硼替佐米聯合來那度胺和地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床療效

張仁鵬

摘要：目的 探討硼替佐米聯合來那度胺和地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床價值。方法 以昭通市第一人民醫院2020年8月～2021年5月收治的70例多發性骨髓瘤患者為研究對象，按隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組35例。實驗組采用硼替佐米+來那度胺+地塞米松治療方案，對照組采用硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治療方案，對比兩組治療總有效率、治療前后的血紅蛋白水平、β2微球蛋白水平、M蛋白水平以及不良反應發生率。結果 實驗組總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義，P＜0.05；治療后，實驗組血紅蛋白水平顯著高于對照組，β2微球蛋白水平、M蛋白水平顯著低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義，P＜0.05；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，

P＞0.05。結論 VRD方案治療多發性骨髓瘤效果好，安全可靠，能顯著改善患者骨代謝，值得推廣。

關鍵詞：硼替佐米；來那度胺；地塞米松；多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是血液系統第二高發的惡性腫瘤，約占全部血液腫瘤的13%。MM是惡性漿細胞單克隆增殖性血液系統疾病，目前尚未完全明確這一疾病的病因與機制[1]。MM高發于中老年人群，約占全部惡性腫瘤的1%，占惡性血液系統疾病的10%[2]。MM治療可分為誘導治療、鞏固治療和維持治療三類，選擇合理的治療方案是改善預后的關鍵。硼替佐米+來那度胺+地塞米松治療（VRD）方案和硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治療（VTD）方案是臨床治療MM的常用方案。本研究旨在對比VRD方案和VTD方案治療多發性骨髓瘤的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2020年8月～2021年5月醫院收治的70例多發性骨髓瘤患者為研究對象，按隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組35例。實驗組：男19例，女16例，平均年齡（62.34±8.59）歲；Durie-Salmon分期III A期21例，III B期12例，IIA期2例；對照組：男19例，女17例，平均年齡（62.15±8.74）歲；Durie-Salmon分期III A期20例，III B期12例，IIA期3例。兩組一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

納入標準：符合《中國多發性骨髓瘤診治指南》[3]的診斷標準，經影像學檢查確診；入組前未接受相關治療；認知能力正常，自愿參與；臨床治療完整；研究經昭通市第一人民醫院倫理委員會研究通過。排除標準：復發性多發性骨髓瘤，難治性多發性骨髓瘤；曾接受過相關治療；既往半年內患過嚴重心血管疾病；精神異常。

1.2 治療方法

1.2.1 實驗組采用VRD方案。

給予注射用硼替佐米（國藥準字H20090822）1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天皮下注射。給予來那度胺（國藥準字H20170011）口服，根據患者肌酐清除率，正常者每晚25 mg，異常者每晚10 mg，于第1～14天服用。給予地塞米松注射液（國藥準字H51020514）20 mg，融入生理鹽水100 ml內，于第1、2、4、5、8、9、11、12 天靜脈滴注。

1.2.2 對照組采用VTD方案

給予注射用硼替佐米（國藥準字H20090822）1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天皮下注射。給予沙利度胺（國藥準字H32026130）口服，每晚口服100 mg，于第1～21天服用。給予地塞米松注射液（國藥準字H51020514）20 mg，融入生理鹽水100 ml內，于第1、2、4、5、8、9、11、12天靜脈滴注。

以上兩組均以21 d為1療程，持續治理2個療程。

1.3 觀察指標

（1）總有效率：根據《中國多發性骨髓瘤診治指南》的相關標準[4]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、微小緩解（MR）、病情穩定（SD）、進展（PD）。總有效率=（CR+PR+MR）/n×100%。CR：血清、尿免疫固定電泳陰性，軟組織漿細胞瘤消失，漿細胞比例＜5%。需檢驗血清游離輕鏈者，還要求血清游離輕鏈水平恢復至0.26～1.65。PR：血清M蛋白減少50%以上，24小時尿M蛋白減少90%以上；不能檢測M蛋白者，受累和非受累血清游離輕鏈差值縮小50%以上；無法檢測血清M蛋白、尿M蛋白、血清游離輕鏈水平，要求骨髓內漿細胞數量減少50%以上；基線存在軟組織漿細胞瘤者，還要求漿細胞瘤縮小50%以上。MR：血清M蛋白減少25%～49%，24 h尿輕鏈減少50%～89%。基線有軟組織漿細胞瘤，要求漿細胞瘤縮小25%～49%。SD：未達到以上標準，影像學檢查未發現新的骨質病變，原有骨質病變無新進展。PD：血清M蛋白升高5g/L以上且≥25%，基線血清M蛋白≥50 g/者升高≥10%即可；血清M蛋白升高200 mg/24h以上且≥25%；若無法檢測血清M蛋白、尿M蛋白，則要求血清受累與非受累FLC差值增加25%，且增加絕對值＞100 mg/L。滿足以上三項的任意一項即可。

（2）兩組治療前后的血紅蛋白水平、β2微球蛋白水平、M蛋白水平：分別于治療前后抽取晨起外周靜脈血5 mL，分離血清，采用用酶聯免疫吸附法測定。

（3）不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS 22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床總有效率比較

實驗組總有效率顯著高于對照組，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組檢驗指標比較

治療前，兩組檢驗指標比較差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，實驗組血紅蛋白水平顯著高于對照組，β2微球蛋白水平、M蛋白水平顯著低于對照組，P＜0.05。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

實驗組不良反應發生率多為14.29%，對照組為17.14%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學差異，P＞0.05。見表3。

3討論

MM是漿細胞惡性腫瘤，因發病隱匿、缺少特異性臨床癥狀，早期不易被發現，極易因誤診而耽誤治療[5]。目前，臨床針對MM的治療以化療為主。近年來新型治療藥物被用于MM臨床治療，且顯示出較好的效果。硼替佐米是可逆性蛋白酶體抑制劑，能抑制泛素特異性蛋白酶的活性，使信號傳導蛋白降解，阻斷細胞內傳導通路，最終使細胞凋亡[6～7]。大量研究證實，硼替佐米在MM治療中的可靠性，該藥物已成為臨床治療MM的首選藥物之一[8～9]。

在本次研究中，對比了VRD方案和VTD方案治療MM的價值。研究結果顯示，實驗組總有效率85.71%，對照組總有效率74.29%；且治療后實驗組血紅蛋白水平顯著高于對照組，β2微球蛋白水平、M蛋白水平顯著低于對照組，P＜0.05。其原因為：來那度胺是沙利度胺的衍生物之一，是第二代免疫調節藥物，完全保留了沙利度胺的療效[10]。具有更好的抗多發性腫瘤活性，可同時發揮抗腫瘤、影響骨髓瘤微環境、調節免疫、抗腫瘤細胞血管生成等作用[11～12]。

腫瘤患者在使用硼替佐米時常出現一些不良反應[13]。地塞米松是腎上腺皮質激素類藥物，可抑制結締組織增生，降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，減少炎性物質滲出，抑制毒性物質釋放[14～15]。在本次研究中，實驗組不良反應發生率14.29%，對照組不良反應發生率17.14%，P＞0.05。提示兩種療法均具有良好的安全性。

VRD方案治療多發性骨髓瘤效果好，安全可靠，能顯著改善患者骨代謝，值得推廣。

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