消脂方加減治療濕熱型非酒精性脂肪性肝病臨床研究*

丁燕,林江,張勝冰

1.上海市浦東新區(qū)濰坊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,上海 200122; 2.上海市龍華醫(yī)院,上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院,上海 200032

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)屬于慢性肝病之一[1],是指無過量飲酒史,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性為主要特征的病理綜合征。NAFLD屬中醫(yī)學(xué)“肝癖”“邪痛”“積證”等范疇[2],癥狀輕微無特異性,主要臨床表現(xiàn)為納差、氣短、嘆息等,且該病與胰島素抵抗、肥胖及代謝綜合征有關(guān)。有研究顯示[3],我國NAFLD發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì),重度脂肪性肝病患者出現(xiàn)肝硬化的概率為1.5%～8.0%。因此,針對(duì)該病給予積極有效治療十分重要。目前,臨床上多在改善生活習(xí)慣的基礎(chǔ)上給予調(diào)血脂、降血脂藥物等進(jìn)行治療,但存在肝損傷等不良反應(yīng)[4]。中西醫(yī)結(jié)合治療注重局部和整體統(tǒng)一,采用辨證和辨病相結(jié)合,施以化濕清熱、兼以疏肝化瘀之法,通過多途徑、多角度進(jìn)行治療[5]。消脂方加減是筆者在臨床中以益氣健脾化瘀法為治療原則而自擬的方劑,對(duì)于濕熱型NAFLD具有較好療效,可起到降血脂、保肝、利膽的作用,廣泛用于代謝綜合征、肝炎及高脂血癥等多種疾病的治療。筆者采用自擬消脂方方減治療50例NAFLD,取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年2月在上海市浦東新區(qū)濰坊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的100例NAFLD患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組各50例。對(duì)照組男30例,女20例;年齡29～72(52.83±6.13)歲;病程6個(gè)月～15(4.63±1.73)年。觀察組男28例,女22例;年齡30～70(52.17±6.34)歲;病程7個(gè)月～16(4.98±1.31)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①符合肝癖痰濕證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②經(jīng)B超或CT檢測(cè)確診為NAFLD;③年齡≥18歲;④受試者對(duì)此次研究知情,且獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①患有心血管、肝、腎等疾病;②精神意識(shí)不正常者;③合并血液系統(tǒng)疾病;④妊娠期患者;⑤病毒性肝炎、藥物性肝炎等;⑥因個(gè)人信息資料丟失無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)者。

1.4 治療方法兩組均控制飲食、禁酒等,并進(jìn)行健康教育,強(qiáng)調(diào)飲食清淡重要性,積極運(yùn)動(dòng),嚴(yán)格控制體質(zhì)量。對(duì)照組給予易善復(fù)片[賽諾菲(北京)制藥有限公司,批號(hào):國藥準(zhǔn)字H20059010],每天3次,每次2片,口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬消脂方加減治療,具體藥物組成:醋柴胡9 g,荷葉、薄荷(后下)、何首烏各10 g,當(dāng)歸、菊花、澤瀉 15 g,生山楂、決明子各20 g。肝氣郁結(jié)者加郁金 10 g,香附10 g;肝膽濕熱者加茵陳12 g,龍膽草 12 g;肝陰不足者加生地黃15 g,沙參18 g;氣滯血瘀者加桃仁9 g,紅花15 g。每日1劑,水煎400 mL,早晚分服。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血脂水平檢測(cè)兩組患者治療前后血脂水平,包括三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等。

1.5.2 肝功能檢測(cè)兩組患者治療前后肝功能,包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate amino transferase,AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine amino transferase,ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)等。

1.5.3 中醫(yī)證候評(píng)分比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分變化情況,癥狀為痞滿、胃脘痛、體倦乏力、納呆少食、大便稀溏,按照癥狀重度、中度、輕度和正常進(jìn)分別計(jì)9分、6分、3分和0分,分?jǐn)?shù)與患者癥狀呈正比。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈:患者肝細(xì)胞脂肪病變<5%、B超檢查肝內(nèi)回聲均勻、肝內(nèi)小血管清晰;顯效:若患者癥狀、體征消失明顯,肝細(xì)胞脂肪病變?yōu)?%～33%、經(jīng)診斷TC和TG比原有值下降≥30%,B超顯示肝內(nèi)回聲輕度減弱、小血管顯示尚可,肝病回聲輕度減弱;有效:當(dāng)患者癥狀、體征均有所改善,TC和TG下降原值的10%～30%,且肝臟B超顯示肝內(nèi)回聲、小血管顯示較之前有所改善,肝細(xì)胞脂肪病變?yōu)?3%～66%;無效:患者癥狀、體征、肝功能等無明顯改善,肝細(xì)胞脂肪病變>66%,且血脂下降幅度未達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),B超顯示結(jié)果無好轉(zhuǎn)。

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較兩組患者治療后TG、TC、HDL-C低于本組治療前,LDL-C高于本組治療前,且治療后組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較

2.2 兩組NAFLD患者治療前后肝功能指標(biāo)比較兩組患者治療后AST、ALT和GGT水平低于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組NAFLD患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組NAFLD患者中醫(yī)證候評(píng)分比較觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組NAFLD患者中醫(yī)證候評(píng)分比較 分)

