卵泡刺激素、黃體生成素在絕經后女性子宮內膜息肉發病中的作用

方姍 俞昊 周麗仙

[摘要] 目的 探討絕經后女性外周血中卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平與子宮內膜息肉（endometrial polyps，EPs）發病的相關性。方法 選取2018 年10 月至2021 年10 月嘉興市婦幼保健院就診的絕經后女性子宮內膜息肉患者100 例為EPs 組，選擇同期同院健康體檢且既往無EPs 病史的絕經后女性100 例為對照組，同時根據是否存在異常子宮出血癥狀分為有癥狀組和無癥狀組，收集各組入組患者臨床資料，并采用酶聯免疫熒光法檢測血清FSH 及LH 水平，比較各組患者的FSH、LH 水平。結果 EPs 組與對照組一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。EPs 組血清FSH 水平明顯高于對照組（P<0.05）；有癥狀EPs 組患者血清FSH 水平明顯高于無癥狀組（P<0.05）；兩組血清LH 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 絕經后血清高水平FSH 可能參與EPs 的發病，且血清FSH 水平可能與EPs 患者發生異常子宮出血癥狀正相關。

[關鍵詞] 絕經；卵泡刺激素；黃體生成素；子宮內膜息肉

[中圖分類號] R711.74? ?[文獻標識碼] A? ?[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.007

子宮內膜息肉（endometrial polyps，EPs）是指由子宮內膜的腺體、內膜間質和血管組成的突出于子宮內膜表面的結節，直徑可從數毫米到數厘米不等，是常見的子宮內膜病變之一，可引起異常子宮出血與不孕，少部分可惡變[1-2]。

EPs 的發病機制及原因尚未完全明確，目前多認為其為激素依賴性疾病[2]，即此類患者子宮內膜息肉組織腺體中雌激素受體表達升高，而孕激素受體相對低表達，從而導致子宮內膜對雌激素過度反應增生形成息肉。但絕經會伴隨有雌激素水平的明顯下降，說明絕經后EPs 的高發可能具有多因素性。本研究擬以卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）為切入點，探討其血清水平變化在絕經后女性子宮內膜息肉發病中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018 年10 月至2021 年10 月嘉興市婦幼保健院就診的絕經后女性子宮內膜息肉患者100 例為EPs 組（其中存在異常子宮出血癥狀的患者32 例，無癥狀患者68 例）。納入標準：①絕經期標準：40歲女性月經完全停止1 年以上[3]；②除外卵巢早衰、手術去勢或藥物化療等引起的卵巢衰老；③下丘腦-垂體-卵巢/甲狀腺疾病（如下丘腦性閉經等）；④EPs診斷根據宮腔鏡檢查結果及術后病理確診。排除標準：①近6 個月內行激素替代治療；②有生殖系統炎癥或感染；③有放置宮內節育器或接受宮腔手術操作；④生殖道惡性腫瘤病史；⑤激素相關疾病（如功能性卵巢腫瘤）。選擇同期嘉興市婦幼保健院健康體檢且既往無EPs 病史的絕經后女性100 例為對照組，本研究經嘉興市婦幼保健院醫學倫理委員會審批同意[倫理審批號：2019（倫）-28）]。

1.2 方法

收集兩組患者一般臨床資料包括：年齡、絕經年齡、絕經年限、孕次、產次及體質量指數（body massindex，BMI）。所有患者均于就診次日9 時通過肘靜脈取外周血5ml，采用酶聯免疫吸附法檢測血清FSH、LH 水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行處理分析，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用2 檢驗；計量資料以均數±標準差（x s ）表示，組間比較采用t 檢驗，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，多因素進行Logistic 回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較

EPs 組與對照組比較，年齡、絕經年齡、絕經年限、孕次、產次及BMI 比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 不同組別血清FSH、LH 水平比較

與對照組比較，EPs 組血清FSH 水平顯著升高（P<0.05），兩組血清LH 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 EPs 患者有癥狀組和無癥狀組血清FSH、LH水平比較

EPs 患者有癥狀組血清FSH 水平明顯高于無癥狀組（P<0.05），但兩組LH 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

