胃腸減壓聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療對(duì)惡性腸梗阻患者免疫炎癥及腸黏膜屏障的影響

孫薇,顧俊菲,張毅

(皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腫瘤放療科,安徽 蕪湖 241000)

惡性腸梗阻是由惡性腫瘤所致,患者通常會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、排氣或排便減少等一系列癥狀,大多數(shù)惡性腫瘤患者最終死于惡性腸梗阻這種并發(fā)癥的發(fā)生[1]。惡性腸梗阻患者的主要治療目標(biāo)為緩解癥狀、恢復(fù)進(jìn)食及改善營(yíng)養(yǎng)[2]。手術(shù)可恢復(fù)消化動(dòng)力,但并非所有惡性腸梗阻患者都適合手術(shù),尤其是預(yù)后不良的患者,此時(shí)多選擇生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療,通過(guò)抑制胃腸道分泌物,減少腸道的膨脹,并促進(jìn)腸胃對(duì)水和鈉的吸收,減輕疼痛和嘔吐癥狀,但該藥物半衰期僅有2～3 min,需要持續(xù)靜脈注射,導(dǎo)致臨床應(yīng)用受到限制[3]。胃腸減壓是將胃管經(jīng)口腔或鼻腔插入,以負(fù)壓為原理將胃內(nèi)容物排出體外的方法,廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的臨床治療,但其存在患者依從性差、影響患者胃腸道功能等不足[4]。目前,生長(zhǎng)抑素與胃腸減壓治療惡性腸梗阻均取得一定療效,但仍各存在一定不足。因此,本研究擬探討生長(zhǎng)抑素單獨(dú)及聯(lián)合胃腸減壓治療對(duì)惡性腸梗阻患者免疫炎癥及腸黏膜屏障的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2022年7月皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的64例惡性腸梗阻患者作為研究對(duì)象,按照治療方法的不同分為對(duì)照組(n=30)和觀察組(n=34)。對(duì)照組中,男性16例,女性14例;年齡(56.18±2.42)歲;原發(fā)性腫瘤:胃癌10例,結(jié)腸癌8例,直腸癌6例,胰腺癌2例,卵巢癌4例。觀察組中,男性19例,女性15例;年齡(57.21±3.87)歲;原發(fā)性腫瘤:胃癌11例,結(jié)腸癌9例,直腸癌6例,胰腺癌3例,卵巢癌5例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤;(2)無(wú)手術(shù)治療指征;(3)根據(jù)臨床癥狀和體征、腹部X線等檢查確診為完全性或非完全性腸梗阻;(4)患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)絞窄型腸梗阻者;(2)胃腸道大出血者;(3)腹腔大量積液者;(4)對(duì)研究使用藥物過(guò)敏者;(5)合并心、肝、腎等臟器功能障礙者;(6)合并其他胃腸道疾病。本研究獲得皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予腸外營(yíng)養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)失衡等對(duì)癥治療。合理使用止吐藥,遵循癌癥疼痛治療指南[5],規(guī)范化、個(gè)體化使用阿片類藥物。對(duì)照組給予生長(zhǎng)抑素(海南雙成藥業(yè))治療,6 mg/h微量泵泵入,維持24 h。觀察組給予胃腸減壓聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療,生長(zhǎng)抑素用法用量均與對(duì)照組相同,同時(shí)進(jìn)行胃腸減壓,患者取仰臥位,在X線監(jiān)測(cè)下,將導(dǎo)管經(jīng)鼻腔插至胃內(nèi),對(duì)胃管深度進(jìn)行調(diào)整,并將鼻胃管末端與胃腸減壓器相連。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效[6]:①顯效:患者經(jīng)治療后腹脹、腹痛、惡心嘔吐等癥狀完全消失,可正常排便;②有效:患者經(jīng)治療后腹脹、腹痛、惡心嘔吐等癥狀明顯改善,偶有未排便;③無(wú)效:患者經(jīng)治療后腹脹、腹痛、惡心嘔吐等癥狀均未改善。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)臨床癥狀改善情況:記錄并比較兩組患者嘔吐停止時(shí)間、腹痛腹脹消失時(shí)間、肛門(mén)恢復(fù)排氣時(shí)間、影像學(xué)積氣積液消失時(shí)間。(3)血清指標(biāo):分別于治療前后,采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血3 mL,3 000 r/min速度離心10 min,血清低溫待檢。(4)炎癥因子:應(yīng)用奧盛AMR-100型全自動(dòng)酶標(biāo)儀,采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平進(jìn)行檢測(cè)。(5)腸黏膜屏障功能:應(yīng)用ABSON公司UVAN-550型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì),采用分光光度法并根據(jù)購(gòu)自南京建成的試劑盒說(shuō)明書(shū)對(duì)D乳酸(A019-1)、二胺氧化酶(DAO;A088-1)水平進(jìn)行檢測(cè);應(yīng)用ABSON公司HtPot90型內(nèi)毒素檢測(cè)儀,采用鱟試驗(yàn)法并根據(jù)購(gòu)自廈門(mén)鱟試劑生物科技股份有限公司的試劑盒說(shuō)明書(shū)對(duì)內(nèi)毒素(ET;EC32545)水平進(jìn)行檢測(cè)。(6)T淋巴細(xì)胞亞群:采用優(yōu)利特BF-700 B4R2型流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+水平,并計(jì)算CD4+/CD8+比值。(7)不良反應(yīng):觀察并比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后,觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

