玄梗扶正顆粒制備工藝研究

郭朝暉 王麗梅 申亮 謝楠

【摘 要】

目的：優(yōu)選玄梗扶正顆粒的提取工藝和成型工藝，為深入開發(fā)該制劑提供理論指導和實踐數(shù)據(jù)。方法：采用正交試驗L4（23）和單因素試驗法，以浸膏得率優(yōu)選玄梗扶正顆粒最佳提取工藝；以制粒情況、顆粒成型率、溶化性、吸濕率和休止角為指標，優(yōu)選最佳輔料、潤濕劑及藥輔比，確定成型工藝參數(shù)。結(jié)果：按處方量稱取各味藥，加8倍量的水，浸泡90 min，煎煮3次，每次提取90 min，合并煎液并濃縮得相對密度為1.10～1.15的浸膏，以可溶性淀粉和蔗糖（3∶1）為輔料，90%乙醇為潤濕劑，浸膏與輔料比例為1∶1.8制粒。結(jié)論：優(yōu)選提取工藝和制備工藝穩(wěn)定可行，質(zhì)量可控。

【關(guān)鍵詞】 玄梗扶正顆粒；正交試驗；提取工藝；成型工藝

【中圖分類號】R284.1?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）07-0042-03

Study on Preparation of Xuangengfuzheng Granules

GUO Zhaohui1，2 WANG Limei1，2 SHEN Liang1，2 XIE Nan1，2*

1.Gansu Institute for Drug Control， Lanzhou 730070，China;2.State Drug Administration-Key Laboratory of Quality Control of Chinese Medicinal Materials and Decoction Pieces， Lanzhou 730070，China

Abstract：

Objective To optimize the extraction process and forming process of? Xuangengfuzheng granules， providing new suggestions and practical data for further development of this drug.Methods Using L4（23） orthogonal test and single factor test， a optimum extraction process of Xuangengfuzheng granules is optimized by taking the yield of its wet extract as investigation index.Meanwhile， the type and amount of excipients， lubricants and the ratio of wet extract and excipient are screened by referring the granules appearance， dissolubility， moisture absorption rate and angle of repose.Results According to prescription， the medicinal materials is steeped into 8-fold water for 90min， then decocted 3 times， 90 min once.The extracted solution is concentrated to a relative density of 1.10-1.15.Then， the granules are obtained by mixing the wet extract with 1.8-fold excipients （soluble starch∶sucrose=3∶1） and lubricant （90% ethanol）.Conclusion The optimized extraction process and forming process are stable and feasible with controllable quality.

Keywords：

Xuangengfuzheng Granules; Orthogonal Test; Extraction Process; Forming Process

玄梗扶正方是名中醫(yī)臨床經(jīng)驗方，由玄參、桔梗、茯苓、法半夏、杏仁、橘紅、生姜、甘草8 味藥組成，臨床上主要用于祛濕益氣、扶正固本，主治體弱易感、惡寒喜熱、舌淡苔白、脈浮而無力等。臨床采用湯劑或散劑給藥，但傳統(tǒng)湯劑和散劑存在不宜攜帶、保存，患者用藥依從性差等缺點。為此，本研究旨在將玄梗扶正方開發(fā)成便于攜帶、口感良好的中藥顆粒劑［1-3］。本試驗采用水提取工藝，對溶劑用量、提取時間、提取次數(shù)等因素進行系統(tǒng)考察，以浸膏率作為監(jiān)控指標［4-5］，采用正交試驗法L4（23）對玄梗扶正顆粒提取工藝進行優(yōu)選，得到最佳提取工藝參數(shù)。在此基礎(chǔ)上，以顆粒外觀，制粒情況，顆粒成型率、吸濕率、休止角為考察指標，對輔料、潤濕劑、藥輔比等進行考察［6-7］，確定最佳成型工藝參數(shù)，為玄梗扶正顆粒的進一步研究與開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 儀器與材料

1.1 儀器 METTLER MS Class萬分之一、十萬分之一可變量程電子天平、WGLL-125BE型電熱鼓風干燥箱、R-300型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、TS2型密理博純水儀等。

