黃芪多糖聯合TP 方案對非小細胞肺癌患者免疫功能及療效的影響

陳曉霞 徐國棟

[摘要] 目的 探討注射用黃芪多糖聯合紫杉醇和順鉑（Taxel plus Cisplatin，TP）化療方案對非小細胞肺癌（non-small-celllung carcinoma，NSCLC）患者免疫功能及療效的影響。方法 選擇2019 年1 月至2021 年12 月寧波市醫療中心李惠利醫院收治的NSCLC 患者100 例，根據治療方法的不同分為常規化療組和聯合治療組各50 例，常規化療組給予TP 化療方案，聯合治療組在常規化療組基礎上同時給予注射用黃芪多糖治療，比較兩組患者治療前后外周血免疫細胞亞群、細胞因子、腫瘤標志物水平、并發癥、中醫癥候評分及中、西醫臨床療效評價。結果 ①經6 個周期治療后，常規化療組的T淋巴細胞亞群指標及白細胞介素（interleukin）-2 水平較開始前無明顯改善，而聯合治療組經治療后淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、CD4+/CD8+、IL-2 水平較治療前顯著增高（P<0.01），且與常規治療組比較，聯合治療組淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、CD4+/CD8+、IL-2 水平也顯著提高（P<0.01）。②經治療6 個周期后，常規化療組和聯合治療組神經特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀細胞癌抗原（squamouscell carcinoma antigen，SCC-Ag）均較治療前顯著降低（P<0.05）；且與常規化療組比較，聯合治療組NSE、CEA 進一步顯著降低（P<0.05）。③經治療6 個周期后，聯合治療組化療并發癥發生率和中醫癥候評分顯著低于常規化療組（P<0.001）。④中醫療效評價：治療6 個周期后聯合治療組的總有效率為94%（47/50），常規化療組為78%（39/50），組間比較，聯合治療組的近期療效明顯優于常規化療組（P=0.021）。⑤西醫療效評價：治療6 個周期后聯合治療組的臨床有效率及疾病控制率均高于常規化療組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 注射用黃芪多糖聯合TP 化療方案能提高非小細胞肺癌患者的免疫功能及臨床療效。

[關鍵詞] 注射用黃芪多糖；TP 化療方案；非小細胞肺癌；免疫功能；預后

[中圖分類號] R541? ?[文獻標識碼] A? ?[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.018

非小細胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）是原發性肺癌中常見的類型，約占肺癌的80%～85%[1]。在我國，非小細胞肺癌的發病率及死亡率均位居于首位，嚴重影響人們的生命健康[2]。紫杉醇和順鉑聯用的順鉑（paclitaxel plus cisplatin，TP）化療方案是標準的非小細胞肺癌一線化療方案，治療初期具有一定的抗腫瘤作用，但是化療藥物在殺傷癌細胞的同時也不可避免地破壞了機體的免疫系統，故長期療效欠佳[3-4]。黃芪多糖是從中藥黃芪中提煉出來，研究表明它具有調節人體免疫功能及抗腫瘤的作用，且能減輕化療所致的不良反應，具有增效減毒的作用[5-7]。然而許多臨床研究顯示，注射用黃芪多糖聯合TP 化療方案對NSCLC 患者的免疫功能以及療效預后的影響報道較少。本研究通過隨機對照實驗評價注射用黃芪多糖聯合TP 化療方案對NSCLC 患者外周血淋巴細胞亞群、細胞因子、腫瘤標志物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2021 年12 月寧波市醫療中心李惠利醫院收治的NSCLC 患者100 例為研究對象。納入標準：①經病理學檢查確診的非小細胞肺癌患者；②年齡18～70 歲，身體狀況良好；③臨床病理分期為ⅢA～Ⅳ期，預計生存期≥6 個月；④既往未接受過放化療、靶向治療或免疫治療；⑤自愿參加，依從性良好。排除標準：①妊娠、哺乳期婦女；②患有不易控制的精神疾病；③合并有嚴重高血壓、糖尿病、肝腎功能不全等其他疾病；④對本研究擬用的相關藥物過敏或是過敏體質患者；⑤存在其他部位轉移的原發性肺癌患者。根據治療方法的不同分為常規化療組和聯合治療組，每組各50 例，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，兩組患者一般資料比較見表1。本研究經寧波市醫療中心李惠利醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：KY2022SL154-01）。

1.2 治療方法

常規化療組采用TP 化療方案：在第1 天給予紫杉醇注射液（135mg/m2）（批準文號：國藥準字H20203702，生產單位：四川匯宇制藥股份有限公司，規格：16.7ml∶100mg）；同時第1～3 天予順鉑注射液（批準文號：國藥準字H20040813，生產單位：江蘇豪森藥業集團有限公司，規格6ml∶30mg）75mg/m2 治療，21d 為1 個化療周期，共進行6 個周期。聯合治療組在常規化療組基礎上于化療當天給予注射用黃芪多糖（批準文號：國藥準字Z20040086，生產單位：天津賽諾制藥有限公司，規格：250mg/瓶）250mg 加入5%葡萄糖注射液500ml 靜滴，療程與化療同步。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療開始前1 周內和6 個周期治療結束后指標，使用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；使用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素（interleukin）-2；采用化學發光免疫法檢測血清腫瘤標志物神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）的表達水平，同時治療期間記錄兩組患者出現惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、肝功能損害、骨髓抑制等并發癥發生情況。

1.4 中醫證候評分

觀察并記錄治療前和治療6 個周期后兩組患者的中醫證候評分變化情況，包括患者的疲倦乏力、胸悶氣短、頭暈目眩、面色蒼白、脈象細弱、舌苔淡薄等中醫證候。其中無明顯癥狀0 分，癥狀較輕2分，中度癥狀4 分，重度癥狀6 分。