治療后,觀察組嘔吐停止時(shí)間、腹痛腹脹消失時(shí)間、肛門(mén)恢復(fù)排氣時(shí)間、影像學(xué)積氣、積液消失時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

與治療前比較,兩組患者治療后各炎癥因子水平均下降(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

與治療前比較,兩組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05),且觀察組高于對(duì)照組;CD8+水平均下降(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.5 兩組患者腸黏膜屏障功能比較

與治療前比較,兩組患者治療后腸黏膜屏障功能均下降(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者腸黏膜屏障功能比較

2.6 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

據(jù)研究[7]表明,惡性腸梗阻患者預(yù)后極差,其預(yù)計(jì)生存期僅為1～9個(gè)月,故臨床主要以緩解不良癥狀、提高生活質(zhì)量為治療目標(biāo)。手術(shù)是臨床治療此病最有效的方法,但由于惡性腫瘤晚期的惡病質(zhì)狀態(tài),約有6.2%～50%的患者無(wú)法耐受手術(shù),只能采取常規(guī)西醫(yī)姑息療法,經(jīng)治療后仍有部分患者無(wú)法得到緩解,故臨床需進(jìn)一步改進(jìn)治療方案[8]。

惡性腸梗阻患者由于患有惡性腫瘤,腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量免疫炎癥因子,加重胃腸道損傷,從而加劇疾病進(jìn)展[9]。IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α均為機(jī)體重要的促炎因子,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[10-13]。T淋巴細(xì)胞亞群具有免疫調(diào)節(jié)作用,其中CD4+T細(xì)胞主要為輔助性T細(xì)胞,在T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中起到關(guān)鍵作用,CD8+T細(xì)胞主要為細(xì)胞毒性或抑制性T細(xì)胞,對(duì)靶細(xì)胞具有殺傷作用或抑制免疫反應(yīng),生理狀態(tài)下,CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞保持平衡狀態(tài),當(dāng)機(jī)體免疫功能受損時(shí),會(huì)打破二者之間的平衡,使其比值下降[14-15]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α及CD8+水平較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組;CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),同時(shí)觀察組臨床總有效率、臨床癥狀改善情況均優(yōu)于對(duì)照組,可見(jiàn)相較于單純生長(zhǎng)抑素治療,惡性腸梗阻患者采用胃腸減壓聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療的臨床療效更佳,在控制機(jī)體炎癥反應(yīng)、緩解臨床癥狀、促進(jìn)免疫功能及腸黏膜屏障功能恢復(fù)方面的效果更好。生長(zhǎng)抑素可抑制血管活性腸肽產(chǎn)生,還可下調(diào)胃蛋白酶表達(dá),抑制胃酸分泌并減輕其對(duì)腸黏膜造成的損傷,進(jìn)而緩解嘔吐、腹痛等癥狀[16]。孫家琛等[17]研究發(fā)現(xiàn),生長(zhǎng)抑素可減輕老年胃腸道腫瘤術(shù)后早期炎性腸梗阻患者的炎癥反應(yīng),與本研究結(jié)果類似,推測(cè)其原因可能是生長(zhǎng)抑素可通過(guò)促進(jìn)腸壁血管微循環(huán),對(duì)腸道蠕動(dòng)產(chǎn)生抑制作用,發(fā)揮對(duì)腸壁細(xì)胞的保護(hù)作用,抑制炎癥因子的合成與分泌,有助于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。胃腸減壓通過(guò)減壓方法,可將大量聚集在梗阻部位的滲出液、氣體及消化液排出體外,能夠減輕腸腔膨脹、緩解炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)胃腸平滑肌蠕動(dòng)、疏通腸道,發(fā)揮治療效果,有效改善機(jī)體炎癥及免疫狀態(tài),與蔣鈺[18]的研究結(jié)果相符。此外,胃腸減壓通過(guò)減輕腸腔膨脹,可使腸壁血液循環(huán)恢復(fù),促進(jìn)腸腔膨脹所引起的腸袢復(fù)位,在此基礎(chǔ)上結(jié)合生長(zhǎng)抑素,可使注入的藥液到達(dá)炎癥水腫、粘連梗阻較重的腸管,提高藥物作用效果,有效改善患者病情。

