陳輝 黃武君 崔明良

摘 要 目的：觀察吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果。方法：將98例晚期非小細胞肺癌患者隨機分成對照組和研究組，各49例。對照組實施吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用吉非替尼，對比兩組臨床療效。結(jié)果：治療后，研究組治療總有效率，CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值均高于對照組；CD8+水平和不良反應發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：對晚期非小細胞肺癌患者應用吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療，能達到更好的療效，還能改善患者免疫功能，且無明顯不良反應，有一定的臨床應用價值。

關(guān)鍵詞 吉非替尼 吉西他濱 順鉑 晚期非小細胞肺癌 療效

中圖分類號：R979.19； R734.2 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2023）07-0011-03

引用本文 陳輝， 黃武君， 崔明良. 吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效[J]. 上海醫(yī)藥， 2023， 44（7）： 11-13.

Efficacy of gefitinib combined with gemcitabine and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

CHEN Hui， HUANG Wujun， CUI Mingliang

（Department of Oncology， Balihu General Hospital， the First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect of gefitinib combined with gemcitabine and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods： Ninety-eight patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into a control group and a study group with 49 cases each. The control group was treated with gemcitabine combined with cisplatin， while the study group was treated with gefitinib besides gemcitabine combined with cisplatin. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The overall clinical efficacy， the levels of CD3+， CD4+， and CD4+/CD8+ were higher， and the level of CD8+ and the incidence of adverse events were lower in the study group than the control group after the treatment （P<0.05）. Conclusion： The application of gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin can achieve better efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer and also improve their immune function and has no significant adverse effects and a certain clinical application value.

KEY WORDS gefitinib； gemcitabine； cisplatin； advanced non-small cell lung cancer； efficacy

肺癌是一種患病率、致死率較高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）約占80%[1]。由于缺乏早期典型臨床癥狀，大部分患者確診時已是晚期，錯過了手術(shù)最佳時機，只能采取化療的治療方式，而采用吉西他濱和順鉑（gemcitabine/cisplatin， GP）化療方案，大多數(shù)患者的耐受性差，且不良反應較多[2]。吉非替尼是一種口服表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor， EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤新生血管生成、抗腫瘤增殖，基于此，本研究觀察吉非替尼聯(lián)合GP化療方案對晚期NSCLC患者的治療效果和免疫功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇我院2019年10月—2020年10月收治的98例晚期NSCLC患者為本次研究對象，隨機分成對照組和研究組，各49例。對照組男性26例，女性23例；年齡40～68歲，平均年齡（53.21±4.52）歲；TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期29例；病理類型：腺癌26例，鱗癌17例，大細胞癌6例。研究組男性27例，女性22例；年齡45～70歲，平均年齡（54.51±4.62）歲；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期28例；病理類型：腺癌27例，鱗癌16例，大細胞癌6例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準實施。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均符合晚期NSCLC診斷標準[3]，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；②患者預計生存時間超過3個月；③EGFR基因突變型NSCLC患者；④未經(jīng)過放化療治療者；⑤患者及其家屬知情且同意，簽署知情同意書。

排除標準：①合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者；②依從性差及中途退出者；③對研究所用藥物及治療方案有禁忌者；④有嚴重慢性疾病者。

1.3 方法

對照組患者采用吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）的化療方案，分別在第1天、第8天，于30 min內(nèi)靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱，第1～3天，靜脈滴注25 mg/m2順鉑，21 d為一療程。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)），吉西他濱和順鉑的用量同對照組，從化療第一天開始口服吉非替尼，0.25 g/次，1次/d，21 d為一療程。兩組均連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標

1）臨床療效：參照國際標準實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor， RECIST）進行療效評價[4]，完全緩解（complete response， CR）、部分緩解（partial response， PR）、穩(wěn)定（stable disease， SD）和進展（progressive disease， PD）；總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2）T細胞亞群檢測：于治療前和治療后的7 d，用流式細胞儀測定患者T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值。

3）不良反應情況：治療后兩組患者皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、白細胞減少、血小板減少、肝功能異常等不良反應。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組的治療總有效率高于對照組（表1，P<0.05）。

2.2 治療前后T細胞亞群水平變化

治療前，兩組T細胞亞群水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，研究組CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+水平低于對照組（表2，P<0.05）。

2.3 不良反應情況比較

研究組的總不良反應率為10.20%，低于對照組的 28.57%（表3，P<0.05）。

3 討論

NSCLC是常見的惡性腫瘤之一，因早期臨床癥狀不明顯，大部分患者診斷時已處理晚期階段，晚期患者只能通過放化療來控制病情，GP方案是常用的初始化療方案，雖然能較好的控制病情發(fā)展，但其不良反應較大，患者耐受性差[5]。

吉非替尼是一種臨床上應用較為廣泛的EGFR突變型晚期NSCLC的分子靶向治療藥物，具有高效的靶向治療作用，可以特異性對患者腫瘤細胞起到殺傷的作用，且可以避免對人體正常細胞造成傷害[6]。吉非替尼可以對EGFR酪氨酸激酶活性選擇性地發(fā)揮抑制作用，阻斷腫瘤細胞生長過程，抑制生成新生血管，防止腫瘤轉(zhuǎn)移，促進癌細胞凋亡。晚期NSCLC患者在化療的基礎(chǔ)上應用吉非替尼，能夠?qū)盒阅[瘤發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵靶點進行干預和治療，縮短腫瘤細胞生長周期，阻止轉(zhuǎn)移擴散，有效控制病情防止進一步發(fā)展。本研究結(jié)果中，研究組采用GP化療方案+吉非替尼的方式進行治療，比單純進行GP化療的對照組的治療總有效率高；治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，研究結(jié)果表明，吉非替尼可調(diào)節(jié)T細胞亞群水平，使晚期NSCLC患者的免疫功能得到恢復。除此之外，研究組不良反應總發(fā)生率明顯低于對照組，這提示，吉非替尼可有效降低治療期間不良反應事件發(fā)生的風險，安全性較高。

綜上所述，晚期NSCLC患者用吉非替尼治療，能夠獲得較為滿意的化療效果，還能改善患者免疫功能，無明顯不良反應，具有一定的臨床應用價值。

參考文獻

[1] 林燕峰. 吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案對晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物的影響[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學， 2021， 44（4）： 77-78.

[2] 劉素榮， 秦燕， 趙旭銳， 等. 吉非替尼靶向治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復， 2020， 27（9）： 1093-1096.

[3] 于世英. 腫瘤規(guī)范化診療指南[M]. 武漢： 華中科技大學出版社， 2009： 172-184.

[4] 劉秋華， 林榕波. 實體瘤療效評價標準（RECIST）指南1.1版[C]// 中國抗癌協(xié)會. 第十二屆全國臨床腫瘤大會暨2009年CSCO學術(shù)年會論文集. 2009： 451.

[5] 董南， 沈玉靜， 韓楚陽， 等. 吉非替尼聯(lián)合順鉑、吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的療效及生存分析[J].中國藥師， 2020， 23（6）： 1130-1133.

[6] 黃婉蘭， 陳宏鵬， 林春平. 吉非替尼靶向治療EGFR陽性晚期非小細胞肺癌的療效及對患者EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1的影響[J]. 海南醫(yī)學， 2020， 31（11）：1373-1376.