2.4 兩組NAFLD患者臨床療效比較觀察組有效率為98.00%,對(duì)照組有效率為86.00%,兩組有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組NAFLD患者臨床療效比較 例(%)

3 討論

NAFLD與肝、脾關(guān)系密切,病機(jī)為肝失調(diào)達(dá)、肝絡(luò)失或失養(yǎng)[7-8],肝郁脾虛是NAFLD產(chǎn)生的起始原因,貫穿于病程始末,由其產(chǎn)生的“痰”“瘀”互相聚集,并在腎氣虧虛或肝郁脾虛等基礎(chǔ)上產(chǎn)生循環(huán),可加重病情,故治療時(shí)應(yīng)以活血散結(jié)、理氣化瘀等為主[9]?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)從多方面對(duì)肝郁脾虛、痰瘀互結(jié)證患者血液生化指標(biāo)進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),NAFLD患者的血脂水平、血流變學(xué)者較正常人升高[10]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組TG、TC、HDL-C、AST、ALT和GGT低于對(duì)照組,LDL-C高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見,自擬消脂方加減治療NAFLD效果顯著,可改善患者血脂代謝水平、肝功能。顧立梅等[11]研究發(fā)現(xiàn),濕熱、痰濕與AST、ATL等關(guān)系密切,易導(dǎo)致其水平升高。濕熱型NAFLD是代謝綜合征肝病的常見癥型,主要表現(xiàn)為血脂代謝紊亂,若脂肪較多會(huì)使得肝臟脂肪發(fā)生改變,促使肝功能受損[12]。肝郁氣滯及其所致的“血瘀”與血流變化密切相關(guān),血液黏度上升、血流流速變慢,其脾虛所生的“痰濁”和血清TC、TG相關(guān),可將TC、TG作為微觀指標(biāo)[13]。自擬消脂方加減方中柴胡可疏肝解郁、調(diào)理氣機(jī);丹參活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié),并發(fā)揮行肝經(jīng)之瘀的功效;山楂消食化痰;決明子疏肝行氣、散結(jié)化滯,又可以起到降血糖、降血脂和抗氧化、保肝、瀉下通便、抑菌等多重作用[23];荷葉、薄荷、菊花具有疏肝行氣、清肝、散結(jié)和化痰等作用;何首烏、當(dāng)歸具有滋陰養(yǎng)血的功效。諸藥合用,共奏活血化瘀、疏肝和絡(luò)之功[14]。有研究表明[15],柴胡能夠促使糖皮質(zhì)激素分泌上升,而輔酶色素C還原酶和細(xì)胞色素P450的活性下降,保肝效果較好;菊花屬于黃酮類化合物,可有效清除羥自由基;澤瀉可降低肝細(xì)胞內(nèi)的TG、LDL含量[16],可有效提高HDL的含量;生山楂可調(diào)節(jié)患者脂質(zhì)代謝紊亂的情況,有效減少炎性反應(yīng);薄荷中的石油醚萃取物,可起到保肝效果,而山楂內(nèi)有脂肪酸,能夠加快脂肪代謝和膽固醇的排泄,使得三酯甘油及膽固醇的濃度得以下降[17]。因此,自擬消脂方可有效抑制體內(nèi)脂質(zhì)合成,延緩肝硬化形成,改善其血脂水平和肝功能。由此可見,中西醫(yī)結(jié)合治療協(xié)同作用明顯[18-19],相輔相成,可改善脂代謝,減少肝臟脂肪沉積,治療效果更好。

另外,觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候改善情況優(yōu)于對(duì)照組,有效率高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?觀察組在西藥基礎(chǔ)治療上采取自擬消脂方加減治療效果更好,可緩解臨床癥狀,提高臨床療效[20]。痰濕為NAFLD產(chǎn)生的主要原因,自擬消脂方加減方可發(fā)揮化痰利濕、理氣通絡(luò)之功效,通過化痰除濕以絕其本,諸藥合用,共奏濕清熱消滯、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)暢氣機(jī)之功[21-22]。當(dāng)歸補(bǔ)血、活血,發(fā)揮潤(rùn)燥滑腸、大便不通等效果,可有效改善其痞滿、胃脘痛癥狀,可促進(jìn)其消化功能增強(qiáng)。另外此類患者多伴有體倦乏力,醋柴胡可起到升舉脾胃清陽之氣、善治氣虛下陷神倦發(fā)熱[23],而澤瀉可發(fā)揮益氣健脾的效果,并根據(jù)肝陰不足、氣滯血瘀分別添加地黃、沙參或加桃仁、紅花等,可起到健脾益氣、理氣和胃的作用[24],能夠提升治療效果,降低其不良反應(yīng),改善患者脂質(zhì)代謝,臨床效果優(yōu)于單純的西藥治療。

綜上所述,自擬消脂方加減治療NAFLD濕熱證,可改善患者血脂代謝水平和肝功能,降低中醫(yī)證候評(píng)分,并有效緩解臨床癥狀。但此次研究只是初步探討,樣本量較少,今后需加大樣本量,并延長(zhǎng)治療療程,進(jìn)一步探討其治療機(jī)制和效果。