之心下痞。

根據中醫異病同治理念，后世醫家不斷探索，本方逐漸應用于消化系統其他病癥及各種疾病中。本方在治療胃炎、消化不良、消化系統潰瘍、粘連性腸梗阻、慢性泄瀉、化療后消化道反應等疾病方面療效頗佳[10]；在治療慢性咳嗽、反流性咽炎等呼吸系統疾病，失眠、抑郁癥等神經系統疾病，糖尿病、尿毒癥等其他疾病方面也有顯著療效[11]。只要把握病機，合理用藥，療程充足，采用辛開苦降治法均能獲得較好的治療效果。劉云霞等[8]認為UC 多有寒熱互見，多選擇半夏瀉心湯加減治療。顧珈裔等[12]在臨床治療中發現，求診患者證型復雜多變，多為本虛標實、寒熱錯雜證，其虛多以脾氣虛、脾陽虛，其邪實多為濕、熱、痰、瘀，腹瀉、腹痛反復發作是寒的表現，膿血便等是熱的表現，以辛開苦降法治之療效最佳。王姝丹等[13]研究發現，隨著疾病的演變，寒熱、虛實、氣血均在不斷變化，其中寒熱的病機變化是最常見的；半夏瀉心湯可平調寒熱，切中病機，臨床療效較好。綜上，UC 多由寒熱錯雜、虛實夾雜之勢，半夏瀉心湯治療UC 療效顯著。

2 半夏瀉心湯的臨床研究進展

2.1 半夏瀉心湯對UC 患者臨床療效的影響

半夏瀉心湯可顯著改善UC 患者腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀，縮短癥狀持續時間。遲靜[14]在對照組使用西藥奧沙拉秦鈉膠囊治療UC 的基礎上，試驗組聯合使用半夏瀉心湯，研究發現試驗組患者膿血、腹痛、腹瀉持續時間均短于對照組，提示半夏瀉心湯配合奧沙拉嗪鈉膠囊治療UC 的療效優于單獨西藥治療，有利于改善患者癥狀。張莉萍[15]研究發現，半夏瀉心湯聯合柳氮磺吡啶治療UC 的效果明顯優于單用柳氮磺吡啶。楊韜[16]研究發現，使用常規西藥及半夏瀉心湯等中藥保留灌腸治療UC，其治療總有效率高于單獨西藥治療，中醫癥候評分及焦慮、抑郁評分更低，臨床癥狀持續時間較對照組也更短。張梁坤等[17]研究發現，與常規西醫治療方法比較，半夏瀉心湯聯合中藥灌腸治療UC 可明顯降低中醫癥狀評分，顯著改善患者便血、腹痛等癥狀，提高總有效率，降低不良反應發生率。

2.2 半夏瀉心湯對UC 患者結腸鏡效果的影響

結腸鏡檢查和黏膜組織活檢是UC 診斷的主要依據，通過結腸鏡可直觀了解患者結腸黏膜病變情況，與組織學聯合使用可更好地判斷患者結腸黏膜病變及愈合情況。司馬彥[18]研究發現，半夏瀉心湯聯合常規西藥治療UC 患者，患者結腸黏膜病變消失時間更短。代承洋[19]將美沙拉嗪治療組與美沙拉嗪聯合半夏瀉心湯加減治療組進行比較，以黏膜組織學Geboes 指數評分判斷患者腸道黏膜病變程度，聯合組黏膜組織學Geboes 指數評分優于單一組。李金玲[20]開展美沙拉嗪、半夏瀉心湯聯合中藥保留灌腸法治療UC 的效果研究，發現其療效優于單用美沙拉嗪組。肖忠英等[21]將UC 患者分為口服柳氮磺吡啶片聯合保留灌腸對照組和半夏瀉心湯聯合保留灌腸治療組，4 周后內鏡檢查發現，治療組內鏡評分低于對照組，差異有統計學意義。