當(dāng)機(jī)體處于健康狀態(tài)時(shí),腸黏膜屏障可阻止腸道中的細(xì)菌、毒素等致病因子侵襲機(jī)體,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),而出現(xiàn)惡性腸梗阻后,會(huì)導(dǎo)致腸腔內(nèi)壓力增加、腸管擴(kuò)張、腸壁血運(yùn)障礙,造成腸黏膜組織缺血壞死,破壞腸黏膜屏障[19]。D乳酸是腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)的代謝產(chǎn)物,DAO由腸黏膜上皮細(xì)胞分泌,當(dāng)該細(xì)胞遭受破壞時(shí),會(huì)使這兩種物質(zhì)大量生成并進(jìn)入血液[20]。ET是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的組分,正常生理狀態(tài)下,腸黏膜屏障可允許少量ET進(jìn)入循環(huán),而腸黏膜屏障受到損害,可增大腸道通透性及促進(jìn)ET大量釋放入血[21]。本研究發(fā)現(xiàn),兩組患者治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,且觀察組治療后D乳酸、ET及DAO水平均低于同組治療前及對(duì)照組,可見(jiàn)生長(zhǎng)抑素單獨(dú)及聯(lián)合胃腸減壓治療惡性腸梗阻患者均具有一定安全性,且聯(lián)合治療在改善腸黏膜屏障功能的效果更佳。生長(zhǎng)抑素可通過(guò)對(duì)腸黏膜細(xì)胞的穩(wěn)定作用,對(duì)腸黏膜屏障產(chǎn)生保護(hù)效果,抑制毒素吸收,同時(shí)還可抑制胃腸液、胰島素、胰腺多肽生成,促進(jìn)腸黏膜吸收,減少消化液分泌,減輕腸管擴(kuò)張,降低腸內(nèi)壓力,改善腸內(nèi)環(huán)境,有助于腸黏膜屏障功能的改善[22]。有學(xué)者[22]發(fā)現(xiàn),生長(zhǎng)抑素用于治療急性腸梗阻,可改善患者臨床癥狀及腸黏膜屏障功能。胃腸減壓能夠通過(guò)胃管將胃內(nèi)的氣體、內(nèi)容物吸出,減輕腸管脹滿,改善腸壁充血、水腫、腸黏膜屏障功能障礙及提高通透性。另外,胃腸減壓聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療可起到協(xié)同作用,有效提高治療效果,最大限度地減少腸腔內(nèi)的積聚液體,減輕腸腔壓力,改善腸黏膜屏障功能。

綜上,相較于單純生長(zhǎng)抑素治療,惡性腸梗阻患者采用胃腸減壓聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療的臨床療效更佳,且在控制機(jī)體炎癥反應(yīng)、緩解臨床癥狀、促進(jìn)免疫功能及腸黏膜屏障功能恢復(fù)方面的效果更好。