1.2 試藥與試劑 玄參、桔梗、茯苓、法半夏、杏仁、橘紅、生姜、甘草飲片，均購自黃河藥材市場，經(jīng)甘肅省藥品檢驗研究院專家鑒定合格。水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取工藝研究

2.1.1 飲片浸泡時間的考察［8］ 按處方量稱取以上8味藥味，加水使其沒過藥材，每隔15 min濾過一次，濾去藥材表面的流動水滴后，稱重并計算。結(jié)果顯示，90 min后藥材不再增重，說明已經(jīng)浸泡完全。因此，確定飲片提取前的浸泡時間為90 min。

2.1.2 浸膏測定方法 按處方量稱取各飲片，按試驗設(shè)計要求加水，浸泡90 min后，進行煎煮提取，合并提取液，濃縮，加水定容至100 mL；精密吸取上述樣品溶液10 mL，移至干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105 ℃干燥3 h，移至干燥器中，冷卻至室溫，迅速精密稱定，計算浸膏得率。

2.1.3 正交試驗設(shè)計及結(jié)果分析 按“2.1.2”項下制備樣品，以提取時間、提取次數(shù)和加水量為考察因素，每個因素各設(shè)2個水平，以浸膏得率為考察指標，用L4（23）正交表進行試驗。因素水平表見表1， 正交試驗結(jié)果和方差分析結(jié)果見表2。

由表2直觀分析可知，按極差R值大小排序，對提取時間、提取次數(shù)、加水量三項指標影響因素主次順序均為B＞A＞C，即對上述三項指標影響最大的因素是提取次數(shù)。同時，通過對各水平結(jié)果分析，確定最佳工藝條件是：A2B2C1，即加8倍量的水，提取90 min，提取3次。

2.1.4 驗證試驗 按處方量稱取上述8味藥，依最佳提取條件A2B2C1煎煮，平行6份，按“2.1.2”項下測定，得6份樣品平均浸膏得率為26.54%，RSD為1.82%。結(jié)果表明，該提取工藝條件穩(wěn)定可行。

2.2 成型工藝研究［9-12］

2.2.1 顆粒劑的制備 按前述最佳工藝條件A2B2C1（即加8倍量的水，浸泡90 min，煎煮90 min，提取3次）進行提取后，藥液濃縮至相對密度1.10～1.15，加相應(yīng)輔料制軟材，擠壓過20目篩制粒，45 ℃烘干。

2.2.2 考察指標 以制備過程中軟材情況、制粒難易、顆粒溶化性、成型率、吸濕率及休止角作為評價指標，對制備過程所用輔料、潤濕劑及藥輔比進行考察。

2.2.2.1 吸濕率測定 取適量玄梗扶正顆粒，60℃烘箱中干燥至恒重；在已恒重的扁形稱量瓶中放入厚約2 mm上述樣品，精密稱定，樣品重量計M0，樣品及稱量瓶總重為M1；打開瓶蓋，將其放入干燥器中，器內(nèi)有飽和氯化鈉溶液，48 h后取出稱重，稱量瓶及樣品總重為M2，進行計算。吸濕率（%）=（M2－M1）/ M0×100%

2.2.2.2 成型率 稱取玄梗扶正顆粒，過篩，收集能通過一號篩與不能通過五號篩的顆粒，稱定重量，進行計算。成型率（%）= 能通過1號篩與不能通過5號篩的顆粒重量/顆?？傊亍?00%

2.2.2.3 休止角 休止角（α）常用以評價顆粒的流動性，本試驗采用固定圓錐槽法，顆粒經(jīng)漏斗流下成圓錐體堆，錐體高記作H，錐體底部半徑為R，由tan α=H/R，即可求得休止角α。

2.2.3 輔料的選擇 由于中藥浸膏粉吸濕性強、流動性差，顆粒劑的制備常采用單輔料可溶性淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素，或不同比例多輔料作為賦型劑。本研究通過考察單輔料和不同比例多輔料對玄梗扶正顆粒成型率、吸濕率、溶化性等的影響，并綜合依據(jù)軟材制備情況、制粒情況，選出最佳輔料。

