硫辛酸聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲亢的療效及對(duì)患者骨代謝和氧化應(yīng)激的影響

曹曉琳,曾維新,李大偉

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,海南 海口 570102)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱甲亢)是常見的內(nèi)分泌疾病,由機(jī)體甲狀腺激素分泌過多所致,以多系統(tǒng)興奮性增高、代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn),并可導(dǎo)致骨代謝異常,嚴(yán)重威脅患者健康[1]。目前,臨床常規(guī)主要采取抗甲狀腺藥物治療,其中甲巰咪唑是首選藥物,能夠有效減少甲狀腺激素的分泌,但療效常不能達(dá)到預(yù)期,停藥后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[2]。因此,探尋新的有效手段來治療甲亢有著重要意義。研究[3-4]表明,氧化應(yīng)激與甲狀腺功能異常密切相關(guān),可能參與了甲亢的發(fā)生發(fā)展。另外,抗氧化劑的使用在甲亢治療中呈現(xiàn)出有益作用[5]。硫辛酸能夠通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激而有效改善甲狀腺激素的分泌,通過調(diào)節(jié)氧化抗氧化失衡而改善骨質(zhì)疏松患者骨代謝[6-7]。基于此,本研究欲探討硫辛酸治療甲亢的療效及對(duì)患者骨代謝和氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年8月海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的110例甲亢患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)參照《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[8]診斷為甲亢;(2)年齡≥18歲;(3)近3個(gè)月內(nèi)未使用抗甲狀腺藥物;(4)愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性甲亢;(2)有甲狀腺危象傾向者;(3)嚴(yán)重肝腎功能障礙者;(4)伴有其他內(nèi)分泌疾病者;(5)近3個(gè)月內(nèi)有服用對(duì)骨代謝有影響的藥物者;(6)孕婦或處于哺乳期者;(7)對(duì)甲巰咪唑片或硫辛酸過敏者。根據(jù)治療方法不同將患者分為對(duì)照組與硫辛酸組,每組各55例。在研究過程中,對(duì)照組脫落3例(失訪),最終完成52例,硫辛酸組脫落4例(1例未按要求服藥,3例失訪),最終完成51例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究未違反倫理相關(guān)規(guī)定并獲得審批,患者簽署研究知情同意書。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組予以甲巰咪唑片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán))治療,起始劑量為10 mg/次,3次/d,在病情得到穩(wěn)定后,予以5～10 mg/d維持劑量;在對(duì)照組基礎(chǔ)上,觀察組加服硫辛酸膠囊(江蘇萬禾制藥),0.6 g/次,1次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 甲狀腺功能 于治療前后采集患者空腹靜脈血分離得到血清標(biāo)本,利用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)水平的測(cè)定。

1.3.2 骨密度 于治療前后采用雙能X線骨密度儀進(jìn)行股骨頸和腰椎L2～L4骨密度測(cè)定。

1.3.3 骨代謝指標(biāo) 包括I 型前膠原氨基端前肽(PINP)、骨鈣素(BGP)和β膠原蛋白(β-CTx),其中PINP、β-CTx的檢測(cè)采用放射免疫分析法,BGP的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法。治療前后各進(jìn)行1次。

1.3.4 氧化應(yīng)激指標(biāo) 采用放射免疫法測(cè)定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)。

1.3.5 不良反應(yīng) 記錄兩組胃腸道不適、失眠等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺功能比較

治療前,兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組FT3、FT4、TT3及TT4水平均降低(P<0.05),且硫辛酸組低于對(duì)照組(P<0.05);TSH水平均增高(P<0.05),且硫辛酸組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者骨密度比較

治療前,兩組股骨頸和腰椎L2～L4的骨密度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組股骨頸和腰椎L2～L4的骨密度均上升(P<0.05),且硫辛酸組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者骨密度比較

2.3 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較

治療前,兩組患者PINP、β-CTx及BGP水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組PINP、β-CTx和BGP水平均降低(P<0.05),且硫辛酸組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前,兩組血清MDA、GSH-Px及SOD水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組MDA均降低(P<0.05),且硫辛酸組低于對(duì)照組(P<0.05);GSH-Px及SOD水平均增高(P<0.05),且硫辛酸組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者血清MDA、GSH-Px和SOD水平比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.377,P=0.539)。見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