2.3 半夏瀉心湯對UC 患者炎癥因子水平的影響

炎癥參與UC 的發生、發展進程，減輕病變組織炎癥是治療UC 的關鍵。大量研究發現，中醫藥及其有效成分具有減少UC 病變組織炎癥因子釋放、減輕炎癥細胞浸潤、緩解患者炎癥的作用。賀彩東等[22]將美沙拉嗪單獨使用與美沙拉嗪聯合半夏瀉心湯治療UC 患者進行對比，用藥1 個月后，與用藥前和單藥組比較，聯合組的血清腫瘤壞死因子（tumornecrosis factor，TNF）-α、C 反應蛋白、白細胞介素（interleukin，IL）-8 等炎癥因子水平均降低，說明半夏瀉心湯可下調促炎因子水平，減輕腸黏膜損傷，控制炎癥反應。任海風[23]對比西藥常規組與半夏瀉心湯加減治療組UC 患者的炎癥因子水平，發現治療后治療組TNF-α、IL-1 水平均低于西藥常規組，指出半夏瀉心湯及其加減方可積極控制UC 炎癥，阻止UC 發展。趙延國[24]將柳氮磺胺吡啶聯合0.5%甲硝唑保留灌腸與半夏瀉心湯聯合中藥保留灌腸進行對比研究，研究顯示治療后，觀察組TNF-α 與IL-8 水平均低于對照組，不良反應發生率也低于對照組。康瑾婕等[25]將UC 患者隨機納入美沙拉嗪腸溶片對照組和半夏瀉心湯聯合腹針觀察組，研究發現與對照組比較，觀察組治療后血清IL-6、TNF-α 及C 反應蛋白水平低于對照組，說明半夏瀉心湯聯合腹針的療效優于西藥治療，有利于抑制機體炎癥因子的表達。

2.4 半夏瀉心湯對UC 患者腸道菌群的影響

UC 反復發作、遷延難愈的患者多會存在腸道菌群失衡的情況，長期服用西藥更會加重腸道菌群負擔。中藥可對腸道菌群進行調節，維持腸道菌群平衡狀態，緩解患者癥狀，提高患者的生活質量。陳茜茜等[26]將UC 處于活動期、緩解期以及健康人群作為研究對象，觀察3 組人群腸道需氧菌菌群、厭氧菌菌群情況，結果顯示，3 組人群腸道需氧菌菌群（酵母菌、腸球菌、葡萄球菌、腸桿菌）數量關系為：活動期組>緩解期組>健康對照組；活動期組患者腸道雙歧桿菌、乳桿菌、真桿菌等部分厭氧菌菌群數量明顯少于緩解期組和健康對照組；活動期組患者腸道擬桿菌、消化球菌數量明顯高于緩解期組與對照組，提示UC 患者腸道內菌群發生變化，腸道微生態被破壞。胡傳文等[27]研究發現，半夏瀉心湯聯合中藥保留灌腸治療UC 的總有效率高于單純使用美沙拉嗪對照組，治療后大腸桿菌含量低于對照組，雙歧桿菌、乳酸桿菌含量高于對照組，表明腸道菌群紊亂與UC 的發展密切相關，維持腸道微生態平衡可進一步緩解臨床癥狀。

3 半夏瀉心湯動物實驗研究進展

3.1 半夏瀉心湯不同劑量的研究

中醫用藥不僅講究藥材間的配伍，藥材劑量的不同也會影響其藥效。趙增強[28]通過動物實驗發現，半夏瀉心湯可阻斷UC 炎癥反應，抑制Toll 樣受體（toll-like receptor，TLR）/核因子κB（nuclearfactor-κb，NF-κB）信號通路；不同劑量的半夏瀉心湯對TLR/NF-κB 信號通路的抑制作用不同，高劑量半夏瀉心湯可顯著減輕UC 大鼠的炎癥反應。徐鳳等[29]認為，黏膜屏障功能的強弱與UC 的發生、發展密切相關，半夏瀉心湯可通過上調閉鎖小帶蛋白-1 和閉鎖蛋白的表達，減輕腸道黏膜上皮細胞的損傷程度，降低腸道通透性，起到保護腸道黏膜屏障的作用。細胞焦亡會釋放促炎因子，引發炎癥反應，在UC 的發病過程中起到重要作用。趙卓等[30]研究發現，半夏瀉心湯可抑制細胞焦亡信號通路，緩解UC 大鼠黏膜炎癥反應，與半夏瀉心湯低劑量組比較，高劑量組無法抑制信號通路下游因子的表達，表明低劑量半夏瀉心湯對細胞焦亡信號通路的抑制作用更好，更能減輕炎癥反應。