2.2.3.1 單輔料考察 ?取玄梗扶正顆粒浸膏平行4份，分別加入可溶性淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素混勻，用乙醇制軟材，制粒，干燥，以軟材情況、制粒情況、溶化性、吸濕性為指標，考察不同輔料成型情況。結(jié)果見表3。

試驗結(jié)果表明，4種輔料中，可溶性淀粉具有較好的賦型特性，糊精制得顆粒吸濕性較高，蔗糖制得軟材較粘，制粒難，微晶纖維素制得顆粒細粉較多，顆粒溶化性不合格，故選可溶性淀粉作為輔料。依此制得的顆粒劑口感苦澀、服用依從性差，為改善其口感，本研究加入適量蔗糖作為矯味劑，故選用可溶性淀粉和蔗糖作為混合輔料。

2.2.3.2 多輔料考察??? 將不同比例的可溶性淀粉和蔗糖，與浸膏混勻，用乙醇制軟材，制粒，干燥。結(jié)果表明，混合輔料中隨著可溶性淀粉比例增大，制得顆粒質(zhì)地較硬，顏色較深；隨著蔗糖比例增大，制得軟材越粘，制粒越難，成型率降低；當可溶性淀粉與蔗糖混合比例為3∶1時，制得軟材適中，制粒容易。故選其作為玄梗扶正顆?；旌陷o料。結(jié)果見表4。

2.2.4 潤濕劑乙醇體積分數(shù)考察 試驗表明，用水做潤濕劑制粒成型率較低，顆粒質(zhì)硬，不宜作為潤濕劑。本研究分別選用不同體積分數(shù)的乙醇作為潤濕劑，考察其對制備顆粒的影響。結(jié)果表明，選用90%乙醇制粒，軟材適中，成型率最高，且顆粒均勻，因此玄梗扶正顆粒的最佳潤濕劑為90%乙醇。結(jié)果見表5。

2.2.5 藥輔比考察 按照上述試驗方法，以浸膏與輔料不同比例（1∶1.5；1∶1.8；1∶2）混勻后，制粒。結(jié)果見表6。結(jié)果顯示，藥輔比為1∶1.5時，顆粒成型率較低，制粒較難；藥輔比1∶1.8時，軟材適中，制粒容易；藥輔比為1∶2時，制得顆粒細粉較多，顏色不均勻。故選用浸膏與輔料比例1∶1.8制粒。

2.2.6 驗證試驗 按上述最佳成型工藝，即將提取藥液濃縮至相對密度1.10～1.15，以可溶性淀粉-蔗糖（3∶1）作為輔料，90%乙醇作潤濕劑，以藥輔比1∶1.8平行制備3份玄梗扶正顆粒，測定樣品成型率、休止角和吸濕率。結(jié)果見表7。由驗證試驗結(jié)果可知，按照成型工藝制備顆粒，軟材適中，顆粒硬度適中，重復性良好，具有較好的流動性，工藝穩(wěn)定可行。

2.3 工藝驗證 依據(jù)2020年版《中國藥典》，對2.2.6項下制得的3批玄梗扶正顆粒進行檢驗，各項指標均符合規(guī)定。結(jié)果見表8。

3 結(jié)論

研究將臨床經(jīng)驗方玄梗扶正方開發(fā)成便于攜帶、口感良好的中藥顆粒劑，首次系統(tǒng)對其提取工藝和成型工藝進行考察。提取工藝考察試驗中，采用正交試驗法，以浸膏得率為指標，分別對提取時間、提取次數(shù)和加水量進行了考察，確定最佳提取工藝為：加8倍量的水，浸泡90 min，煎煮90 min，共提取3次。成型工藝考察試驗中，以制備軟材情況、制粒情況、顆粒成型率、吸濕率、休止角為指標，分別對單輔料、混合輔料、潤濕劑，以及浸膏與輔料不同比例進行了考察，確定最佳成型工藝條件為：以可溶性淀粉-蔗糖（3∶1）混合物為輔料，90%乙醇為潤濕劑，浸膏與輔料比例為1∶1.8。經(jīng)工藝驗證，優(yōu)選出的玄梗扶正顆粒制備工藝穩(wěn)定可靠、重復性良好，為其進一步研究提供理論指導和參考。

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（收稿日期：2022-08-17 編輯：陶希睿）