研究[9]表明,氧化應(yīng)激失衡可能介導(dǎo)了甲狀腺功能異常狀態(tài),參與了甲亢的發(fā)生發(fā)展。甲亢患者存在抗氧化能力下降,這種抗氧化能力的不足參與了甲狀腺功能的損害過程[10]。抗氧化劑的使用有助于改善甲亢癥狀,可能對(duì)甲亢有輔助治療作用。

硫辛酸能夠促使機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽等內(nèi)源性抗氧化劑水平的表達(dá)增高,清除脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物(丙烯醛),從而減輕氧化應(yīng)激所致的機(jī)體損傷[11]。研究[12]發(fā)現(xiàn),硫辛酸能夠通過調(diào)節(jié)甲狀腺功能異常大鼠的氧化應(yīng)激狀態(tài)而改善大鼠甲狀腺功能。本研究顯示,治療后,硫辛酸組血清FT3、FT4、TT3和TT4水平均低于對(duì)照組,TSH水平高于對(duì)照組,這表明硫辛酸輔助甲巰咪唑治療甲亢甲狀腺功能,與先前報(bào)道[5]一致。究其原因:甲巰咪唑作為基礎(chǔ)抗甲狀腺藥物,可對(duì)甲狀腺內(nèi)過氧化物酶活性產(chǎn)生抑制,使得碘化酪氨酸偶聯(lián)阻斷,從而降低機(jī)體甲狀腺激素水平,使T3、T4合成減少,從而發(fā)揮甲亢治療作用,而硫辛酸能夠清除機(jī)體活性氧,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力,減輕氧化應(yīng)激,從而減輕甲狀腺功能的損害,二者聯(lián)合使用發(fā)揮協(xié)同作用,能更好地改善患者甲狀腺功能。

甲狀腺激素對(duì)骨骼生長(zhǎng)發(fā)育有著重要作用,與機(jī)體骨代謝密切相關(guān)。甲亢時(shí),血循環(huán)中甲狀腺激素分泌過多,會(huì)使得骨正常代謝受到影響,促進(jìn)骨吸收,引起骨量丟失,并導(dǎo)致礦物質(zhì)代謝異常[13]。既往研究[14]表明,硫辛酸能夠通過影響氧化應(yīng)激狀態(tài),而對(duì)成骨細(xì)胞活性產(chǎn)生調(diào)控作用。還可通過介導(dǎo)NF-κB信號(hào)通路而對(duì)大鼠骨密度有著保護(hù)作用[15]。本研究表明,硫辛酸能夠有效改善甲亢患者骨密度。本研究還監(jiān)測(cè)了患者PINP、BGP、β-CTx等骨代謝指標(biāo)的變化,其中PINP為骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物,可反映骨形成狀況,其分泌增多可導(dǎo)致骨密度降低[16];BGP主要由成骨細(xì)胞分泌,能夠反映成骨細(xì)胞活躍狀態(tài),甲亢患者骨細(xì)胞活躍,骨形成與骨吸收處于高轉(zhuǎn)換狀態(tài),血清BGP水平增高[17];β-CTx作為一種膠原降解產(chǎn)物,能夠反映骨吸收嚴(yán)重程度。本研究顯示,治療后,硫辛酸組血清PINP、β-CTx和BGP水平均低于對(duì)照組,可見硫辛酸輔助治療能夠改善甲亢患者骨代謝水平。

甲亢患者存在氧化應(yīng)激失衡,表現(xiàn)為脂質(zhì)過氧化物MDA水平增高,而GSH-Px和SOD等具有清除氧自由基的抗氧化酶降低。本研究顯示,治療后,硫辛酸組血清MDA低于對(duì)照組,GSH-Px及SOD高于對(duì)照組,表明硫辛酸能夠改善甲亢患者氧化應(yīng)激。此外,本研究還顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說明硫辛酸輔助治療具有較好安全性。

綜上,硫辛酸輔助甲巰咪唑片治療甲亢有確切效果,能夠降低甲狀腺激素水平,改善患者骨密度和骨代謝。