子宮內膜息肉是子宮內膜腺體過度增生形成的有蒂或無蒂的贅生物，是婦科常見疾病之一，好發于35 歲以上女性，隨年齡增長發病率呈升高趨勢。絕經是其公認的高危因素，但其具體機制不明。EPs在生育期患者主要表現為月經周期不規律、月經量過多、非經期出血及不孕等，在絕經期表現為異常子宮出血，且年齡>60 歲的患者發生惡變的概率顯著增加[4]。隨著經陰道超聲和宮腔鏡的廣泛應用，子宮內膜息肉的檢出率不斷升高，既往研究認為高水平的雌激素是EPs 發生的重要原因，但絕經后EPs 發病率升高的同時且存在雌激素水平的顯著下降，使學者對EPs 的發病機制提出了新的疑問。相關研究認為EPs 的發生、發展可能是多階段、多因素的過程。近年來，關于絕經后女性生理性激素水平改變導致的高FSH、高LH 在絕經高發病中的作用日益被重視，為絕經后子宮內膜息肉發病機制的研究帶來了新的思路。

FSH 和LH 是下丘腦-垂體-性腺軸中重要的信號分子，兩者均是由腦垂體前葉嗜堿性細胞合成分泌的糖蛋白類激素。FSH 因可以刺激女性卵泡成熟而得名。絕經后女性血清FSH 水平明顯升高，可達絕經前水平的10～20 倍（>40IU/L），且絕經后1～3年達到高峰，此后雖略有下降，但仍維持在較高水平。而根據EPs 流行病學調查顯示，圍絕經期或絕經后女性發病率達最高[5]，70 歲以后少見，其發病的高峰年齡段與女性體內血清FSH 水平的變化趨勢高度重合。本研究結果也發現，絕經后EPs 組血清FSH 水平較對照組升高，因此推測絕經后高水平的血清FSH 可能參與絕經后EPs 的發病，該結果有望為絕經后EPs 發病機制的研究提供新思路。

絕經也會伴隨女性血清LH 水平的升高，絕經1 年左右血清LH 水平可升高3 倍以上（>30IU/L）。LH 主要與FSH 共同作用，參與女性排卵及黃體生成，促進雌、孕激素的分泌，及維持黃體功能等過程。研究發現，LH 存在于子宮內膜組織中[6]。但本研究結果顯示，EPs 組與對照組間血清LH 水平差異無統計學意義，未提示血清LH 水平變化參與絕經后EPs 的發生。

異常子宮出血是絕經后EPs 患者的主要臨床癥狀，既往研究顯示[7]，有出血癥狀的絕經后患者比無癥狀者更容易發生息肉惡變。本研究結果顯示，有癥狀的EPs 組患者血清FSH 水平高于無癥狀組，提示高水平FSH 可能與EPs 導致的絕經后異常子宮出血具有相關性。FSH 通過與其特異性受體（folliclestimulating hormone receptor，FSHR）結合發揮生物學作用[8]。既往認為FSHR 僅存在于性腺細胞的細胞膜中，但最新研究發現在多種腫瘤細胞及非性腺細胞中均存在FSHR 表達并發揮重要的生理作用[9]。Guo 等[10]發現在肝細胞中表達的FSHR 介導了絕經后脂質代謝異常的發生。Lizneva 等[11]發現FSHR 表達于破骨細胞，并與絕經后骨質疏松發病有關；Li等[12]發現在血管內皮細胞存在FSHR 的表達并進一步參與絕經后動脈粥樣硬化的過程。Radu 等報道[13]，在多種腫瘤組織中FSHR 存在高表達，其表達量高于遠離腫瘤中心部位的組織。Chung 等[14]研究發現FSHR 在卵巢惡性腫瘤細胞中表達明顯高于正常細胞，且表達水平與腫瘤惡性程度呈正相關。亦有學者發現子宮內膜息肉組織及其旁正常子宮內膜組織中存在FSHR 的表達，且在子宮內膜息肉組織中表達更為明顯[15]。而在一項動物實驗中，研究者將FSH持續作用于體外培養的卵巢組織，其組織中的FSH受體也呈持續表達，表明FSH 可提高其受體表達水平[16]，因此推測絕經后血清高水平的FSH 可能通過與子宮內膜息肉組織中的FSHR 作用，在局部炎癥、激素受體紊亂、誘導血管增生等方面參與EPS 惡變的發生、發展。

綜上所述，絕經后機體內生殖內分泌激素水平的顯著變化導致一系列絕經相關性疾病的發生。本研究以絕經后EPs 的發病與外周血FSH、LH 水平為切入點，為研究絕經后EPs 的發病機制提供了新的思路和有效的依據。

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（收稿日期：2022–09–15）

（修回日期：2023–01–12）