2022年4—5月FDA批準新藥概況

2022年4月，F(xiàn)DA批出2個新分子實體，分別為抗真菌藥Vivjoa（oteseconazole）和治療心肌病藥Camzyos（mavacamten）。5月，F(xiàn)DA批出3個新分子實體，分別為抗胃酸藥Voquezna（伏諾拉生）、降糖藥Mounjaro（tirzepatide）和治療銀屑病藥Vtama（tapinarof）。

1 Vivjoa（oteseconazole）

Vivjoa為口服膠囊，被批準用于在不具有生殖潛力的女性中，降低復發(fā)性外陰陰道念珠菌病（recurrent vulvovaginal candidiasis， RVVC）的復發(fā)幾率。外陰陰道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis， VVC）現(xiàn)在更名為外陰陰道假絲酵母病，是由假絲酵母引起的常見的外陰陰道炎癥。RVVC也被稱為慢性酵母感染，定義為每年≥3次有癥狀的酵母感染急性發(fā)作。Vivjoa是一種新型的真菌羊毛甾醇14a-去甲基化酶（lanosterol 14a-demethylase， CYP51）口服抑制劑，其旨在抑制真菌細胞壁完整性所需的真菌CYP51，從而抑制真菌生長。Vivjoa對人CYP51無明顯作用。

2 Camzyos（mavacamten）

Camzyos為口服膠囊，被批準用于治療紐約心臟協(xié)會心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級的有癥狀梗阻性肥厚型心肌病（obstructive hypertrophic cardiomyopathy， oHCM）的成年患者。oHCM是一種慢性進行性疾病，可使心壁增厚，使心臟難以正常擴張并充滿血液，導致多種衰弱癥狀和心臟功能障礙。造成oHCM最常見的原因是肌節(jié)的心肌蛋白發(fā)生突變。在oHCM患者中，血液離開心臟的左心室流出道（left ventricular outflow tract， LVOT）被增厚的心肌阻塞，通常會出現(xiàn)與心力衰竭相似的癥狀，例如呼吸短促。Camzyos是心肌肌球蛋白變構(gòu)和可逆選擇性抑制劑，針對oHCM的潛在病理生理學，有望減少患者的心臟過度收縮癥狀。Camzyos的標簽附帶一個黑框警告，該藥可能會因收縮功能障礙而導致心力衰竭，在治療前和治療期間須評估左心室射血分數(shù)。

3 Voquezna（伏諾拉生）

伏諾拉生為口服片劑。Voquezna Triple Pak（伏諾拉生、阿莫西林和克拉霉素的三重組合包裝產(chǎn)品）和Voquezna Dual Pak（伏諾拉生和阿莫西林的雙重組合包裝產(chǎn)品）被批準用于治療成人幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌是一種細菌病原體，其感染激發(fā)的慢性炎癥可導致感染者出現(xiàn)一系列疾病，包括消化不良、消化性潰瘍、胃癌等。抑酸療法一直是幽門螺桿菌感染治療方案的主力之一，它可以增強抗生素的效果。一種更有效的抑酸劑可能提高目前治療方案的根除率。這兩種組合包裝產(chǎn)品均包含伏諾拉生，這是一款“first-in-class”（首創(chuàng)的）鉀離子（K+）競爭性酸阻滯劑（potassium-competitive acid blocker， P-CAB），能夠在胃壁細胞胃酸分泌的最后一步中，通過抑制K+對H/K-ATP酶（質(zhì)子泵）的結(jié)合作用，提前終止胃酸的分泌。

4 Mounjaro（tirzepatide）

Mounjaro為注射劑型，被批準作為運動和飲食的輔助，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Mounjaro是一款新型的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide， GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1， GLP-1）受體雙重激動劑。GIP和GLP-1均為天然的腸促胰島素激素，能夠促進胰島素分泌，Mounjaro將2種促胰島素的作用整合至一個單分子中，代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物。Mounjaro的標簽附帶一個關(guān)于甲狀腺C細胞腫瘤的黑框警告，該藥禁用于有甲狀腺髓樣癌個人或家族史的患者或患有2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征的患者。Mounjaro尚未在有胰腺炎病史的患者中進行過研究，且不適用于1型糖尿病患者。

5 Vtama（tapinarof）

Vtama為乳膏，被批準用于外用治療斑塊狀銀屑病成年患者。銀屑病是一種常見的慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，其臨床表現(xiàn)通常為鱗屑性紅斑或斑塊，其中斑塊狀銀屑病最為常見。目前治療銀屑病的療法包括外用藥、口服和注射療法，首選外用治療方案大多為糖皮質(zhì)激素和維生素D衍生物，但停藥后易復發(fā)，無法根治。Vtama是一個非固醇類的外用藥，也是一種首創(chuàng)的芳烴受體調(diào)節(jié)劑，是從土壤線蟲的共生細菌代謝產(chǎn)物中分離出的天然化合物，通過調(diào)節(jié)芳烴受體的功能，能夠抑制白介素-17介導的炎癥反應。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）