1.5 中醫療效評價標準

參照《中醫病證診斷療效標準》[8]對患者行療效評價。明顯改善：患者的中醫證候積分減少70%以上；有所改善：患者中醫證候積分減少30%～69%；無改善：患者中醫證候積分減少30%以下。

1.6 西醫臨床療效評價

結合胸部CT 檢查，依據實體瘤療效評定標準進行評價：完全緩解：病灶完全消失，且持續1 個月以上；部分緩解：病灶長徑總和縮小≥50%；穩定：病灶長徑總和縮小<50%，或增加≤25%；進展：病灶長徑總和增加>25%，或出現新病灶。臨床總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%，臨床總控制率=（完全緩解+部分緩解+進展）例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以均數±標準差（x s ）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后外周血免疫細胞亞群及IL-2的水平變化

治療前，兩組患者的外周血免疫細胞亞群、細胞因子的表達水平，差異均無統計學意義（P>0.05）。經6 個周期治療后，常規治療組IL-2 水平、淋巴細胞亞群較治療前無明顯改善，而聯合治療組除CD8+外，其余淋巴細胞亞群、IL-2 水平顯著增高（P<0.01）。與常規化療組比較，聯合治療組治療后除CD8+外，其余淋巴細胞亞群、IL-2 水平也顯著增高（P<0.01），見表2。

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物比較

治療前，兩組患者的外周血NSE、CEA、SCC-Ag表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。經6 個周期治療后，常規化療組和聯合治療組NSE、CEA、SCC-Ag 較治療前均顯著降低（P<0.05）。治療后，與常規化療組比較，聯合治療組NSE、CEA水平明顯降低（P<0.05），見表3。

2.3 兩組并發癥比較

聯合治療組的并發癥總發生率明顯低于常規化療組，差異有統計學意義（χ2=10.519，P=0.001），見表4。

2.4 聯合治療方案對中醫癥候群的影響

治療前，兩組患者的中醫證候各項評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），經6 個周期治療后，組內比較，常規化療組和聯合治療組治療前后中醫癥候各項評分均顯著降低（P<0.001）；且與常規化療組比較，聯合治療組的中醫證候各項評分進一步降低（P<0.001），見表5。

2.5 兩組患者近期療效比較

聯合治療組的總有效率優于常規化療組，差異有統計學意義（χ2=5.316，P=0.021），見表6。

2.6 兩組療效比較

聯合治療組的臨床有效率及疾病控制率均高于常規化療組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表7。

3 討論

目前，臨床上非小細胞肺癌的治療方法多種多樣，但對于驅動基因陰性的患者來說，以鉑類為主的雙聯合化療仍為首選治療方案[8]。其中，紫杉醇是一類從紅豆杉屬植物中提取的二萜類生物堿，它能打破微管和微管蛋白二聚體之間存在的動態平衡，促進微管聚集，加速腫瘤細胞凋亡，減緩腫瘤細胞分裂及增殖，從而發揮抗癌作用[9]。順鉑是一種金屬鉑類絡合物。研究發現，順鉑能阻礙機體內癌細胞的DNA復制過程，從而抑制腫瘤細胞的分裂、增殖[10-11]。順鉑和紫杉醇聯用可協同發揮作用，可有效延長肺癌患者的總生存期，但其均屬于非特異性的細胞毒性抗腫瘤藥物，會造成自然殺傷細胞活性減弱、T 淋巴細胞功能受損，破壞免疫系統，總體治療效果并不理想[12-13]。

中醫藥是中華民族的文化瑰寶，通過解毒散結、培補正氣、增強放化療敏感性、減少不良反應、提高患者免疫力等途徑在腫瘤發生、發展的各個階段均可發揮重要作用，從而提高患者的生活質量[14-15]。黃芪多糖是從中藥黃芪中提取出來的一種阿拉伯半乳聚合物，同時也是一種耐藥逆轉劑[16]。現代藥理學研究表明，黃芪多糖能使機體細胞活性增強，提高人體免疫活性，改善骨髓局部造血環境，加速干細胞增生，從而提高抑制腫瘤發生、進展能力[17-18]。楊琪等[19]的研究表明，黃芪多糖可通過調節PI3K/Akt/ mTOR 信號通路，減緩A549 細胞自噬，從而達到防治肺癌的作用。于海艷等[20]通過Meta 分析對收集的783 例NSCLC 患者進行系統評價分析，結果表明黃芪多糖聯合放化療可提高患者的免疫力，治療效果優于單純的放化療。劉艷玲等[21]研究發現：黃芪多糖可以提高脾組織中Th1 型細胞因子IL-2 和干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ），降低Th2型細胞因子白細胞介素-4（interleukin 4，IL-4）和白細胞介素-10（interleukin 10，IL-10）水平，抑制小鼠肺癌移植瘤的生長。

本研究結果顯示，相較于常規化療，黃芪多糖聯合化療在一定程度上可以提高NSCLC 患者外周血淋巴細胞亞群及細胞因子IL-2 水平，降低腫瘤標志物水平，減少骨髓抑制、胃腸道等不良反應的發生，提高臨床有效率和疾病控制率，說明黃芪多糖能有效抑制腫瘤細胞的生長增殖，增強非小細胞肺癌患者的免疫功能，協同化療可能會提高臨床療效，減輕患者痛苦，為中西醫結合治療非小細胞肺癌提供了新的思路和方法。

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（收稿日期：2022–08–05）

（修回日期：2023–02–08）