3.2 半夏瀉心湯的作用機制研究

中藥可減輕病變組織炎癥反應、緩解結腸細胞內氧化應激反應、恢復腸黏膜和血管通透性、糾正免疫功能紊亂、調節腸道菌群狀態，在UC 治療中發揮積極有效的作用[31]。陳健等[32]將UC 模型小鼠分為空白組、模型組和半夏瀉心湯組，實驗發現半夏瀉心湯可顯著改善小鼠癥狀，降低血清IL-6 和TNF-α含量，增加有益菌相對豐富度，降低條件性致病菌豐富度，提示半夏瀉心湯可改善腸道微生態結構，減輕腸道炎癥反應，從而達到治療的目的。張旭東[33]研究發現，與柳氮磺吡啶、烏梅丸和甘草瀉心湯比較，半夏瀉心湯對UC 小鼠腸道黏膜細胞活力值的提升最多；且半夏瀉心湯可下調TLR4、NF-κB、p65、抑制因子κB 的表達，降低炎癥因子釋放，減少腸道黏膜損傷。時丹丹等[34]在使用半夏瀉心湯治療UC大鼠的研究中發現，與被拆方的寒熱并用組、辛溫組、甘調組及苦降組比較，半夏瀉心湯治療UC 大鼠結腸組織TNF-α、IL-1、髓過氧化物酶、前列腺素2含量最低，結腸黏膜病理學改變最顯著，可減輕腹痛、腹瀉癥狀，有明顯的治療作用，說明半夏瀉心湯全方配伍精煉明確。陳章風[35]對辛開苦降法治療UC 的機制進行了研究，辛開苦降法類方可通過抑制誘導型一氧化氮合酶-環氧化酶2/NF-κB 信號通路，抑制IL-6 表達，增加抗氧化作用，達到抗炎的目的；其中半夏瀉心湯相較于烏梅丸、甘草瀉心湯，在修復黏膜損害、減少潰瘍面積、提高腸道上皮黏膜屏障功能方面效果更好。劉勝偉等[36]通過網絡藥理學研究，篩選獲得的半夏瀉心湯95.86%活性成分與NF-κB、IL-6、TNF、IL-10 等22 個靶標及IL-17 信號通路、TNF 信號通路顯著相關；另有實驗表明，半夏瀉心湯能降低大鼠中以上靶標的表達，這些靶標與UC 的發生密切相關。綜上，半夏瀉心湯治療UC 具有一定的優勢。

綜上所述，半夏瀉心湯治療UC 效果明顯，可顯著改善患者腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀，縮短癥狀持續時間，改善結腸黏膜病變，減輕病變組織炎癥反應，調節腸道菌群平衡狀態。

[參考文獻]

[1] FUMERY M， SINGH S， DULAI P S， et al. Naturalhistory of adult ulcerative colitis in population-basedcohorts： A systematic review[J]. Clin GastroenterolHepatol， 2018， 16（3）： 343–356.e3.

[2] 陳旻湖， 毛仁. 中國炎癥性腸病研究40 年（1980–2020）[J].中華消化雜志， 2021， 41（9）： 577–581.

[3] 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年·北京）[J]. 中國實用內科雜志， 2018， 38（9）： 796–813.

[4] COSTA J， MAGRO F， CALDEIRA D， et al. Infliximabreduces hospitalizations and surgery interventions inpatients with inflammatory bowel disease： A systematicreview and Meta-analysis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2013，19（10）： 2098–2110.

[5] 中華中醫藥學會脾胃病分會. 潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見（2017）[J]. 中華中醫藥雜志， 2017， 32（8）：3585–3589.

[6] 梁棻， 凌海慧， 劉寶山， 等. 從經方論治炎癥性腸病[J]. 四川中醫， 2018， 36（8）： 13–16.

[7] 劉大銘， 王新月. 難治性潰瘍性結腸炎中醫病因病機探討[J]. 中醫雜志， 2011， 52（24）： 2156–2157.

[8] 劉云霞， 徐珊. 徐珊教授治療潰瘍性結腸炎臨證經驗[J]. 中華中醫藥雜志， 2013， 28（11）： 3259–3261.

[9] 李玉玲， 杜念龍， 黃穗平， 等. 潰瘍性結腸炎緩解期中醫證候規律及其相關性[J]. 吉林中醫藥， 2019，39（8）： 1055–1058.

[10] 李杰， 賈壯壯. 半夏瀉心湯臨床應用研究進展[J]. 湖南中醫雜志， 2018， 34（2）： 185–188.

[11] 張梁坤， 陳健， 谷文超， 等. 半夏瀉心湯治療非消化系統疾病的臨床應用現狀[J]. 湖南中醫雜志， 2021，37（8）： 194–196.

[12] 顧珈裔， 趙鵬程， 魏瑋. 辛開苦降法治療脾胃病驗案3 則[J]. 江蘇中醫藥， 2018， 50（8）： 49–51.

[13] 王姝丹， 王晞星. 王晞星教授運用半夏瀉心湯治療消化系統疑難病經驗舉隅[J]. 世界中西醫結合雜志，2017， 12（10）： 1366–1369.

[14] 遲靜. 半夏瀉心湯及其加減方治療潰瘍性結腸炎患者的臨床觀察[J]. 中國醫藥指南， 2022， （6）： 119–121.

[15] 張莉萍. 半夏瀉心湯加減治療潰瘍性結腸炎64 例臨床觀察討論[J]. 臨床醫藥文獻電子雜志， 2019， 6（80）：157.

[16] 楊韜. 半夏瀉心湯聯合中藥保留灌腸輔治潰瘍性結腸炎的癥狀轉歸情況[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021，14（20）： 78–80.

[17] 張梁坤， 陳健， 谷文超， 等. 半夏瀉心湯聯合中藥灌腸治療潰瘍性結腸炎Meta 分析[J]. 山東中醫藥大學學報， 2022， 46（1）： 64–71.

[18] 司馬彥. 柳氮磺吡啶配合半夏瀉心湯治療潰瘍性結腸炎50 例療效觀察[J]. 中國肛腸病雜志， 2020， 40（1）：32–33.

[19] 代承洋. 半夏瀉心湯加減治療潰瘍性結腸炎的療效觀察[J]. 中國冶金工業醫學雜志， 2021， 38（3）： 315.

[20] 李金玲. 美沙拉嗪加半夏瀉心湯加減聯合中藥保留灌腸治療潰瘍性結腸炎的效果[J]. 臨床醫學研究與實踐，2019， 4（1）： 120–121.

[21] 肖忠英， 葛玉霞. 口服半夏瀉心湯聯合保留灌腸治療潰瘍性結直腸炎的臨床療效[J]. 世界中西醫結合雜志，2020， 15（7）： 1323–1326.

[22] 賀彩東， 左進， 吳世鋮. 半夏瀉心湯聯合美沙嗪用于潰瘍性結腸炎的效果分析[J]. 甘肅科技， 2020， 36（16）：162–164.

[23] 任海風. 半夏瀉心湯及其加減方治療潰瘍性結腸炎患者的療效和安全性[J]. 醫療裝備， 2019， 32（14）： 85–86.

[24] 趙延國. 半夏瀉心湯聯合中藥保留灌腸對潰瘍性結腸炎臨床效果及TNF-α 分析[J]. 系統醫學， 2021， 6（8）：156–158.

[25] 康瑾婕， 閆麗明， 陳清心. 半夏瀉心湯聯合腹針治療輕中度活動期潰瘍性結腸炎大腸濕熱證的效果觀察[J]. 中國醫學創新， 2022， 19（7）： 90–93.

[26] 陳茜茜， 朱海勇. 潰瘍性結腸炎患者活動期腸道菌群及糞便炎癥標志物檢測及其臨床意義[J]. 中國現代醫生， 2021， 59（34）： 16–19.

[27] 胡傳文， 江紅娟， 鄭小春， 等. 半夏瀉心湯結合保留灌腸治療緩解期潰瘍性結腸炎及對腸道內菌群水平的影響[J]. 新中醫， 2020， 52（3）： 10–12.

[28] 趙增強. 半夏瀉心湯對潰瘍性結腸炎大鼠結腸組織中TLRs/NF-κB 通路相關因子表達的影響[J]. 中國藥房，2017， 28（22）： 3095–3098.

[29] 徐鳳， 毛藝純， 周淑芬， 等. 半夏瀉心湯對潰瘍性結腸炎小鼠腸道黏膜屏障功能保護作用及ZO-1 和Occludin 表達的影響[J]. 中國中醫基礎醫學雜志，2019， 25（1）： 44–47， 51.

[30] 趙卓， 劉林， 宋囡， 等. 半夏瀉心湯對潰瘍性結腸炎大鼠NLRP3/Caspase-1 細胞焦亡信號通路的影響[J].中國實驗方劑學雜志， 2022， 28（16）： 29–34.

[31] 王師英， 胡鴻毅， 林江. 中醫藥治療潰瘍性結腸炎機制研究進展[J]. 遼寧中醫雜志， 2016， 43（11）：2452–2456.

[32] 陳健， 張梁坤， 谷文超， 等. 半夏瀉心湯對右旋葡聚糖硫酸鈉誘導的潰瘍性結腸炎小鼠腸道菌群的影響[J]. 中國中藥雜志， 2021， 46（11）： 2871–2880.

[33] 張旭東. 辛開苦降法代表方劑治療潰瘍性結腸炎細胞機制研究[D]. 長春： 長春中醫藥大學， 2019.

[34] 時丹丹， 王乾， 謝培， 等. 半夏瀉心湯及其拆方對TNBS 致潰瘍性結腸炎模型大鼠結腸組織細胞因子的影響[J]. 陜西中醫藥大學學報， 2018， 41（5）： 114–118.

[35] 陳章風. 基于辛開苦降法治療潰瘍性結腸炎的實驗研究[D]. 長春： 長春中醫藥大學， 2018.

[36] 劉勝偉， 劉京東， 王鈺淳， 等. 基于網絡藥理學研究半夏瀉心湯治療潰瘍性結腸炎的作用機制[J]. 華西藥學雜志， 2020， 35（5）： 572–578.

（收稿日期：2022–07–31）

（修回日期：2023–03–29）